| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rapid component of the Delayed Rectifier Potassium Current (IKr), which is conducted by the hERG (human Ether-à-go-go-Related Gene) potassium channel (Kv11.1). Dofetilide D4 acts as a selective and potent blocker of IKr channels in cardiac myocytes. By blocking these potassium channels, it prolongs the cardiac action potential duration and the effective refractory period (ERP). This results in prolongation of the QT interval on the surface ECG.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用表达hERG通道的HEK293细胞或豚鼠心肌细胞进行的膜片钳电生理研究中，多非替利选择性地抑制IKr通道，其IC50值为31.5 nM。在跨越几个数量级的浓度范围内，多非替利仅阻断IKr通道，而对其他复极化钾电流（IKs、IK1、Ito）、钠通道（INa）或L型钙通道（ICa、L）没有显著的阻断作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉豚鼠中，静脉注射多非替利（10-100 ug/kg）可剂量依赖性地延长心电图上的QT间期，增加单相动作电位时程（MAPD），并延长有效不应期（ERP）。这些效应与血浆多非替利浓度直接相关，且完全可逆。D4标记的类似物用作内标来测定这些浓度。
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| 酶活实验 |
稳定表达hERG (Kv11.1)钾通道的HEK-293细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基中。在室温（22-24℃）下，使用细胞外液（140 mM NaCl、5 mM KCl、1 mM CaCl2、1 mM MgCl2、10 mM HEPES、10 mM葡萄糖，pH 7.4）进行全细胞膜片钳记录。采用特定的电压刺激方案（去极化至+20 mV，持续2 s；然后复极化至-40 mV，持续2 s），频率为0.1 Hz。通过灌注法向细胞外施加不同浓度的多非替利D4（1-1000 nM）。测量电流（IKr尾电流），并计算IKr抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
不适用（未对标记的内标进行直接细胞检测）。豚鼠心肌细胞经酶消化（胶原酶、蛋白酶）分离后，接种于层粘连蛋白包被的盖玻片上。采用全细胞膜片钳技术记录IKr电流。将细胞钳制在-40 mV以使钠通道失活，然后施加持续200 ms的+20 mV阶跃去极化。复极化至-40 mV后，测量IKr的失活尾电流。灌注多非替利D4（1-1000 nM），并测量尾电流幅度的降低。计算IC50值。
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| 动物实验 |
雄性哈特利豚鼠（250-350 g）麻醉（例如，1.5%异氟烷）。通过颈静脉导管以10-50 μg/kg的剂量，在5-10分钟内注射多非替利D4（未标记的分析物）。使用肢体导联心电图（II或aVF）持续监测QT间期。分别于给药前和给药后2、5、10、15、30、45、60、90和120分钟，从颈动脉或股静脉导管采集血样（0.2-0.3 mL）。使用多非替利D4作为内标，通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血样浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
多非替利D4用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析的内标（IS）。多非替利的蛋白结合率为65-70%，口服生物利用度>90%，末端半衰期为8-10小时（人体）。它主要以原形经尿液（80%）和粪便（10%）排出。D4标记形式具有几乎相同的色谱和质谱特性，因此定量分析具有很高的准确性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
多非利特可引起严重的室性心律失常，主要为尖端扭转型室性心动过速（TdP），这是一种可能致命的多形性室性心动过速，与QT间期延长相关。QT间期延长与血浆药物浓度直接相关，肾功能减退、服用相互作用药物或有致心律失常病史的患者风险更高。其他常见不良反应包括：头痛、头晕和胸痛。
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| 其他信息 |
多非利特（Tikosyn）于1999年获得FDA批准，用于维持症状严重的房颤/房扑患者的正常窦性心律。D4标记版本是一种研究用内标，用于治疗药物监测（TDM）、药物相互作用研究（特别是与CYP3A4和肾脏转运体抑制剂的相互作用）以及多非利特过量中毒的法医/临床毒理学研究中的精确生物分析定量。
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| 分子式 |
C19H23D4N3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
445.589
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| 精确质量 |
445.164
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| CAS号 |
1189700-56-8
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| 相关CAS号 |
Dofetilide;115256-11-6
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| PubChem CID |
45039110
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
130-1350C
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
672
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])(C([2H])([2H])OC1=CC=C(C=C1)NS(=O)(=O)C)N(C)CCC2=CC=C(C=C2)NS(=O)(=O)C
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| InChi Key |
IXTMWRCNAAVVAI-QZPARXMSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N3O5S2/c1-22(13-12-16-4-6-17(7-5-16)20-28(2,23)24)14-15-27-19-10-8-18(9-11-19)21-29(3,25)26/h4-11,20-21H,12-15H2,1-3H3/i14D2,15D2
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| 化学名 |
N-[4-[2-[methyl-[1,1,2,2-tetradeuterio-2-[4-(methanesulfonamido)phenoxy]ethyl]amino]ethyl]phenyl]methanesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2442 mL | 11.2211 mL | 22.4422 mL | |
| 5 mM | 0.4488 mL | 2.2442 mL | 4.4884 mL | |
| 10 mM | 0.2244 mL | 1.1221 mL | 2.2442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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