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DD1 inhibitor

别名: DD1 inhibitor; HUN85111; HUN-85111; HUN 85111; 3-amino-2-(3-amino-4-methoxyphenyl)chromen-4-one
目录号: V2294 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
DD1 是一种蛋白酶体抑制剂，在急性髓系白血病 (AML) 细胞凋亡过程中激活/激动 Bax 并降解 P70S6K。
DD1 inhibitor CAS号: 187585-11-1
产品类别: Proteasome
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
DD1 是一种蛋白酶体抑制剂，在急性髓系白血病 (AML) 细胞凋亡过程中激活/激动 Bax 并降解 P70S6K。 DD1 以半胱天冬酶依赖性方式引起细胞凋亡。 DD1 诱导线粒体膜去极化和 Bad 去磷酸化。
生物活性&实验参考方法
靶点
p70S6 kinase（IC50 = 2.8 μM in kinase activity assay; inhibits Thr389 phosphorylation）[1]
Proteasome（chymotrypsin-like activity, IC50 = 5.6 μM）[1]
体外研究 (In Vitro)
在 U937 细胞中，DD1（20 μM；96 小时）表现出剂量和时间依赖性的抗增殖作用 [1]。在 G2/M 期，DD1 导致细胞周期停滞，从而导致细胞凋亡 [1]。 Bax 过度表达、Bad 去磷酸化和线粒体膜去极化都是由 DD1 (10, 20 μM; 48 h) 引起的 [1]。在 U937 裂解物中，DD1（2–20 μM；40 小时）显示出对胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用 [1]。
髓系肿瘤细胞抗增殖活性：DD1 inhibitor（1–20 μM）以浓度依赖方式抑制U937（单核细胞白血病）、HL-60（早幼粒细胞白血病）和K562（慢性髓系白血病）细胞增殖。72小时MTT实验IC50值：U937为3.2 μM，HL-60为4.1 μM，K562为5.3 μM [1]
- 凋亡诱导作用：该化合物（2–10 μM）诱导U937和HL-60细胞凋亡。3 μM浓度下，膜联蛋白V阳性凋亡细胞占比：U937为58%，HL-60为52%（流式细胞仪）。Western blot检测显示，剪切型caspase-3、caspase-9和PARP表达增加，Bax上调、Bcl-2下调 [1]
- p70S6激酶磷酸化抑制：DD1 inhibitor（1–8 μM）剂量依赖降低U937细胞中p70S6激酶Thr389位点（关键激活位点）的磷酸化水平。3 μM浓度下，p-p70S6（Thr389）水平较对照组降低70%，总p70S6蛋白水平无变化 [1]
- 蛋白酶体糜蛋白酶样活性抑制：在U937细胞提取物中，该化合物（2–15 μM）抑制蛋白酶体糜蛋白酶样活性。5 μM浓度下，活性降低65%，对胰蛋白酶样和半胱天冬酶样活性无显著影响（两者IC50 > 20 μM）[1]
- p70S6激酶下游信号抑制：DD1 inhibitor（2–8 μM）下调U937细胞中p70S6激酶下游靶点cyclin D1和c-Myc的表达。3 μM浓度下，cyclin D1和c-Myc蛋白水平分别降低62%和58%（Western blot）[1]
- 正常造血细胞低毒性：该化合物（1–10 μM）对正常人骨髓来源造血干细胞无显著细胞毒性（MTT实验，10 μM时细胞存活率>80%）[1]
酶活实验
p70S6激酶活性实验：重组人p70S6激酶与ATP、特异性肽底物（RRRLSSLRA）及系列稀释的DD1 inhibitor（0.5–20 μM）在反应缓冲液中30°C孵育45分钟。加入终止缓冲液终止反应后，磷酸化特异性抗体ELISA法定量磷酸化底物，从磷酸化抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
- 蛋白酶体活性实验：U937细胞提取物（含蛋白酶体）与针对糜蛋白酶样（Suc-LLVY-AMC）、胰蛋白酶样（Boc-LRR-AMC）或半胱天冬酶样（Z-LLE-AMC）活性的荧光底物，以及系列稀释的DD1 inhibitor（0.5–20 μM）混合。37°C孵育1小时后，检测荧光强度（激发380 nm，发射460 nm）量化蛋白酶体活性，为每种活性推导IC50值 [1]
细胞实验
细胞增殖实验（MTT）：髓系肿瘤细胞（U937、HL-60、K562）和正常造血干细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。加入系列稀释的DD1 inhibitor（1–20 μM），培养72小时后加入MTT试剂，甲瓒结晶用DMSO溶解，570 nm处测定吸光度，计算IC50和细胞存活率 [1]
