Dimethoxycurcumin

别名: 二甲氧基姜黄色素; (1E,6E)-1,7-二(3,4-二甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮; 二甲氧基姜黄素
目录号: V14325 纯度: ≥98%
二甲氧基姜黄素是一种合成且代谢更稳定的姜黄素类似物,具有抗炎和抗氧化活性,可诱导白血病细胞的表观遗传变化和启动子甲基化基因的表达。
Dimethoxycurcumin CAS号: 160096-59-3
产品类别: NO Synthase
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
二甲氧基姜黄素是一种合成的、代谢更稳定的姜黄素类似物,具有抗炎和抗氧化活性,可诱导白血病细胞的表观遗传改变和启动子甲基化基因的表达。当浓度范围为1至10 µM时,它能抑制有丝分裂原诱导的CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和B细胞增殖,以及由刀豆蛋白A(ConA)诱导的分离人淋巴细胞中IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ的分泌。二甲氧基姜黄素(CAS号:160096-59-3),又名藜芦基姜黄素,是通过对母体化合物中两个游离酚羟基进行甲基化而得到的合成的、代谢更稳定的姜黄素类似物。与姜黄素相比,这种修饰使二甲氧基姜黄素抑制HCT116肿瘤细胞生长的能力提高了30倍。二甲氧基姜黄素具有多种生物活性,包括抗疟疾、抗增殖、抗锥虫、抗利什曼原虫、抗分枝杆菌和激活细胞防御功能。它能诱导白血病细胞的表观遗传改变,并促进启动子甲基化基因的表达。
生物活性&实验参考方法
靶点
Dimethoxycurcumin targets multiple pathways involved in cancer cell proliferation, inflammation, and oxidative stress. It inhibits the expression of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) and cyclin-D1 while inducing the expression of p53 and p21. The compound induces non-cytotoxic G2/M phase cell cycle arrest and apoptosis. Dimethoxycurcumin also activates Nrf2 in human HepG2 cells, and induces epigenetic changes and the expression of promoter methylated genes in leukemia cells. Its antiproliferative activity is mediated through cell cycle regulation and induction of apoptosis.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,二甲氧基姜黄素对人SKBR3和MCF7癌细胞系具有显著的抗增殖活性,IC50值分别为955.0 nM和1070.0 nM。它对氯喹敏感和耐药的恶性疟原虫均具有抗疟活性。该化合物对多种布氏锥虫株具有抗锥虫活性,EC50值范围为450.0 nM至超过4000.0 nM。此外,它对利什曼原虫(Leishmania major Friedlin)前鞭毛体和墨西哥利什曼原虫(Leishmania mexicana)无鞭毛体也具有抗利什曼原虫活性,EC50值分别为2800.0 nM和10000.0 nM。二甲氧基姜黄素激活人HepG2细胞中的Nrf2,倍数变化为35.7,EC50为16600.0 nM。
体内研究 (In Vivo)
在结肠癌模型中,二甲氧基姜黄素与5-氟尿嘧啶联用时,体内实验表明其具有叠加的抗肿瘤作用。与姜黄素相比,该化合物的代谢稳定性更高,提示其体内生物利用度和疗效更佳。然而,现有文献中关于该化合物的具体体内实验细节有限。体内实验已观察到该化合物的抗炎和抗氧化活性,并且已证实其能够抑制分离的人类淋巴细胞中CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和B细胞的丝裂原诱导增殖。
酶活实验
由于二甲氧基姜黄素的活性通常在基于细胞的检测中进行评估,因此通常不进行体外酶/受体结合试验。然而,该化合物激活Nrf2的能力可以通过无细胞转录试验进行评估。其抗氧化活性可以通过无细胞试验进行评估,例如DPPH自由基清除试验或ABTS试验。该化合物抑制特定酶(例如CDK4)的能力可以通过使用重组蛋白的生化激酶试验进行评估。
细胞实验
采用多种癌细胞系(包括SKBR3、MCF7和HCT116细胞)进行二甲氧基姜黄素的体外细胞活性检测。将细胞用不同浓度的二甲氧基姜黄素处理,并使用MTT法检测细胞活力。通过流式细胞术分析细胞周期分布,以评估G2/M期阻滞。使用膜联蛋白V染色或caspase活性检测评估细胞凋亡。通过Western blotting或定量PCR检测CDK4、cyclin-D1、p53和p21的表达。通过检测Nrf2靶基因的表达来评估Nrf2的激活情况。
