| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DNA-intercalating agent (derived from ellipticine). [1]
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠肝细胞的悬浮液和原代培养物中处理两小时后，Datelliptium (100 μM) 表现出明显的细胞毒性作用。在体外，Datelliptium 可以在两种大鼠系统中动员糖原，并且具有浓度依赖性。分离肝细胞时，半最大效应为14.3 μM，而在培养的大鼠肝细胞中，半最大效应为5.9 μM。 Datelliptium 也会以浓度依赖性方式减少细胞中乳酸的糖异生作用[1]。实体瘤对白血病 L1210 具有选择性细胞毒性。人类肿瘤 H-125 和 HCT-116 显示对醋酸 Datelliptium 的敏感性较低[2]。
Datelliptium 在各种肝细胞模型中显示出细胞毒性效应。通过乳酸脱氢酶（LDH）泄漏和MTT还原评估的细胞毒性，得出以下IC50值（引起50%最大抑制效应的浓度）：在大鼠肝细胞悬液中处理2小时后，LDH泄漏的IC50 > 100 µM。 在培养的大鼠肝细胞中，处理2小时后，LDH IC50 = 195 ± 28 µM，MTT IC50 = 40 ± 9 µM。处理23小时后，LDH IC50 = 9 ± 2 µM，MTT IC50 = 9 ± 1 µM。 在培养的人肝细胞中处理23小时后，LDH IC50 = 8 ± 1 µM，MTT IC50 = 7 ± 1 µM。 在大鼠FaO肝癌细胞系中处理23小时后，LDH IC50 = 200 ± 23 µM，MTT IC50 = 320 ± 25 µM。 在人HepG2肝癌细胞系中处理23小时后，LDH IC50 = 200 ± 19 µM，MTT IC50 = 300 ± 26 µM。原代肝细胞（大鼠和人）比肝癌细胞系敏感得多。[1] 在大鼠肝细胞（悬液和培养）中评估了datelliptium的代谢效应。在培养肝细胞（暴露23小时）与肝细胞悬液（暴露2小时）中，针对特定代谢功能获得以下IC50值（引起50%抑制效应的浓度）：糖异生：7.2 ± 0.8 µM 对比 28.8 µM。糖原合成：5.9 ± 0.7 µM 对比 14.3 ± 1.7 µM。白蛋白合成：4.1 ± 0.4 µM 对比 15.4 ± 2.1 µM。细胞蛋白质合成：4.2 ± 0.6 µM 对比 3.0 ± 0.4 µM。甘油三酯分泌：2.2 ± 0.3 µM 对比 2.3 ± 0.4 µM。尿素生成：8.8 ± 1.1 µM 对比 96.4 µM。代谢参数（尤其是甘油三酯分泌和蛋白质合成）通常比细胞毒性终点（LDH，MTT）更能敏感地指示毒性。对于大多数参数，培养的肝细胞比悬液更敏感。[1] 代谢功能损伤发生在低于细胞毒性IC10值的浓度下。甘油三酯分泌是最敏感的参数（IC10最低）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当静脉注射时，醋酸达替利铂对小鼠体内的一系列实体瘤表现出强烈的抑制作用。醋酸 Datelliptium 在早期阶段表现出高水平的针对结肠 #38 的活性，其最高无毒剂量 (HNTD) 为 170 mg/kg TD、10% 的体重减轻和 0% T/C 证明了这一点[2]。
Datelliptium 在动物实验中显示出对实验性肿瘤显著的抗肿瘤活性（针对L1210和p388细胞诱导的白血病、B16黑色素瘤、M5-M5076网状细胞肉瘤和C-38结肠癌）。它比elliptinium acetate具有更好的治疗指数，且无心血管或溶血毒性。[1] 大鼠急性毒性研究显示LD50在26至27 mg/kg之间。在接近LD50的剂量下，在存活动物中观察到肝叶增大、门静脉周围脂肪变性和一些空泡形成。[1] 大鼠和猴子的慢性毒性研究显示肾脏紊乱（轻度至中度近端肾小管病），以及乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶的不规则扰动。[1] 在人类I期临床试验中，在13 mg/kg/天（500 mg/m²/天）的剂量下观察到严重的肝毒性作为剂量限制性副作用，包括一例药物诱导的溶解性肝炎致死病例。这种肝毒性未从动物研究中预测到。[1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性实验（LDH泄漏和MTT还原）： 在不同细胞系统中评估了datelliptium的细胞毒性。对于大鼠肝细胞悬液，细胞用药物处理2小时。通过使用比色法测量乳酸脱氢酶（LDH）泄漏到细胞外培养基中来评估细胞毒性。