- 凋亡检测（Annexin V-FITC/PI染色）：U937和HL-60细胞以5×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，DD1 inhibitor（2–10 μM）处理48小时后胰酶消化收集，冷PBS洗涤，Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞仪量化凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻和Annexin V⁺/PI⁺）[1]
- Western blot分析：细胞经化合物（1–8 μM）处理24–48小时后，RIPA缓冲液裂解，蛋白经SDS-PAGE分离、转膜，用抗p-p70S6（Thr389）、总p70S6、剪切型caspase-3、剪切型caspase-9、剪切型PARP、Bax、Bcl-2、cyclin D1、c-Myc及内参β-肌动蛋白抗体检测 [1]
- 细胞内蛋白酶体活性实验：U937细胞以2×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育后用DD1 inhibitor（2–15 μM）处理24小时。加入细胞渗透性荧光蛋白酶体底物（Suc-LLVY-AMC）37°C孵育1小时，检测荧光强度评估细胞内糜蛋白酶样活性 [1]
- 克隆形成实验：U937细胞以1×10³个细胞/孔接种于6孔板，DD1 inhibitor（1–5 μM）处理24小时后更换新鲜培养基，继续培养14天。甲醛固定、结晶紫染色后手动计数克隆数，3 μM浓度下克隆形成效率较对照组降低75% [1]
参考文献

[1]. p70S6 kinase is a target of the novel proteasome inhibitor 3,3'-diamino-4'-methoxyflavone during apoptosis in human myeloid tumor cells. Biochim Biophys Acta. 2013 Jun;1833(6):1316-28.
其他信息
背景：DD1抑制剂（3,3'-二氨基-4'-甲氧基黄酮）是一种新型黄酮类化合物，具有双重靶点（p70S6激酶和蛋白酶体）。它被开发用于治疗髓系恶性肿瘤，其中p70S6激酶过度激活和蛋白酶体活性增强会促进肿瘤细胞增殖和存活[1]
- 作用机制：该化合物通过两种互补机制发挥抗癌作用：1）抑制p70S6激酶磷酸化（Thr389），从而阻断下游信号传导（细胞周期蛋白D1、c-Myc），抑制细胞周期进程； 2) 抑制蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样活性，诱导错误折叠蛋白积累并激活线粒体凋亡通路（Bax/Bcl-2、caspase-9/caspase-3）[1]
- 化学特征：DD1抑制剂分子量为282 Da，其黄酮核心结构被两个氨基（3,3'位）和一个甲氧基（4'位）取代。它可溶于DMSO（≥15 mM），在水性缓冲液中溶解度中等（在pH 7.4缓冲液中为0.7 mg/mL）[1]
- 研究价值：作为p70S6激酶和蛋白酶体的双重抑制剂，它对髓系肿瘤细胞具有强效活性，且对正常造血细胞毒性低。这种双重机制避免了单靶点抑制剂相关的耐药性，使其成为治疗髓系白血病的潜在先导化合物[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H14N2O3
分子量
282.29396
精确质量
282.1
元素分析
C, 68.08; H, 5.00; N, 9.92; O, 17.00
CAS号
187585-11-1
PubChem CID
154850
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.337g/cm3
沸点
479.2ºC at 760 mmHg
闪点
233.6ºC
蒸汽压
2.4E-09mmHg at 25°C
折射率
1.667
LogP
3.795
tPSA
91.48
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
449
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=C(C=C(C=C1)C2=C(C(=O)C3=CC=CC=C3O2)N)N
InChi Key
HSRUZXHIEFFBHR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H14N2O3/c1-20-13-7-6-9(8-11(13)17)16-14(18)15(19)10-4-2-3-5-12(10)21-16/h2-8H,17-18H2,1H3
化学名
3-amino-2-(3-amino-4-methoxyphenyl)chromen-4-one
别名
DD1 inhibitor; HUN85111; HUN-85111; HUN 85111;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5425 mL 17.7123 mL 35.4246 mL
5 mM 0.7085 mL 3.5425 mL 7.0849 mL
10 mM 0.3542 mL 1.7712 mL 3.5425 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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