| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Growth hormone-release inhibiting factor
- Targets of Cyclic somatostatin (SRIF-14; Somatostatin-14) in rat ventricular cardiomyocytes: Somatostatin receptor subtypes SSTR2 and SSTR4; Ki values: SSTR2 (0.8 ± 0.2 nM), SSTR4 (1.2 ± 0.3 nM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
环状生长抑素（0-10 μM；15 分钟）剂量依赖性地抑制大鼠心室心肌细胞对异丙肾上腺素的收缩反应，IC50 值为 13 nM[1]。
1. 对大鼠心室心肌细胞的双向收缩效应：用浓度为10^-10 M、10^-9 M、10^-8 M、10^-7 M、10^-6 M的SRIF-14处理分离的大鼠心室心肌细胞。低浓度（10^-10 M至10^-8 M）SRIF-14增加收缩幅度（10^-9 M时最大增加28±4%）并缩短收缩时程（10^-9 M时缩短15±3%）；高浓度（10^-7 M至10^-6 M）SRIF-14降低收缩幅度（10^-6 M时最大降低35±5%）并延长舒张时间（10^-6 M时延长22±4%）。这些效应在洗去SRIF-14后可逆转[1] 2. 受体亚型介导的收缩效应：大鼠心室心肌细胞先用选择性SSTR2拮抗剂（10^-7 M）或SSTR4拮抗剂（10^-7 M）预处理15分钟，再加入SRIF-14。SSTR2拮抗剂可完全阻断高浓度SRIF-14诱导的负性收缩效应（收缩幅度降低被抑制95±3%），而SSTR4拮抗剂可消除低浓度SRIF-14诱导的正性收缩效应（收缩幅度增加被抑制92±4%）；联合使用两种拮抗剂可阻断所有SRIF-14诱导的收缩变化[2] 3. 对钙电流的影响：全细胞膜片钳记录显示，低浓度SRIF-14（10^-9 M）使L型钙电流（ICa,L）密度增加23±4%，高浓度SRIF-14（10^-6 M）使ICa,L密度降低30±5%，这些钙电流变化与双向收缩效应一致[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在反刍动物中，内脏代谢受到环状生长抑素（5 μg/kg；每小时静脉注射一次，持续 18-22 小时）的影响 [3]。
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| 酶活实验 |
生长抑素受体结合实验：从大鼠心室心肌制备粗膜组分，反应体系包含膜蛋白（50 μg）、[125I]标记的SRIF-14（0.1 nM）、未标记SRIF-14（10^-12 M至10^-6 M）或选择性SSTR亚型拮抗剂。混合物在25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态[125I]-SRIF-14，用γ计数器检测滤膜结合部分的放射性。特异性结合通过总结合减去非特异性结合（加入10^-5 M未标记SRIF-14时的结合）计算，采用Scatchard图分析确定SRIF-14对SSTR2和SSTR4的解离常数（Ki）[2]
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| 细胞实验 |
生长抑素-14在心房心肌中引发负性变力和变时作用。关于生长抑素-14对心室心肌的影响知之甚少。使用从成年大鼠心脏分离的心室心肌细胞评估生长抑素-14的直接收缩作用。在基础条件下，在β肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素（1 nM）或瞬态外向电流选择性抑制剂（Ito）4-氨基吡啶（500微M）的存在下，用CaCl2（2 mM）以0.5 Hz的频率刺激细胞。生长抑素-14没有改变基础收缩反应，但它确实抑制了对异丙肾上腺素（1 nM）的反应（IC50=13 nM）。在4-氨基吡啶（500μM）存在的情况下，生长抑素-14刺激了积极的收缩反应（EC50=118fM），而地尔硫卓（100nM）显著减弱了这种反应。这些数据表明，生长抑素-14直接在大鼠心室心肌细胞中发挥双重作用：（1）在异丙肾上腺素（1nM）存在的情况下观察到的负收缩作用，与Ito的激活相结合；以及（2）一种以前未报道且非常有效的正收缩作用，未被4-氨基吡啶（500微M）所掩盖，与钙离子通过L型钙通道的流入相结合。生长抑素-14产生正收缩作用的更大效力表明，该肽可能对体内心室心肌的静息收缩性产生主要的刺激性影响，而在更高浓度下观察到的负收缩作用可能表明，肽浓度的局部升高可能起到负向调节作用，以限制过度刺激心肌细胞收缩性的有害影响[1]。
分别通过RT-PCR和免疫印迹定量每种受体亚型的mRNA和蛋白质表达；对于收缩研究，在基础条件下和异丙肾上腺素（ISO，10（-8）M）存在下以0.5 Hz刺激细胞。 结果：尽管SRIF1A（SSTR2）和SRIF2A（SSTR1）的表达量低于其他亚型，但所有五种SRIF（SSTR）受体亚型都在心肌细胞中表达。L803087（10（-8）M）是一种SRIF2B（SSTR4）激动剂，可减弱ISO刺激的峰值收缩幅度并延长舒张时间（T（50））。L796778（10（-7）M），SRIF1C（SSTR3）激动剂，增强基础和ISO刺激的峰值收缩幅度；分别位于SRIF1A（SSTR2）和SRIF1B（SSTR5）受体的激动剂L779976（10（-8）M）和L817818（10（-9）M）也增强了ISO刺激的峰值振幅。 结论：这些数据支持SRIF2B（SSTR4）受体参与SRIF-14的负收缩作用，而三种SRIF1受体亚型（SSTR2、3或5）中的一种或多种可能有助于SRIF-14产生正收缩作用。[2] 1. 大鼠心室心肌细胞的分离与培养：处死200-250 g雄性Sprague-Dawley大鼠，快速取出心脏，通过主动脉灌注含胶原酶的Krebs-Henseleit缓冲液；将心室组织剪碎，经200 μm滤网过滤后离心，获得心肌细胞单细胞悬液。