| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Dasabuvir targets the HCV nonstructural protein 5B (NS5B) RNA-dependent RNA polymerase, an essential enzyme for viral RNA replication . It is a non-nucleoside inhibitor (NNI) that binds to the palm I site of the NS5B polymerase, an allosteric site distinct from the active site . In biochemical enzymatic assays, dasabuvir inhibits recombinant NS5B polymerases derived from HCV genotype 1a and 1b clinical isolates with IC50 values ranging from 2.2 to 10.7 nM . The compound demonstrates high selectivity for HCV genotype 1 polymerases, with selectivity ratios of at least 7,000-fold over human/mammalian polymerases (including DNA polymerases alpha, beta, gamma; RNA polymerases II and III; and polymerase gamma-RT function) . Additionally, preclinical studies have identified that dasabuvir can inhibit the hERG channel (IKr current) with a half-inhibitory concentration of 3.2 μM, which may contribute to cardiac action potential prolongation .
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| 体外研究 (In Vitro) |
达沙布韦 (ABT-333) 钠对 HCV 基因型 1 聚合酶的抑制作用比人类或动物聚合酶的抑制作用至少高 7,000 倍 [1]。 dasabuvirodium 的 IC50 范围为 2.2 至 10.7 nM，可降低 HCV 基因型 1 感染者的聚合酶基因以及基因型 1 实验室菌株酶（H77、BK、N 和 Con1 菌株）产生的酶的聚合酶活性 [1] 。在细胞培养物中进行的实验中，dasabuvirodium 减少 HCV 亚基因组复制子复制，基因型 1a (H77) 和 1b (Con1) 的 EC50 值分别为 7.7 和 1.8 nM。在 40% 人血浆存在下，HCV 基因型 1a (H77) 和 1b (Con1) 复制子的抑制活性下降 12 至 13 倍，EC50 分别为 99 和 21 nM [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床研究中，dasabuvir 在慢性 HCV 基因 1 型感染患者中表现出强效的抗病毒活性。在一项 2a 期研究中，接受 dasabuvir（300 mg 或 600 mg 每日两次，或 1200 mg 每日一次）联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗的初治 HCV 感染受试者实现了 HCV RNA 水平的显著下降 。Dasabuvir 作为“3D”方案的一部分使用时高度有效，在六项 3 期试验的汇总分析中实现了超过 95% 的持续病毒学应答率，包括代偿期肝硬化、HIV 合并感染和肝移植受者 。对于 HCV 基因 1a 型患者，利巴韦林是治疗方案的必要组成部分，而基因 1b 型患者可以在不使用利巴韦林的情况下接受治疗 。该药物已在大型临床试验中得到广泛评估，在初治和经治患者中均显示出卓越的疗效 。
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| 酶活实验 |
Dasabuvir 对 HCV NS5B 聚合酶的抑制活性使用重组聚合酶通过无细胞生化酶学实验进行评估 。表达并纯化源自 HCV 基因 1a 和 1b 临床分离株的重组 NS5B 聚合酶。通过监测放射性标记核苷酸掺入 RNA 模板来测量聚合酶酶活性。测试不同浓度的 dasabuvir，并使用非线性回归分析从浓度-反应曲线计算 IC50 值 。通过在类似实验条件下测试 dasabuvir 对多种人和哺乳动物聚合酶的抑制作用来评估选择性，包括 DNA 依赖性 DNA 聚合酶、DNA 依赖性 RNA 聚合酶和一种 RNA 依赖性 DNA 聚合酶 。
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| 细胞实验 |
Dasabuvir 在细胞培养中的抗病毒活性使用 HCV 亚基因组复制子系统进行评估 。携带表达荧光素酶报告基因的亚基因组 HCV 复制子的人肝癌细胞接种于 96 孔或 384 孔实验板中。细胞与系列稀释的 dasabuvir 在含 5% 胎牛血清的 DMEM 中，在 37°C、5% CO₂ 条件下孵育 3 天 。孵育后裂解细胞，通过使用发光计测量萤火虫荧光素酶活性来定量 HCV 复制。使用 GraphPad Prism 软件通过非线性回归曲线拟合四参数 logistic 方程计算 EC50 值 。使用 MTT 比色法平行评估细胞毒性以确定 CC50 值 。
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| 动物实验 |
该化合物已在人体临床试验中得到表征 。Dasabuvir 的临床开发采用了在 HCV 感染患者中的标准药代动力学和药效学研究设计 。在 2a 期研究中，HCV 基因 1 型感染的初治受试者接受 dasabuvir 300 mg 或 600 mg 每日两次或 1200 mg 每日一次的单药治疗 2 天，随后联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林进行 26 天联合治疗 。在预定义的时间点收集血样进行药代动力学分析，并在系列时间点测量 HCV RNA 水平以评估抗病毒活性 。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药物适应症
Exviera 适用于与其他药物联合治疗成人慢性丙型肝炎 (CHC)。具有针对丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型的特异性活性。 |
| 分子式 |
C26H28N3NAO5S
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|---|---|
| 分子量 |
517.572396278381
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| 精确质量 |
515.149
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| CAS号 |
1132940-11-4
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| 相关CAS号 |
Dasabuvir;1132935-63-7; 1456607-55-8 (sodium monohydrate)
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| PubChem CID |
56640145
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.697
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| tPSA |
106.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
944
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C(=CC(N2C=CC(=O)NC2=O)=CC=1C1C=CC2C=C(NS(=O)(=O)C)C=CC=2C=1)C(C)(C)C)C.[NaH]
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| InChi Key |
XHGMJAKIIJSQMF-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N3O5S.Na/c1-26(2,3)22-15-20(29-11-10-23(30)27-25(29)31)14-21(24(22)34-4)18-7-6-17-13-19(28-35(5,32)33)9-8-16(17)12-18;/h6-15,28H,1-5H3,(H,27,30,31);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;N-[6-[3-tert-butyl-5-(2,4-dioxopyrimidin-3-id-1-yl)-2-methoxyphenyl]naphthalen-2-yl]methanesulfonamide
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| 别名 |
Dasabuvir sodium; ABT-333 Sodium;ABT333 sodium; Dasabuvir sodium anhydrous; UNII-R2M8F5TK9T; R2M8F5TK9T; 1132940-11-4;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9321 mL | 9.6605 mL | 19.3211 mL | |
| 5 mM | 0.3864 mL | 1.9321 mL | 3.8642 mL | |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9661 mL | 1.9321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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