| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CRF1 receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
克里奈色芬（Crinecerfont）通过选择性拮抗促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）1型受体发挥治疗作用。该受体在垂体中含量丰富。药物通过阻断CRF与垂体中CRF1型受体的结合，抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）。ACTH的减少可导致肾上腺雄激素合成下降，从而降低17α-羟孕酮（17OH-progesterone）等类固醇前体物质的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在8名接受推荐剂量克里奈色芬治疗两周的成年先天性肾上腺皮质增生症患者中，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平较基线值的中位百分比降幅为62%。在针对成人和儿童经典CAH患者的三期临床试验中，在为期4周的初始糖皮质激素稳定期内使用推荐剂量的克里奈色芬，一项研究中ACTH水平降低了65%，另一项研究中降低了72%。需注意的是，接受克里奈色芬治疗的患者必须继续同时进行糖皮质激素替代治疗，且剂量应维持（或高于）皮质醇替代所需水平。任何剂量调整均应在医疗专业人员的监督下进行。
此前研究表明，选择性CRF₁受体拮抗剂SSR125543能够减轻创伤性应激暴露对小鼠产生的长期行为学和电生理学影响。睡眠障碍是创伤后应激障碍（PTSD）患者最常见症状之一。本研究旨在通过脑电图分析，在小鼠PTSD模型中探究SSR125543（腹腔注射10 mg/kg/天，持续2周）能否减轻创伤性应激暴露引起的睡眠/觉醒障碍。实验中，将SSR125543的效果与两种临床证实对PTSD有效的药物进行比较：5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀（腹腔注射10 mg/kg/天）和部分N-甲基-d-天冬氨酸受体激动剂D-环丝氨酸（腹腔注射10 mg/kg/天）。 实验流程包括：在施加两次1.5 mA足底电击前，先于家笼环境中进行6小时基线脑电图记录。从应激后第1天至第二次脑电图记录（应激后第14天进行）前一日持续给药。结果显示，应激后第14天，遭受电击的小鼠表现出睡眠碎片化，具体表现为非快速眼动睡眠和觉醒片段发生次数显著增加，但觉醒、非快速眼动睡眠和快速眼动睡眠的持续时间未受显著影响。SSR125543、帕罗西汀和D-环丝氨酸的反复给药均能预防上述应激诱导的效应。这些发现进一步证实，CRF₁受体拮抗剂SSR125543能够减轻创伤性应激暴露的有害影响[2]。 |
| 动物实验 |
将SSR125543悬浮于含0.6%甲基纤维素和0.1%吐温80的生理盐水中，配制成浓度为1.0 mg/ml的溶液。应激后5小时开始给药。小鼠每天腹腔注射一次，剂量为10 ml/kg。最后一次给药在脑电图记录开始前30分钟进行。该剂量已在先前一项采用相同方法和相同物种的研究中得到验证。结果表明，10 mg/kg是该模型中寻求疗效的最佳剂量[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
在成人患者中达到稳态时，克林塞丰的AUC0-24h和Cmax分别为72846 ngh/mL和4231 ng/mL。在儿童患者中达到稳态时，AUC0-24h范围为47062至74693 ngh/mL，Cmax范围为2887至4555 ng/mL，具体数值取决于给药剂量。达到Cmax的中位时间（即Tmax）为4小时。 消除途径 单次口服100 mg放射性标记的克林塞丰后，约47.3%的剂量从粪便中回收（其中2.7%为原药），2%从尿液中回收（未检测到原药）。 分布容积 成人体内克林塞芬的平均表观分布容积为 852 升。 清除率 克林塞芬的表观清除率为 3.5 升/小时。 蛋白结合率 克林塞芬在血浆中的蛋白结合率很高（≥99.9%）。 代谢/代谢物 体外研究表明，克林塞芬主要由 CYP3A4 代谢，CYP2B6 的代谢作用较小。此外，CYP2C8 和 CYP2C19 也可能对克林塞芬的代谢有少量贡献。 生物半衰期 克林塞芬的有效半衰期约为 14 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在注册临床试验中，克林塞丰治疗期间肝功能异常发生率较低，且与安慰剂组相比无显著差异。未出现ALT或AST升高超过正常值上限(ULN) 3倍的情况，也未出现伴有黄疸或其他症状的肝损伤病例。克林塞丰的临床应用经验有限，但目前尚无已发表的关于其引起临床明显肝损伤的报告。可能性评分：E（不太可能引起临床明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期用药 ◉哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用克林塞丰的信息。由于克林塞丰与血浆蛋白的结合率超过99%，因此其在乳汁中的含量可能很低。如果母亲需要使用克林塞丰，则无需停止哺乳。应监测母乳喂养婴儿的肾上腺功能不全症状，例如虚弱、喂养量减少和体重下降。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 |
| 参考文献 |
[1]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5282340
[2]. The CRF₁ receptor antagonist SSR125543 prevents stress-induced long-lasting sleep disturbances in a mouse model of PTSD: comparison with paroxetine and d-cycloserine. Behav Brain Res. 2015 Feb 15;279:41-6. |
| 其他信息 |
SSR 125543 是一种胺类药物。
