| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cKGA (IC50 = 1 mM)
Human kidney-type glutaminase (KGA) – IC50 approximately 1 mM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据体外染色体畸变试验的结果，二氮氧正亮氨酸在不添加S9的情况下，于4小时和20小时时，以及在添加S9的情况下，于4小时时均表现出剂量依赖性的统计学显著性结构畸变增加。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过检测雄性小鼠骨髓中多染性红细胞 (PCE) 的微核来评估重氮氧正亮氨酸的体内致染色体断裂活性。这些小鼠分别静脉注射 500、100、10、1 和 0.1 mg/kg 的重氮氧正亮氨酸，分别于一天后和 48 小时取样。在分别给予 500、100 和 10 mg/kg 剂量 24 小时和 48 小时后，体内微核试验显示微核形成具有统计学意义。[2]
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| 酶活实验 |
采用两步法测定谷氨酰胺酶活性。第一步，将10 µL野生型或突变型cKGA与10 µL含有20 mM谷氨酰胺、50 mM Tris-乙酸（pH 8.6）、100 mM磷酸盐和0.2 mM EDTA的反应混合物在37°C下孵育10分钟。加入2 µL 3 M HCl终止反应。第二步，将反应混合物与200 µL含有2.2 U谷氨酸脱氢酶、80 mM Tris-乙酸（pH 9.4）、200 mM肼、0.25 mM ADP和2 mM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第二份反应混合物在室温下孵育30分钟。在340 nm处读取吸光度。 [1]
结晶时，将浓度约为 20 mg/mL 的 cKGA 与 10 mM DON（摩尔比约为 1:10）在 4°C 下孵育 30 分钟，形成 cKGA:DON 复合物。晶体在 22°C 下通过悬滴气相扩散法生长，储液为含有 0.1 M Bis-Tris 丙烷（pH 7.2）和 1.8 M LiSO4 的溶液。晶体用添加了 15% 甘油的储液进行低温保护，并在液氮中快速冷冻。衍射数据在同步辐射光束线（波长 1.000 Å）上收集。结构通过分子置换法确定，并精修至 2.3 Å 分辨率。[1] |
| 细胞实验 |
将CHO细胞分别置于溶剂对照和九种不同剂量水平的受试物中，受试物浓度范围为0.1712至1712 μg/mL，无论是否存在S9反应混合物。
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| 动物实验 |
6周龄雄性ICR小鼠
500 mg/kg、100 mg/kg、10 mg/kg、1 mg/kg、0.1 mg/kg 静脉注射 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DON缺乏选择性，还会抑制其他利用谷氨酰胺的酶，例如酰胺转移酶和谷氨酰胺合成酶。由于其毒性问题，DON未能进入临床试验阶段。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6-重氮-5-氧代-L-亮氨酸是一种非蛋白性L-α-氨基酸，由L-亮氨酸的5位被一个氧代基团取代，6位被一个重氮基团取代而形成。它可以作为多种谷氨酰胺利用酶的抑制剂。它具有多种功能，包括作为细菌代谢物、镇痛剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗肿瘤剂、EC 6.3.5.5 [氨甲酰磷酸合成酶（谷氨酰胺水解酶）] 抑制剂、EC 6.3.4.2 [CTP 合成酶（谷氨酰胺水解酶）] 抑制剂、EC 6.3.5.3 [磷酸核糖基甘氨酸合成酶] 抑制剂、EC 6.3.5.2 [GMP 合成酶（谷氨酰胺水解酶）] 抑制剂、抗代谢物、谷氨酰胺拮抗剂、细胞凋亡诱导剂、EC 2.4.2.14 [酰胺磷酸核糖转移酶] 抑制剂、EC 3.5.1.2 [谷氨酰胺酶] 抑制剂和 EC 6.3.5.1 [NAD(+) 合成酶（谷氨酰胺水解酶）] 抑制剂。它也是EC 6.3.5.4 [天冬酰胺合成酶（谷氨酰胺水解酶）]抑制剂。它是一种非蛋白L-α-氨基酸、重氮化合物和酮类化合物。它是6-重氮-5-氧代-L-亮氨酸的两性离子互变异构体。6-重氮-5-氧代-L-亮氨酸是一种广谱谷氨酰胺拮抗剂。重氮氧代亮氨酸是一种从链霉菌中分离得到的L-谷氨酰胺重氮类似物氨基酸抗生素，具有潜在的抗肿瘤活性。重氮氧代亮氨酸抑制多种谷氨酰胺依赖性生物合成途径，这些途径参与D-葡萄糖胺磷酸酯、嘌呤和嘧啶的合成。该药物抑制磷酸活化谷氨酰胺酶（谷氨酰胺释放酶合成的关键酶），从而消耗细胞内的这种必需氨基酸，并减少细胞增殖。一种抑制磷酸活化谷氨酰胺酶并干扰谷氨酰胺代谢的氨基酸。它是一种抗肿瘤抗生素，由秘鲁土壤中一种未鉴定的链霉菌产生。（摘自《默克索引》第11版）
DON是一种谷氨酰胺类似物，也是一种重氮化合物，已知可干扰以谷氨酰胺为底物的核苷酸和蛋白质合成途径。它通过与活性位点结合来抑制KGA及其同工酶。DON的潜在抗癌活性此前已在不同的动物模型中进行过研究，但由于毒性问题，临床试验未能开展。近期人们对癌症代谢的重新关注表明，DON的优化和系统性应用可能对人类癌症产生深远的影响。在晶体结构中，DON与KGA的活性位点Ser286共价结合。提出的抑制机制包括Ser286对DON的亲核攻击、N2的释放以及稳定的酶-抑制剂复合物的形成。[1] |
| 分子式 |
C6H9N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
171.15
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| 精确质量 |
171.064
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| 元素分析 |
C, 42.11; H, 5.30; N, 24.55; O, 28.04
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| CAS号 |
157-03-9
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| 相关CAS号 |
157-03-9;
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| PubChem CID |
9087
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3994 (rough estimate)
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| 沸点 |
301.12°C (rough estimate)
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| 熔点 |
-145ºC (dec.)
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| 折射率 |
1.5800 (estimate)
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| LogP |
-3.5
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| tPSA |
117.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
232
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C[C@@H](C(=O)O)N)C(=O)C=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H9N3O3/c7-5(6(11)12)2-1-4(10)3-9-8/h3,5H,1-2,7H2,(H,11,12)/t5-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-amino-6-diazo-5-oxohexanoic acid
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| 别名 |
Diazooxonorleucine; BRN 1725815; BRN1725815; BRN-1725815; NSC-7365; NSC7365; NSC 7365; DON
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~34 mg/mL (~198.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.8428 mL | 29.2141 mL | 58.4283 mL | |
| 5 mM | 1.1686 mL | 5.8428 mL | 11.6857 mL | |
| 10 mM | 0.5843 mL | 2.9214 mL | 5.8428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05478720 | Recruiting | Drug: 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) Drug: Placebo |
Malaria, Cerebral | Douglas Postels, MD, MS | August 16, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
TG-2-IN-5
Glutaminase C-IN-3
TGase2-IN-1
Benastatin A
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