| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Delavirdine targets HIV-1 reverse transcriptase, an enzyme essential for the replication of HIV. As a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), delavirdine binds to an allosteric site on reverse transcriptase, distinct from the active site where nucleoside analogs bind. This binding induces a conformational change in the enzyme that inhibits its polymerase activity, thereby blocking the conversion of viral RNA into DNA and preventing viral replication. Delavirdine is specific for HIV-1 and does not inhibit HIV-2 or other retroviruses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在H9细胞和PBMC细胞中，当浓度高于100 μM时，地拉韦啶的细胞毒性达到50%。在100 μM浓度下，地拉韦啶的细胞毒性极低，仅导致外周血淋巴细胞活力下降不到8% [1]。地拉韦啶对野生型HIV-1逆转录酶（RT）的IC50值为0.26 μM，对Y181C取代和K103N取代的RT的IC50值分别为8.32 μM和7.7 μM [1]。体外实验表明，地拉韦啶是一种强效的HIV-1逆转录酶抑制剂，其活性具有HIV-1特异性。在利用HIV-1感染细胞系进行的细胞实验中，已证实其能够抑制HIV-1复制。该化合物对多种HIV-1毒株，包括对其他非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）耐药的毒株，均表现出强效的抗病毒活性。地拉韦啶在体外显示出较低的细胞毒性。其抗病毒活性已在众多临床前研究中得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
地拉韦啶（U 90152）（灌胃给药；10 mg/kg、200 mg/kg、250 mg/kg；单次剂量）吸收和消化迅速，循环浓度极低，且具有特殊的药代动力学特征。在CD-1小鼠中，地拉韦啶的药代动力学呈线性，且代谢为去烷基韦啶的过程受到限制或抑制（PK研究）[1]。
在体内，地拉韦啶作为高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的一部分，用于治疗16岁以上成人和青少年的HIV-1感染。它获准与其他抗逆转录病毒药物联合使用。临床研究已证实其能有效降低病毒载量并增加CD4+ T细胞计数。该化合物以商品名Rescriptor上市。地拉韦啶通常与核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂联合使用。 |
| 酶活实验 |
地拉韦啶的体外酶/受体结合试验是使用纯化的HIV-1逆转录酶进行的逆转录酶抑制试验。将酶与模板引物和核苷酸底物在不同浓度的地拉韦啶存在下孵育，并使用放射性或荧光方法测量DNA合成程度。根据剂量反应曲线确定逆转录酶活性抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
地拉韦啶的体外细胞活性测定采用HIV-1感染的细胞系，例如MT-4或CEM细胞。将细胞感染HIV-1后，用不同浓度的地拉韦啶处理。通过检测培养上清液中病毒p24抗原的产生或逆转录酶活性来评估病毒复制情况。采用MTT法测定选择性指数来评估细胞毒性。这些测定证实了该化合物抑制细胞内HIV-1复制的能力。
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| 动物实验 |
由于HIV-1病毒无法感染标准实验动物，因此地拉韦啶的体内动物实验受到限制。然而，已在HIV-1感染的人源化小鼠模型或人体临床试验中开展了疗效研究。在临床研究中，患者接受地拉韦啶与其他抗逆转录病毒药物联合治疗，并监测病毒载量和CD4+ T细胞计数。这些研究已证实该化合物在治疗HIV-1感染方面具有疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
快速吸收 地拉韦啶主要通过细胞色素P450 3A (CYP3A)转化为多种无活性代谢物。哺乳期大鼠乳汁中地拉韦啶的浓度是其血浆浓度的3～5倍。代谢/代谢物 肝脏代谢 已知的地拉韦啶人体代谢物包括N-去异亚丙基地拉韦啶和N-[2-[4-[6-氧代-3-(丙基-2-氨基)-1H-吡啶-2-基]哌嗪-1-羰基]-1H-吲哚-5-基]甲磺酰胺。生物半衰期 5.8小时 地拉韦啶的分子量为457.55 g/mol，分子式为C22H28N6O3S。该化合物具有口服生物利用度，并已配制成口服制剂。临床研究已对其详细的药代动力学参数（如半衰期、Cmax 和生物利用度）进行了表征。地拉韦啶主要在肝脏中通过 CYP3A4 代谢，半衰期相对较短。它是 CYP3A4 的底物和抑制剂，这可能导致药物相互作用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受地拉韦啶治疗的患者中，25%或以上会出现血清转氨酶升高，但仅有4%或更少的患者转氨酶升高至正常值上限的5倍以上；合并慢性丙型肝炎病毒感染的患者中，这一比例更高。地拉韦啶引起的具有临床意义的肝毒性应该很少见，因为目前尚无肝炎或黄疸的病例报告。然而，申办方已收到肝炎、黄疸和肝功能衰竭的病例报告，这些病例报告已在产品说明书中提及。肝损伤可能是免疫过敏性的，其模式与奈韦拉平和依非韦伦引起的肝损伤相似。非核苷类逆转录酶抑制剂引起的免疫组织化学性肝炎通常在治疗开始后1至8周内出现。常见的过敏反应症状包括皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多，有时伴有面部水肿、淋巴结肿大和淋巴细胞增多。血清酶谱可能显示胆汁淤积型、肝细胞型或混合型。停药后可迅速恢复。 概率评分：E（未确诊但怀疑是临床上显著肝损伤的原因）。 蛋白结合率 98% 地拉韦啶已在临床研究中进行评估，据报道总体耐受性良好。常见不良反应包括皮疹，通常在治疗几周内消退。严重皮肤反应罕见。其他不良反应可能包括胃肠道紊乱、头痛和肝酶升高。地拉韦啶禁用于严重肝功能损害患者以及服用某些与CYP3A4相互作用的药物的患者。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