动物实验
已在结肠癌模型中开展了二甲氧基姜黄素的体内动物实验。将携带HCT116肿瘤异种移植瘤的小鼠分别接受二甲氧基姜黄素单药治疗或与5-氟尿嘧啶联合治疗,给药途径为口服或腹腔注射。监测肿瘤生长抑制情况,终点指标包括肿瘤体积、肿瘤重量和生存期。该化合物的抗炎作用可在免疫激活模型中进行评估,通过检测淋巴细胞增殖和细胞因子生成情况来验证。
药代性质 (ADME/PK)
二甲氧基姜黄素的分子量为396.43 g/mol,分子式为C23H24O6。该化合物为黄色固体,纯度≥98%。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。目前尚未有大量关于其药代动力学性质(如生物利用度、半衰期和组织分布)的报道。然而,作为姜黄素代谢更稳定的类似物,二甲氧基姜黄素有望比其母体化合物具有更优的药代动力学性质,包括更高的口服生物利用度和更长的半衰期。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
二甲氧基姜黄素已在临床前研究中进行评估,据报道在有效剂量下具有良好的耐受性。该化合物对人HEK293细胞显示出细胞毒性,EC50为200000.0 nM,对利什曼原虫的选择性指数为70.0。在治疗剂量下未报道有明显的毒性。然而,仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其在临床开发中的安全性。作为姜黄素类似物,二甲氧基姜黄素通常被认为具有良好的安全性。
参考文献
: Zhao H, Liu Q, Wang S, Dai F, Cheng X, Cheng X, Chen W, Zhang M, Chen D. In vitro additive antitumor effects of dimethoxycurcumin and 5-fluorouracil in colon cancer cells. Cancer Med. 2017 Jul;6(7):1698-1706. doi: 10.1002/cam4.1114. Epub 2017 Jun 2. PubMed PMID: 28573788; PubMed Central PMCID: PMC5504307.
其他信息
二甲氧基姜黄素是姜黄素的合成类似物,其代谢稳定性更高,对HCT116肿瘤细胞的活性提高了30倍。它具有多种生物活性,包括抗疟疾、抗增殖、抗锥虫、抗利什曼原虫和抗分枝杆菌活性。该化合物可诱导白血病细胞的表观遗传改变,抑制CDK4和细胞周期蛋白D1的表达,并诱导p53和p21的表达。二甲氧基姜黄素还能激活Nrf2,并具有抗炎和抗氧化活性。它是一种具有潜在应用价值的癌症和传染病研究化合物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H24O6
分子量
396.43306
精确质量
396.157
CAS号
160096-59-3
相关CAS号
160096-59-3;
PubChem CID
9952605
外观&性状
Yellow to brown solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
587.0±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
254.4±30.2 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.585
LogP
4.11
tPSA
71.06
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
29
分子复杂度/Complexity
534
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=C(C=C(C=C1)/C=C/C(=O)CC(=O)/C=C/C2=CC(=C(C=C2)OC)OC)OC
InChi Key
HMJSBVCDPKODEX-NXZHAISVSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H24O6/c1-26-20-11-7-16(13-22(20)28-3)5-9-18(24)15-19(25)10-6-17-8-12-21(27-2)23(14-17)29-4/h5-14H,15H2,1-4H3/b9-5+,10-6+
化学名
(1E,6E)-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~252.25 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5225 mL 12.6126 mL 25.2251 mL
5 mM 0.5045 mL 2.5225 mL 5.0450 mL
10 mM 0.2523 mL 1.2613 mL 2.5225 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们