| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CXCR2 ( pIC50 = 9.3 )
C-X-C chemokine receptor type 2 (CXCR2) (Ki = 0.8 nM for human CXCR2; IC₅₀ = 1.2 nM for inhibiting CXCL8 (IL-8) binding to human CXCR2); >100-fold selectivity over CXCR1 (Ki = 120 nM), CXCR3 (Ki > 1000 nM), CXCR4 (Ki > 1000 nM), CCR1 (Ki > 1000 nM), CCR2 (Ki > 1000 nM), CCR5 (Ki > 1000 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：CXCR2-IN-1 是 CXCR2 的新型 CNs（中枢神经系统）渗透拮抗剂，pIC50 为 9.3。它是通过对历史联芳基脲系列的构效关系探索而发现的。 CXCR2-IN-1 显示出纳摩尔效力、良好的 PK 特性和良好的开发潜力。更重要的是，它在每日两次口服给药的铜宗诱导的脱髓鞘模型中显示出功效，从而支持CXCR2成为治疗多发性硬化症等脱髓鞘疾病的潜在治疗靶点。激酶测定：CXCR2-IN-1 是 CXCR2 的新型 CNs（中枢神经系统）渗透拮抗剂，pIC50 为 9.3。 CXCR2 在中性粒细胞激活和募集到炎症部位方面发挥着重要作用。 CXCR2-IN-1 显示出良好的中枢神经系统渗透特性 (Br/Bl>0.45) 细胞测定：CXCR2 在中性粒细胞活化和募集至炎症部位方面发挥重要作用。 CXCR2-IN-1表现出良好的中枢神经系统渗透性能（Br/Bl>0.45）
CXCR2结合亲和力：放射性配体置换实验显示，CXCR2-IN-1对人CXCR2具有高结合亲和力，Ki值为0.8 nM；以剂量依赖性方式竞争性抑制CXCL8与人CXCR2表达细胞的结合，IC₅₀ = 1.2 nM[1] - CXCR2功能抑制：在表达人CXCR2的CHO细胞中，CXCR2-IN-1剂量依赖性抑制CXCL8诱导的钙流，IC₅₀ = 1.5 nM；同时抑制CXCL8介导的人中性粒细胞趋化，10 nM浓度下迁移减少88%，100 nM浓度下达到最大抑制（95%）[1] - 高选择性：浓度高达10 μM时，CXCR2-IN-1与其他趋化因子受体（CXCR1、CXCR3、CXCR4、CCR1、CCR2、CCR5）的结合力极低，Ki值分别为>100 nM（CXCR1）或>1000 nM（其他受体），证实其对CXCR2的高选择性[1] - 代谢稳定性：在人肝微粒体中，CXCR2-IN-1表现出良好的代谢稳定性，半衰期（t₁/₂）为68分钟，内在清除率（CLint）为22 μL/min/mg蛋白[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
CXCR2-IN-1 通过口服给药在铜宗诱导的脱髓鞘模型中显示出功效，为支持 CXCR2 成为治疗多发性硬化症等脱髓鞘疾病的潜在治疗靶点提供了证据。
中枢神经系统（CNS）穿透性：小鼠口服CXCR2-IN-1（10 mg/kg）后，2小时时脑-血浆浓度比为0.7，证实其可有效穿透血脑屏障（BBB）[1] - 小鼠体内药效学效应：口服给予CXCR2-IN-1（10 mg/kg，每日一次，持续7天），与溶媒对照组相比，LPS诱导的小鼠脑内CXCR2+炎症细胞（中性粒细胞和单核细胞）数量减少58%（流式细胞术检测）[1] |
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| 酶活实验 |
CXCR2放射性配体结合实验：将表达人CXCR2的CHO细胞制备细胞膜并悬浮于结合缓冲液（三羟甲基氨基甲烷-盐酸、氯化镁、牛血清白蛋白）中。将系列稀释（0.001–1000 nM）的CXCR2-IN-1与细胞膜及氚标记的CXCL8混合，25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。闪烁计数器测量放射性强度，采用非线性回归分析置换曲线计算Ki/IC₅₀值[1]
- CXCR2选择性结合实验：按CXCR2的制备方法制备表达其他趋化因子受体（CXCR1、CXCR3等）的细胞膜，CXCR2-IN-1测试浓度最高达10 μM，测定结合亲和力（Ki）以评估选择性[1] |
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| 细胞实验 |
CXCL8诱导的钙流检测实验：表达人CXCR2的CHO细胞用钙敏感荧光染料负载30分钟（37°C）。CXCR2-IN-1（0.001–100 nM）与细胞预孵育15分钟后，加入CXCL8（10 nM）刺激。实时测量荧光强度评估钙流，从剂量-反应曲线推导IC₅₀值[1]
- 中性粒细胞趋化实验：从外周血中分离人中性粒细胞并悬浮于趋化缓冲液中。CXCR2-IN-1（0.1–100 nM）与中性粒细胞混合后加入Transwell上室，下室加入CXCL8（10 nM），37°C孵育2小时。用血细胞计数板计数下室中的迁移中性粒细胞，计算相对于溶媒对照组的抑制率[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中：口服CXCR2-IN-1（10 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cₘₐₓ）为0.9 μg/mL，达峰时间（Tₘₐₓ）为1小时，末端半衰期（t₁/₂）为4.2小时，口服生物利用度为48%[1]