地拉韦啶是由5-[(甲磺酰基)氨基]-1H-吲哚-2-羧酸的4-氨基与1-[3-(异丙基氨基)吡啶-2-基]哌嗪缩合而成的酰胺。地拉韦啶是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，对HIV-1具有特异性活性。单独使用地拉韦啶时，病毒耐药性发展迅速；因此，它通常与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV感染（以甲磺酸盐形式）。它既是HIV-1逆转录酶抑制剂，也是一种抗病毒药物。它是一种N-酰基哌嗪、磺酰胺、氨基吡啶和吲哚甲酰胺类化合物。它是一种强效的非核苷类逆转录酶抑制剂，对HIV-1具有特异性活性。地拉韦啶是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗1型人类免疫缺陷病毒感染。地拉韦啶的作用机制是作为非核苷类逆转录酶抑制剂。
地拉韦啶是一种非核苷类逆转录酶抑制剂，常与其他药物联合用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。地拉韦啶治疗期间出现短暂性血清转氨酶升高的发生率较低，且很少引起具有临床意义的急性肝损伤。 地拉韦啶是一种合成的非核苷类逆转录酶抑制剂。与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已证实可降低患者的HIV病毒载量并增加CD4白细胞计数。作为细胞色素P450系统的抑制剂，地拉韦啶可能导致同时服用的、经细胞色素P450系统代谢的蛋白酶抑制剂的血清浓度升高。 一种强效的非核苷类逆转录酶抑制剂，对HIV-1具有特异性活性。 另见：甲磺酸地拉韦啶（注：已移至此处）。 药物适应症 用于治疗HIV-1感染，需与合适的抗逆转录病毒药物联合使用。 FDA标签作用机制 地拉韦啶直接与病毒逆转录酶（RT）结合，通过破坏酶的催化位点来阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。 药效学 地拉韦啶是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（nNRTI），对1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）有效。地拉韦啶直接与逆转录酶（RT）结合，通过破坏酶的催化位点来阻断RNA依赖性和DNA依赖性DNA聚合酶活性。地拉韦啶的活性不与模板或核苷三磷酸竞争。HIV-2逆转录酶和真核生物DNA聚合酶（例如人DNA聚合酶α、β或σ）不受地拉韦啶抑制。 地拉韦啶是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），作为高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的一部分，用于治疗HIV-1感染。它以商品名Rescriptor上市，并获准用于16岁以上成人和青少年。地拉韦啶是一种双杂芳基哌嗪衍生物，对HIV-1具有强效特异性活性。它与其他抗逆转录病毒药物联合使用。地拉韦啶由CYP3A4代谢，可能引起药物相互作用。 |
| 分子式 |
C22H28N6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
456.56
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| 精确质量 |
456.194
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| CAS号 |
136817-59-9
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| 相关CAS号 |
Delavirdine mesylate;147221-93-0
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| PubChem CID |
5625
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.388g/cm3
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| 沸点 |
732ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
226-228ºC
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| 闪点 |
396.5ºC
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| 蒸汽压 |
2.74E-21mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.68
|
| LogP |
3.946
|
| tPSA |
118.81
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
749
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28N6O3S/c1-15(2)24-19-5-4-8-23-21(19)27-9-11-28(12-10-27)22(29)20-14-16-13-17(26-32(3,30)31)6-7-18(16)25-20/h4-8,13-15,24-26H,9-12H2,1-3H3
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| 化学名 |
N-[2-[4-[3-(propan-2-ylamino)pyridin-2-yl]piperazine-1-carbonyl]-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide
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| 别名 |
BHAP-U 90152; DLV; U 90152; Delavirdine; trade name Rescriptor.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1903 mL | 10.9515 mL | 21.9029 mL | |
| 5 mM | 0.4381 mL | 2.1903 mL | 4.3806 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0951 mL | 2.1903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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