| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dipyrone is a potent cyclooxygenase (COX) inhibitor. It operates primarily through its active metabolites, which inhibit COX-1 and COX-2. MAA (4-methylaminoantipyrine) has been shown to inhibit COX activity 8-9-fold more potently than AA (COX-1: IC50s = 2.6 and 20.8 µM, respectively, and COX-2: IC50s = 4.7 and 41.8 µM, respectively). It is also a cyclooxygenase 3 inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲氨基比林钠抑制昆虫细胞中COX-3的IC50值为52 μM，而其抑制COX-1的浓度则高出6.6倍[2]。甲氨基比林（1–500 μM；48小时）可显著抑制胰腺癌细胞的生长[3]。体外实验表明，安乃近是一种强效的COX抑制剂。它能抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，同时具有抗炎和抗氧化活性。安乃近的药理活性代谢物通过螯合启动该酶催化活性的自由基来抑制COX活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠腹腔注射500 mg/kg甲氨基比林钠，每日两次，连续七天，可减轻神经性疼痛症状[4]。
体内，安乃近是一种强效镇痛解热药。它因其镇痛、解热和解痉作用而被广泛应用。它具有良好的胃肠道耐受性。它通过MAA途径对COX同工酶产生显著且几乎等效的抑制作用。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测二吡酮抑制COX-1和COX-2活性的能力。将酶与花生四烯酸在递增浓度的二吡酮存在下孵育。采用ELISA法测定前列腺素的生成量，并计算IC50值。此外，还需研究二吡酮的活性代谢产物。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[3]
细胞类型：胰腺癌细胞系 PaTu 8988t 和 Panc-1 测试浓度：1 μM、10 μM、100 μM、250 μM、500 μM 孵育时间：48 小时 实验结果：PaTu 8988t 细胞系增殖受到显著抑制；1-250 μM 浓度下，胰腺癌细胞系 Panc-1 的增殖受到显著抑制。 基于细胞的二吡酮试验包括用该化合物处理各种细胞系，并测量前列腺素的产生、细胞活力和细胞凋亡。评估该化合物对 COX 活性和炎症反应的影响。测量其抑制细胞生长和促进细胞凋亡的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（270-300 g），患有周围神经性疼痛[4]
剂量：500 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip），每日两次，持续7天 实验结果：促痛白细胞减少。坐骨神经损伤7天后，检测背根神经节（DRG）中白细胞介素（IL-1β）和趋化因子（CCL2、CCL4和CCL7）的表达。 二吡酮的体内动物研究通常涉及对疼痛和炎症动物模型进行给药。使用热板试验或角叉菜胶诱导的足爪水肿等标准试验评估镇痛和解热作用。测量该化合物对前列腺素生成和炎症的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
二吡酮的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。该化合物口服后被吸收，并在肝脏代谢为活性代谢物，最终经肾脏排泄。MAA是具有药理活性的代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 母亲服用甲氨基比林后，甲氨基比林及其代谢物会大量出现在母乳中。母乳喂养的婴儿血液和尿液中也可检测到甲氨基比林，并可能对其产生药理作用。曾有一例母乳喂养的婴儿出现紫绀，据信是由母乳中的甲氨基比林引起的。该药物及其代谢物在给药后48小时内会从母乳中清除。 由于存在包括粒细胞缺乏症在内的不良反应，美国食品药品监督管理局 (FDA) 尚未批准甲氨基比林在美国、加拿大和许多欧洲国家上市。然而，在其他一些国家，甲氨基比林在分娩和哺乳期被广泛使用。欧洲药品管理局建议哺乳期妇女不要使用甲氨基比林；然而，以色列的几个药物咨询中心对此持不同意见。一家生产商建议在用药后 48 小时内停止母乳喂养。哺乳期有更安全的止痛方法。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一名 42 天大的母乳喂养婴儿在其母亲服用三次 500 毫克甲氨基比林（分别在第一次发绀发作前 18 小时、7 小时和 2 小时服用）后 30 分钟内出现两次发绀。第三次发绀发生在入院 24 小时后。在最后一次用药 24 小时后，在母亲的乳汁以及婴儿的血清和尿液中均检测到了甲氨基比林。除甲氨基比林外，未发现其他导致发绀的原因。母亲停用甲氨基比林后，婴儿在 3 岁之前未再出现发绀。这种反应被认为可能是由母乳中的甲氨基比林引起的。在一项双盲研究中，产后至少3天、因产后子宫疼痛而要求镇痛的母亲被随机分配接受1克甲氨基比林或安慰剂。服用安慰剂的母亲所生的婴儿在服药后14小时内哭闹次数更少、持续时间更短。这种效果在按需喂养的婴儿中比定时喂养的婴儿更为明显。虽然这项研究似乎表明母乳中的甲氨基比林对婴儿有药理作用，但目前尚无明确的解释来说明婴儿行为的变化。巴西一项多中心病例对照研究比较了231名2岁以下患有白血病的儿童和411名患有其他各种非恶性疾病的儿童。研究人员采访了母亲，以确定她们在怀孕和哺乳期间使用镇痛药的情况。产后三个月内服用安乃近的哺乳期母亲，其子女患急性淋巴细胞白血病的风险增加2倍，一岁以下婴儿发生MLL基因重排的风险增加3.87倍。◉ 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 安乃近可引起粒细胞缺乏症，这是一种潜在的致命不良反应。它与严重血液疾病的风险相关。由于安全问题，该药物已在一些国家撤市。该化合物的安全性需要密切监测。 |