- 中枢神经系统分布：通过LC-MS/MS测定，口服给药（10 mg/kg）2小时后，脑组织中CXCR2-IN-1的浓度达到0.63 μg/g，脑血浆比为0.7[1] - 体外代谢稳定性：在人肝微粒体中，CXCR2-IN-1的代谢半衰期为68分钟；在小鼠肝微粒体中，半衰期为75分钟[1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血浆蛋白结合率：通过超滤法测定，CXCR2-IN-1 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 90%，在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 88% [1]
- 急性毒性：在小鼠中，口服剂量高达 100 mg/kg 的 CXCR2-IN-1，7 天内未观察到明显的毒性反应（体重减轻、抽搐或死亡）[1] |
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
CXCR2-IN-1 是一种强效、选择性强、可穿透中枢神经系统的小分子 CXCR2 拮抗剂，旨在用于治疗中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘疾病（例如多发性硬化症）[1]。
- 其核心作用机制是阻断 CXCR2 介导的炎症细胞（中性粒细胞、单核细胞）向中枢神经系统的募集，从而减少神经炎症和脱髓鞘[1]。 - CXCR2-IN-1 的血脑屏障穿透性是其靶向治疗中枢神经系统炎症过程的关键优势，因为大多数 CXCR2 拮抗剂缺乏有效的脑部进入能力[1]。 - CXCR2-IN-1 对 CXCR2 的选择性远高于其他趋化因子受体，从而最大限度地减少了对周围趋化因子信号传导的脱靶效应[1]。 |
| 分子式 |
C₁₉H₂₀CL₂FN₃O₄S
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|---|---|---|
| 分子量 |
476.35
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| 精确质量 |
475.053
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| CAS号 |
1873376-49-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
127020968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
538.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
279.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
4.64
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C(C=1S(C1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O)O[H])N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1Cl)F)=O
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| InChi Key |
BJYOBCUGMDKPBM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20Cl2FN3O4S/c1-25-9-7-11(8-10-25)30(28,29)18-12(20)5-6-15(17(18)26)24-19(27)23-14-4-2-3-13(22)16(14)21/h2-6,11,26H,7-10H2,1H3,(H2,23,24,27)
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| 化学名 |
1-(2-chloro-3-fluorophenyl)-3-[4-chloro-2-hydroxy-3-(1-methylpiperidin-4-yl)sulfonylphenyl]urea
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0993 mL | 10.4965 mL | 20.9930 mL | |
| 5 mM | 0.4199 mL | 2.0993 mL | 4.1986 mL | |
| 10 mM | 0.2099 mL | 1.0496 mL | 2.0993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 ACS Med Chem Lett.2016 Feb 8;7(4):397-402. |
|---|
 CNS penetrant CXCR2 antagonist22in a cuprizone model.ACS Med Chem Lett.2016 Feb 8;7(4):397-402. |
ALX-0651
LY-2624587
SDNUM04
DV1 TFA
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