Droxidopa HCl

别名: 盐酸屈昔多巴
目录号: V44171 纯度: ≥98%
屈昔多巴 HCl(L-DOPS 盐酸盐)是一种口服生物活性去甲肾上腺素前体,有可能用于治疗神经源性直立性低血压 (nOH) 和替代性 ADHD(注意力缺陷多动障碍)。
Droxidopa HCl CAS号: 1260173-94-1
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Droxidopa HCl:

  • L-threo-Droxidopa-13C2
  • Droxidopa-13C2,15N HCl
  • 屈西多巴
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产品描述
屈昔多巴 HCl(L-DOPS 盐酸盐)是一种口服生物活性去甲肾上腺素前体,有可能用于治疗神经源性直立性低血压 (nOH) 和替代性 ADHD(注意力缺陷多动障碍)。盐酸屈昔多巴可增加站立血压,改善直立性低血压症状并提高站立能力。
生物活性&实验参考方法
体内研究 (In Vivo)
盐酸屈昔多巴(200 mg/kg;腹膜内注射)可改变多巴胺神经元和前额皮质活动,并改善大鼠的注意力缺陷/多动障碍样行为[2]。盐酸屈昔多巴(10、20 mg/kg;腹腔注射)显着延长 6-OHDA 损伤大鼠术后 5 周的缩爪潜伏期,并降低对热刺激的机械过敏性 [3]。
动物实验
动物/疾病模型: 250-380g 雄性 SD(Sprague-Dawley)大鼠 [2]
剂量: 200 mg/kg(在注射 L-DOPS 前 20 或 30 分钟腹腔注射 10 mg/kg 苄丝肼)
给药途径: 腹腔注射
实验结果: 注射后 30 分钟 (P < 0.01) 和 40 分钟 (P < 0.05),经苄丝肼预处理的 SHR/NCrl 大鼠的过度活跃行为显著减少,注意力不集中行为得到改善,冲动行为也得到改善。Wistar 大鼠。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服生物利用度为90%。
屈昔多巴主要经尿液排泄,主要代谢产物为3-O-甲基二羟基苯基丝氨酸。
代谢/代谢产物
屈昔多巴由芳香族L-氨基酸脱羧酶代谢。
生物半衰期
2-3小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
服用屈昔多巴的患者尚未报告肝功能异常,但该药的临床应用有限。屈昔多巴的预注册试验中未报告有临床表现明显的肝损伤病例,自其获批以来,也未见已发表的屈昔多巴肝毒性报告。因此,屈昔多巴引起的肝损伤即使发生,也可能非常罕见。
可能性评分:E(不太可能是临床表现明显的肝损伤的原因)。
参考文献
[1]. Horacio Kaufmann, et al. Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension. Neurology, 2014; 83(4).
[2]. Dela Peña I, et al. Droxidopa alters dopamine neuron and prefrontal cortex activity and improves attention-deficit/hyperactivity disorder-like behaviors in rats. Eur J Pharmacol. 2021 Feb 5;892:173826.
[3]. Cao LF, et al. Restoring Spinal Noradrenergic Inhibitory Tone Attenuates Pain Hypersensitivity in a Rat Model of Parkinson's Disease. Neural Plast. 2016;2016:6383240.
[4]. Kaufmann H. L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa): a new therapy for neurogenic orthostatic hypotension: the US experience. Clin Auton Res. 2008 Mar;18 Suppl 1:19-24.
其他信息
多巴胺(Droxidopa)是一种丝氨酸衍生物,其β位被3,4-二羟基苯基取代。作为去甲肾上腺素的前体药物,它用于治疗神经源性体位性低血压。它具有前体药物、血管收缩剂和抗高血压药的多重作用。它是L-酪氨酸衍生物,属于儿茶酚类药物。多巴胺是去甲肾上腺素的前体,用于治疗帕金森病。它已在日本获准上市,目前正在美国进行临床试验。其消旋体(dl-苏式-3,4-二羟基苯基丝氨酸)也曾被用于治疗体位性低血压,并已进行过相关研究。帕金森病患者体内去甲肾上腺素和多巴胺均存在缺乏,有研究认为这可能是晚期帕金森病患者出现突发性短暂性僵直的潜在原因。尽管左旋多巴(L-DOPS)已在日本和东南亚使用一段时间,但目前它正在美国、加拿大、澳大利亚和整个欧洲进行III期临床试验。如果L-DOPS成功完成临床试验,最早可能在2011年获批用于治疗神经源性体位性低血压(NOH)。此外,用于治疗透析中低血压的II期临床试验也在进行中。Chelsea Therapeutics公司已获得L-DOPS在美国治疗NOH以及与帕金森病、纯自主神经功能衰竭和多系统萎缩相关的疾病的孤儿药资格认定(ODS),该公司是L-DOPS在美国的研发公司。
屈昔多巴的生理作用是通过升高血压实现的。
屈昔多巴是一种口服有效的去甲肾上腺素前体药物,用于治疗由神经源性自主神经功能衰竭引起的症状性体位性低血压。多巴胺(Droxidopa)的临床应用有限,但尚未发现其与血清酶升高或临床上明显的急性肝损伤病例相关。
多巴胺是去甲肾上腺素的合成前体,用于治疗帕金森病和体位性低血压。
另见:去甲肾上腺素(具有活性部分)。
药物适应症
用于治疗与多种疾病相关的神经源性体位性低血压(NOH),包括多系统萎缩、家族性淀粉样变性多发性神经病、血液透析引起的低血压和帕金森病。也曾研究用于治疗神经系统疾病、肾病、血液疾病(造血器官疾病,未具体说明)以及眩晕/晕厥。