药物适应症 治疗非典型溶血性尿毒综合征，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 治疗先天性肾上腺皮质增生症 药物适应症 Crinecerfont 适用于成人和 4 岁及以上经典型先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 儿童患者，作为糖皮质激素替代疗法的辅助治疗，以控制雄激素水平。 治疗非典型溶血性尿毒综合征，治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 肝毒性概述 Crinecerfont 是一种小分子促肾上腺皮质激素释放因子受体抑制剂，用于治疗先天性肾上腺皮质增生症患者。克林塞福特（Crinecerfont）治疗期间未见血清转氨酶水平显著升高，也未见临床上明显的肝损伤。先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者面临两大主要问题：一是内源性皮质醇分泌不足导致的肾上腺功能不全；二是垂体过度分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）导致的雄激素过多。标准疗法包括皮质醇替代治疗，但通常需要超生理剂量的糖皮质激素来降低ACTH和肾上腺雄激素水平，从而导致慢性糖皮质激素过量暴露。CAH患者不良预后的大多数原因在于无法精确调整糖皮质激素剂量，既无法充分替代皮质醇不足，也无法充分抑制雄激素过度分泌。 Crinecerfont 是一种选择性促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 1 型受体拮抗剂，可减少垂体过度分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH)。在先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 患者中，当与糖皮质激素替代疗法联合使用时，Crinecerfont 可降低糖皮质激素替代疗法的剂量，从而减少糖皮质激素过量暴露的风险。Crinecerfont 于 2024 年 12 月获得 FDA 批准，作为 CAH 患者糖皮质激素替代疗法的辅助药物。 Crinecerfont 是一种促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体拮抗剂。Crinecerfont 的作用机制是作为促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体拮抗剂。 Crinecerfont 是一种促肾上腺皮质激素释放因子受体的小分子抑制剂，用于治疗先天性肾上腺皮质增生症患者。克林塞丰（Crinecerfont）治疗期间未发现血清转氨酶水平显著升高，也未发现临床上明显的肝损伤病例。 克林塞丰是一种小分子药物，目前处于临床试验的IV期（涵盖所有适应症），于2024年首次获批，用于治疗先天性肾上腺皮质增生症，并有一项在研适应症。 |
| 分子式 |
C27H28CLFN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
483.04042
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| 精确质量 |
482.159
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| 元素分析 |
C, 67.14; H, 5.84; Cl, 7.34; F, 3.93; N, 5.80; O, 3.31; S, 6.64
|
| CAS号 |
752253-39-7
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| 相关CAS号 |
Crinecerfont hydrochloride;321839-75-2
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| PubChem CID |
5282340
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid at room temperature
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| LogP |
7.517
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| tPSA |
53.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=C(OC)C(C)=CC=1C1=C(C)SC(N(C(C2C=CC(C)=C(F)C=2)CC2CC2)CC#C)=N1
|
| InChi Key |
IEAKXXNRGSLYTQ-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28ClFN2OS/c1-6-11-31(24(13-19-8-9-19)20-10-7-16(2)23(29)14-20)27-30-26(18(4)33-27)21-12-17(3)25(32-5)15-22(21)28/h1,7,10,12,14-15,19,24H,8-9,11,13H2,2-5H3/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-N-(2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)ethyl)-5-methyl-N-(prop-2-yn-1-yl)thiazol-2-amine
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| 别名 |
SSR125543; SSR-125543; SSR 125543; Crinecerfont; 752253-39-7; SSR 125,543; SSR-125,543; Crenessity; SSR125,543A; SSR-125543A; SSR 125543A; Crinecerfont
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0702 mL | 10.3511 mL | 20.7022 mL | |
| 5 mM | 0.4140 mL | 2.0702 mL | 4.1404 mL | |
| 10 mM | 0.2070 mL | 1.0351 mL | 2.0702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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