对于培养细胞（大鼠和人肝细胞，FaO和HepG2细胞系），将化合物添加到培养基中。对于培养大鼠肝细胞的短期暴露（2小时），细胞处理后进行评估。对于长期暴露（23小时），药物在细胞铺板后1小时加入并孵育23小时。通过测量细胞内LDH含量（针对培养肝细胞）使用适用于微孔板的比色法，以及通过MTT实验评估细胞毒性。MTT实验通过线粒体琥珀酸脱氢酶测量四唑盐MTT还原成甲臜的量。与MTT孵育后，对形成的甲臜进行定量。[1] 代谢功能实验： 在大鼠肝细胞悬液（孵育2小时）和培养的大鼠肝细胞（铺板后1小时加入药物，孵育23小时；代谢实验期间药物存在）中研究了datelliptium的代谢效应。 通过将肝细胞与药物在30 mM葡萄糖存在下孵育，然后测量细胞内糖原含量来评估糖原合成。 通过将来自禁食大鼠（或糖原耗竭的培养细胞）的肝细胞与10 mM乳酸孵育来评估糖异生。使用葡萄糖氧化酶法测量葡萄糖产量。 通过在特定条件下测量尿素产量来确定尿素生成。 通过测量放射性标记的亮氨酸（悬液用¹⁴C-亮氨酸，培养细胞用³H-亮氨酸）掺入酸不溶性物质中来测定细胞蛋白质合成。细胞用标记的亮氨酸进行脉冲标记，洗涤，用三氯乙酸沉淀，并计数沉淀中的放射性。 使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定培养基等分试样中的白蛋白分泌率。 通过将肝细胞与¹⁴C-棕榈酸酯孵育并测量细胞外培养基中放射性标记的甘油三酯的量来确定甘油三酯分泌。[1] |
| 动物实验 |
将达特利普替姆醋酸盐溶解于由3% (v/v) 乙醇、1% (v/v) 聚氧乙烯山梨醇单棕榈酸酯和96%无菌蒸馏水组成的稀释液中。[2]
在疗效试验中，将肿瘤碎片双侧皮下植入小鼠体内。达特利普替姆醋酸盐的治疗在早期（植入后3天内，肿瘤负荷较小）或“分期”阶段（可触及肿瘤，中位大小<200 mg）开始。[2] 主要给药途径为静脉注射。由于急性血浆峰值浓度毒性（神经毒性），该药物采用缓慢静脉推注，每日两次（bid），两次给药间隔4小时（分次给药方案），持续数天（例如，根据肿瘤模型，第1-10天、第3-11天或第7-13天）。该给药方案旨在最大程度地提高总给药剂量，同时降低毒性。采用游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并估算肿瘤重量。终点指标包括肿瘤生长延迟（TC）、细胞杀伤率对数计算和T/C值。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
达特利普汀的药代动力学特征表现为：分布迅速且容积大（200克大鼠的Vc = 32升），消除非常缓慢（半衰期为158小时），以及显著的组织蓄积，尤其是在肝脏和肾脏中，其浓度可比血浆浓度高约100倍，并持续数周。该药物在肝脏、心脏和肾脏的线粒体中蓄积。[1] 达特利普汀经细胞色素P450依赖性单加氧酶代谢为N-去乙基化衍生物，然后在9位氧化为醌亚胺。这些活性醌亚胺可与蛋白质共价结合，从而导致肝毒性。[1]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性剂量限制性毒性表现为神经系统毒性。单次静脉推注剂量超过 15 mg/kg 即可导致小鼠死亡。在 13-15 mg/kg/次注射剂量（取决于品系）下，小鼠在注射后约 15 秒出现抖动，随后发生强直-阵挛性癫痫发作，持续 30-45 秒。发作后，小鼠呼吸急促，静止约 10 分钟，然后出现共济失调，并在 30 分钟内完全恢复。重复注射相同剂量可减轻神经毒性（适应性），且不具有累积性。[2] 药物外渗可导致部分组织坏死，皮下注射（SC）会引起疼痛。[2] 注射后约 3-4 天开始观察到体重减轻，在治疗结束后 2-3 天达到最低点，并在治疗结束后 4-5 天内完全恢复。总剂量为 170-200 mg/kg 时，平均体重减轻 12-16%。[2]