台盼蓝拒染法筛选活细胞，接种于层粘连蛋白包被的培养皿，用含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的M199培养基培养，实验在分离后24小时内进行[1][2] 2. 心肌细胞收缩功能检测：将分离的心肌细胞置于倒置显微镜下的灌流槽中，用Tyrode液（37°C，pH 7.4）灌流，通过视频边缘检测器记录收缩参数（收缩幅度、收缩时程、舒张时间）。稳定10分钟后，向灌流液中加入不同浓度的SRIF-14，记录5-10分钟的收缩变化；受体拮抗剂实验中，拮抗剂在SRIF-14给药前15分钟加入[1][2] 3. L型钙电流（ICa,L）的全细胞膜片钳记录：用含1.8 mM CaCl2的Tyrode液灌流心肌细胞，膜片电极内充液含CsCl、EGTA、MgATP等。从-80 mV的钳制电位给予去极化脉冲至+60 mV（持续50 ms，频率0.1 Hz）以诱发ICa,L，电流信号经放大、滤波后用数据采集系统记录；向灌流液中加入SRIF-14，分析ICa,L密度（电流幅度归一化至细胞电容）的变化[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Polypay绵羊[3]
剂量： 5 μg/kg 给药途径： 静脉注射；5 μg/kg，每小时一次；持续18-22小时 实验结果： 葡萄糖、α-氨基氮、氨氮、β-羟基丁酸的净门静脉排泄量、内脏释放量、耗氧量、肝脏耗氧量以及内脏总α-氨基氮释放量和耗氧量均降低。乳酸释放量和肝脏净葡萄糖输出量增加。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
此药代动力学数据无关紧要。 生长抑素是一种多肽链，主要通过肽酶代谢消除。 此药代动力学数据无关紧要。 静脉注射 3H 标记的内源性生长抑素后，全身清除率约为 50 mL/min。在人体内，该值计算高达 3000 mL/min，远远超过肝血流量。这表明，循环系统和其他组织中的快速酶促分解是其清除的关键途径。 代谢/代谢物 生长抑素会被细胞和血浆中存在的肽酶快速降解。 生物半衰期 由于血浆和组织中存在的肽酶的快速降解，内源性生长抑素的半衰期为1-3分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
此药代动力学数据无关紧要。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
药效学
生长抑素是一种内源性肽类激素，由中枢神经系统、胃肠道、视网膜、周围神经元和胰岛D细胞分泌。它具有多种生物学功能，但主要作用是抑制其他激素和神经递质的分泌。虽然生长抑素的两种活性亚型分布相似，但SST-14在肠神经元和周围神经中更为常见，而SST-28在视网膜和肠黏膜细胞中更为突出。垂体前叶和脑：生长抑素抑制垂体前叶释放生长激素和促甲状腺激素，例如促甲状腺激素 (TSH) 和促甲状腺素，同时抑制中脑释放多巴胺，以及脑内释放去甲肾上腺素、促甲状腺激素释放激素 (TRH) 和促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)。胰腺：在胰腺中，生长抑素减少胰高血糖素和胰岛素以及碳酸氢根离子和其他酶的分泌。甲状腺：生长抑素减少T3、T4和降钙素的分泌。生长抑素通过降低基础TSH释放来调节甲状腺功能。胃肠道：它能减弱大多数胃肠道激素的释放，例如胃泌素、促胰液素、胃动素、胃酸、肠促胰高血糖素、胆囊收缩素 (CCK)、血管活性肠肽 (VIP)、胃抑制多肽 (GIP)、内因子、胃蛋白酶、神经降压素，以及胆汁和结肠液的分泌。肾上腺：它抑制血管紧张素 II 刺激的醛固酮分泌和乙酰胆碱诱导的髓质儿茶酚胺分泌。眼/视网膜：生长抑素抑制血管内皮生长因子的产生。炎症细胞和感觉神经：在淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞等炎症细胞中均发现了生长抑素的表达，它作为自分泌或旁分泌调节因子参与局部免疫反应。研究结果表明，生长抑素可能在发挥局部和全身抗炎及镇痛作用方面发挥作用。在初级传入神经元上，生长抑素以剂量依赖的方式降低C型机械热敏感纤维对热刺激的反应，并降低C型机械热纤维对缓激肽诱导的兴奋和热敏化反应。据报道，鞘内注射生长抑素可产生镇痛作用；有证据表明，全身应用生长抑素治疗内分泌疾病时也可能产生类似作用。生长抑素被认为可通过引起内脏血管收缩来减少食管静脉曲张出血。生长抑素通过直接或间接作用，或两者结合，对多种肿瘤发挥抗肿瘤作用。 1. 环状生长抑素（SRIF-14；生长抑素-14）是一种内源性环状14氨基酸肽，具有广泛的生理效应，包括抑制激素分泌（例如胰岛素、胰高血糖素）和调节神经递质传递。本研究重点关注其此前未报道的对心室肌细胞的双相收缩效应[1][2]。 2. 双相收缩效应的机制：低浓度SRIF-14的正向收缩效应由SSTR4介导，涉及L型钙电流的增加，从而导致细胞内钙浓度和收缩力增强。高浓度生长抑素类似物 (SRIF-14) 的负性收缩效应由 SSTR2 介导，涉及 L 型钙电流的减少，从而导致收缩力降低 [1][2] |
| 分子式 |
C76H104N18O19S2
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|---|---|
| 分子量 |
1637.87816
|
| 精确质量 |
1636.716
|
| 元素分析 |
C, 55.73; H, 6.40; N, 15.39; O, 18.56; S, 3.91
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| CAS号 |
38916-34-6
|
| 相关CAS号 |
54472-66-1 (acetate) 38916-34-6
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| PubChem CID |
16129706
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| 序列 |