| 参考文献 |
[1]. A Jasiecka, et al. Pharmacological characteristics of metamizole. Pol J Vet Sci. 2014;17(1):207-14.
[2]. N V Chandrasekharan, et al. COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15; 99(21): 13926-13931. [3]. Manuela Malsy, et al. Effects of metamizole, MAA, and paracetamol on proliferation, apoptosis, and necrosis in the pancreatic cancer cell lines PaTu 8988 t and Panc-1. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Dec 6;18(1):77. [4]. Renata Zajaczkowska, et al. Metamizole relieves pain by influencing cytokine levels in dorsal root ganglia in a rat model of neuropathic pain. Pharmacol Rep. 2020 Oct;72(5):1310-1322. |
| 其他信息 |
甲氨基比林钠是安替比林的有机钠盐，其C-4位被甲基（磺酸甲基）氨基取代。它是一种常用的强效镇痛解热药。它具有多种药理作用，包括非麻醉性镇痛、抗风湿、周围神经系统作用、解热、作为前药、环氧合酶3抑制剂和抗炎作用。它含有甲基氨基比林(1-)结构。它是一种具有镇痛、抗炎和解热作用的药物。它是氨基比林的磺酸钠。
二吡酮在许多国家被用作镇痛解热药。由于安全问题，它在一些国家未获批准。它是研究COX抑制和疼痛通路的重要工具。它也被称为甲氨基比林。 |
| 分子式 |
C13H16N3NAO4S
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|---|---|
| 分子量 |
333.3386
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| 精确质量 |
333.075
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| CAS号 |
68-89-3
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| 相关CAS号 |
Metamizole sodium hydrate;5907-38-0
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| PubChem CID |
522325
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
187ºC
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| LogP |
1.504
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| tPSA |
95.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
552
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C1C(N(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N(C([H])([H])[H])C=1C([H])([H])[H])=O)(=O)(=O)[O-].[Na+]
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| InChi Key |
DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H17N3O4S.Na/c1-10-12(14(2)9-21(18,19)20)13(17)16(15(10)3)11-7-5-4-6-8-11;/h4-8H,9H2,1-3H3,(H,18,19,20);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;[(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenylpyrazol-4-yl)-methylamino]methanesulfonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9999 mL | 14.9997 mL | 29.9994 mL | |
| 5 mM | 0.6000 mL | 2.9999 mL | 5.9999 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.5000 mL | 2.9999 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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