毒性表现出品系优势，Balb/c 和 CD2F1 小鼠（尤其是雌性）最为敏感。[2] 在过高的总剂量（例如，约 365 mg/kg）下，小鼠出现肝脾缩小、胃和结肠扩张并充满血性液体以及腹泻。在较低的致死剂量（约 270 mg/kg）下，主要表现为肝脏缩小且边缘呈圆形，提示可能存在肝毒性。[2] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
达特利普替姆乙酸盐 (DHE) 是一种水溶性椭圆吡啶类似物，其 N-2 位上的二乙氨基乙基链增强了其溶解度。[2]
体外细胞水平研究表明，DHE 对实体瘤具有选择性。[2] 基于其临床前疗效和毒性特征，作者建议进行进一步的临床研究。在本文发表时，欧洲正在进行 I 期临床试验，探索的给药方案包括：每 21 天连续 3 天每日输注 1 小时；每 21 天一次 24 小时输注；以及每 21 天一次 1 小时输注。当时，人体最大总剂量为每次注射 400-500 mg/m²。[2] 尽管 DHE 的主要作用机制是嵌入细胞膜并可能与拓扑异构酶 II 相互作用，但其体内毒性和肿瘤反应模式与传统烷化剂并不一致。 [2] |
| 分子式 |
C23H28CLN3O
|
|---|---|
| 分子量 |
421.53194
|
| 精确质量 |
397.192
|
| 元素分析 |
C, 69.42; H, 7.09; Cl, 8.91; N, 10.56; O, 4.02
|
| CAS号 |
105118-14-7
|
| 相关CAS号 |
105118-14-7 (chloride); 81531-57-9 (cation); 81531-58-0 (acetate); 157000-76-5 (chloride HCl); 958863-79-1 (mesylate)
|
| PubChem CID |
72034
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
5.808
|
| tPSA |
41.29
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
496
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=C2C(NC3=C2C=C(O)C=C3)=C(C)C4=CC=[N+](CCN(CC)CC)C=C41.[Cl-]
|
| InChi Key |
UCICRVXYPSKKJK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O.ClH/c1-5-25(6-2)11-12-26-10-9-18-16(4)23-22(15(3)20(18)14-26)19-13-17(27)7-8-21(19)24-23;/h7-10,13-14,27H,5-6,11-12H2,1-4H3;1H
|
| 化学名 |
2-[2-(diethylamino)ethyl]-5,11-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazol-2-ium-9-ol;chloride
|
| 别名 |
Datelliptium chloride; SR 95156A; SR95156A; SR-95156A; SR 95156; SR95156; SR-95156; NSC 311152; NSC-311152; NSC311152
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~41.7 mg/mL (~104.7 mM)
DMSO: ~5 mg/mL (~12.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3723 mL | 11.8616 mL | 23.7231 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3723 mL | 4.7446 mL | |
| 10 mM | 0.2372 mL | 1.1862 mL | 2.3723 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
MRL-436
TBIA
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