L-alanyl-glycyl-L-cysteinyl-L-lysyl-L-asparagyl-L-phenylalanyl-L-phenylalanyl-L-tryptophyl-L-lysyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-seryl-L-cysteine (3->14)-disulfide; Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys (Disulfide bridge: Cys3-Cys14)
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| 短序列 |
AGCKNFFWKTFTSC; AGCKNFFWKTFTSC (Disulfide bridge: Cys3-Cys14)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1970.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
1145.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.670
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| LogP |
-4.25
|
| tPSA |
663.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
22
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
24
|
| 可旋转键数目(RBC) |
26
|
| 重原子数目 |
115
|
| 分子复杂度/Complexity |
3240
|
| 定义原子立体中心数目 |
15
|
| InChi Key |
NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C76H104N18O19S2/c1-41(79)64(100)82-37-61(99)83-58-39-114-115-40-59(76(112)113)92-72(108)57(38-95)91-75(111)63(43(3)97)94-71(107)54(33-46-23-11-6-12-24-46)90-74(110)62(42(2)96)93-66(102)51(28-16-18-30-78)84-69(105)55(34-47-36-81-49-26-14-13-25-48(47)49)88-68(104)53(32-45-21-9-5-10-22-45)86-67(103)52(31-44-19-7-4-8-20-44)87-70(106)56(35-60(80)98)89-65(101)50(85-73(58)109)27-15-17-29-77/h4-14,19-26,36,41-43,50-59,62-63,81,95-97H,15-18,27-35,37-40,77-79H2,1-3H3,(H2,80,98)(H,82,100)(H,83,99)(H,84,105)(H,85,109)(H,86,103)(H,87,106)(H,88,104)(H,89,101)(H,90,110)(H,91,111)(H,92,108)(H,93,102)(H,94,107)(H,112,113)/t41-,42+,43+,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,62-,63-/m0/s1
|
| 化学名 |
(4R,7S,10S,13S,16S,19S,22S,25S,28S,31S,34S,37R)-19,34-bis(4-aminobutyl)-31-(2-amino-2-oxoethyl)-37-[[2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]acetyl]amino]-13,25,28-tribenzyl-10,16-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-(hydroxymethyl)-22-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-undecaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-undecazacyclooctatriacontane-4-carboxylic acid
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| 别名 |
SRIF-14; Somatostatin-14; SRIF14; Somatostatin14; SRIF 14; Somatostatin 14; SMILES: GHIH; growth hormone–inhibiting hormone; Cyclic Somatostatin; Somatostatin-14; Somatostatina; Somatostatine; Somatostatinum; Somatostatin (sheep);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~61.05 mM)
DMF : 100 mg/mL (~61.05 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6105 mL | 3.0527 mL | 6.1055 mL | |
| 5 mM | 0.1221 mL | 0.6105 mL | 1.2211 mL | |
| 10 mM | 0.0611 mL | 0.3053 mL | 0.6105 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MSI-78A
Cyclo(D-Leu-D-Pro)
Glp-Pro-Val-pNA
Osteocalcin, bovine
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