作用机制
多巴胺可穿过血脑屏障,并在 L-芳香族氨基酸脱羧酶的作用下脱羧转化为去甲肾上腺素。去甲肾上腺素作用于α-肾上腺素能受体,起到血管收缩剂的作用;作用于β-肾上腺素能受体,起到心脏兴奋剂和动脉扩张剂的作用。
药效学
多巴胺(Droxidopa)是一种口服有效的合成去甲肾上腺素前体,可增加NOH患者体内去甲肾上腺素的不足,从而改善体位性低血压,并通过诱发心动过速(心率加快)和高血压来缓解头晕、眩晕、视力模糊和晕厥等相关症状。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C9H11NO5
分子量
213.187342882156
精确质量
249.04
CAS号
1260173-94-1
相关CAS号
Droxidopa;23651-95-8
PubChem CID
92974
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
1.045
tPSA
124.01
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
15
分子复杂度/Complexity
235
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O[C@H](C1C=CC(=C(C=1)O)O)[C@@H](C(=O)O)N
InChi Key
QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1
化学名
(2S,3R)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.6907 mL 23.4533 mL 46.9065 mL
5 mM 0.9381 mL 4.6907 mL 9.3813 mL
10 mM 0.4691 mL 2.3453 mL 4.6907 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Droxidopa / Pyridostigmine in Orthostatic Hypotension
CTID: NCT01370512
Phase: Phase 2    Status: Suspended
Date: 2024-06-06
NORTHERA (DROXIDOPA) for Dysautonomia in Adult Survivors of Menkes Disease and Occipital Horn Syndrome
CTID: NCT04977388
Phase: Phase 1/Phase 2    Status: Recruiting
Date: 2024-05-30
Study of Droxidopa Treatment in Adults With Attention Deficit Hyperactivity Disorder With Co-administration of Carbidopa
CTID: NCT00983814
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2024-04-18
Effects of Midodrine and Droxidopa on Splanchnic Capacitance in Autonomic Failure
CTID: NCT02897063
Phase: Phase 1    Status: Recruiting
Date: 2024-03-26
Study To Assess The Clinical Benefit Of Droxidopa And Droxidopa/Carbidopa In Subjects With Fibromyalgia
CTID: NCT01323374
Phase: Phase 2    Status: Completed
A PHASE II, MULTI-CENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, DOSE-RESPONSE, STUDY TO ASSESS THE CLINICAL BENEFIT OF DROXIDOPA AND DROXIDOPA/CARBIDOPA IN SUBJECTS WITH FIBROMYALGIA
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2009-02-13
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A Multi-Centre, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Induction-Design Study to assess the Clinical Effect of Droxidopa in Subjects with Primary Autonomic Failure, Dopamine Beta Hydroxylase Deficiency or Non-Diabetic Neuropathy and Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension
CTID: null
Phase: Phase 3    Status: Completed
Date: 2008-10-01


A RANDOMIZED, BLINDED, CROSSOVER TRIAL OF A SINGLE DOSE OF ORAL L-DOPS 300 MG IN AN ENVIRONMENTAL EXPOSURE UNIT IN SUBJECTS WITH SEASONAL ALLERGIC RHINITIS
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2004-12-27

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