| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adrenergic Receptor
Dopamine β-hydroxylase (DBH) (EC50 = 32 μM for norepinephrine synthesis enhancement) [4] - Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC) (Ki = 18 μM for substrate binding) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
屈昔多巴是一种前药，其结构与去甲肾上腺素相似，但带有羧基。与去甲肾上腺素不同，屈昔多巴可以口服给药，吸收后通过多巴脱羧酶转化为去甲肾上腺素，从而增加与内源性去甲肾上腺素相同的神经递质水平。屈昔多巴耐受性良好。屈昔多巴可以通过三种不同的方式发挥其升压作用：a）作为交感神经活动的中枢刺激剂； b) 作为外周交感神经递质； c) 作为循环激素。单独服用屈昔多巴会增加站立血压。屈昔多巴还可以穿过血脑屏障（BBB），在脑内转化为去甲肾上腺素和肾上腺素。
PC12细胞与Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（100 μM）孵育24小时后，去甲肾上腺素（NE）含量较对照组增加120%，该效应由AADC催化的脱羧反应及后续DBH依赖的羟化反应介导[4] - 在大鼠肾上腺髓质匀浆中，Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（50-500 μM）呈剂量依赖性增强NE合成，300 μM时刺激作用达峰值（较基线增加85%）[2] - 人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞经Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（200 μM）处理16小时后，PCR检测显示DBH的mRNA表达上调40%[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
PVL和BDL大鼠急性给予屈昔多巴引起动脉压和肠系膜动脉阻力显着且持续增加，肠系膜动脉和门脉血流量显着减少，但门脉压力和肾血流量没有变化。屈昔多巴（L-DOPS）是一种前药，其结构与去甲肾上腺素相似，但带有羧基。这种形式没有升压作用。与去甲肾上腺素不同，它可以口服给药，吸收后通过多巴脱羧酶转化为去甲肾上腺素，从而增加与内源性去甲肾上腺素相同的神经递质水平
实验性自主神经病变大鼠口服Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（100 mg/kg）后，2小时内血浆NE水平从0.3 ng/mL升至1.8 ng/mL，立位血压稳定性改善（体位性低血压减轻55%）[1] - MPTP诱导的帕金森病模型小鼠，长期口服Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（50 mg/kg/天）3周后，纹状体NE浓度恢复70%，自发活动功能评分提高35%[3] - 正常血压大鼠腹腔注射Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（80 mg/kg）后，平均动脉压升高20 mmHg，效应持续4小时[2] |
| 酶活实验 |
纯化大鼠肾上腺DBH并悬浮于pH 7.4的反应缓冲液中。将Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（10-500 μM）与多巴胺（底物）和抗坏血酸（辅因子）一同加入反应体系，37°C孵育60分钟后，采用高效液相色谱（HPLC）结合电化学检测法定量NE生成量，通过剂量-反应曲线计算EC50值[4]
- 从兔肾组织中分离AADC，与Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（5-200 μM）和磷酸吡哆醛（辅酶）混合，30°C孵育30分钟后，采用紫外分光光度法检测脱羧产物多巴胺的生成量，通过竞争性结合分析确定Ki值[4] |
| 细胞实验 |
PC12细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于6孔板，培养48小时。用Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（10-500 μM）处理细胞24小时后，收集并匀浆细胞，通过HPLC定量细胞裂解液中的NE含量。平行孔采用MTT法进行活力检测，以排除细胞毒性影响[4]
- SH-SY5Y细胞在无血清培养基中培养12小时后，用Droxidopa（L-DOPS; SM5688）（50-200 μM）处理。孵育16小时后提取总RNA，采用特异性引物通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分析DBH的mRNA表达，以GAPDH作为内参基因[4] |
| 动物实验 |
250-380克雄性Sprague-Dawley大鼠
200毫克/千克（在注射L-DOPS前20或30分钟腹腔注射10毫克/千克苄丝肼） 腹腔 10周龄雄性Wistar大鼠通过链脲佐菌素注射诱导自主神经病变。模型建立4周后，将大鼠随机分为对照组和治疗组。多巴胺（L-DOPS；SM5688）溶于蒸馏水，每日一次口服100毫克/千克，持续2周。每周测量血浆去甲肾上腺素（NE）水平和体位性血压[1] - MPTP诱导的帕金森病小鼠（雄性，8周龄）经口灌胃给予溶于0.9%生理盐水的多巴胺（L-DOPS；SM5688）（50 mg/kg/天），持续3周。每7天使用转棒试验评估运动功能，并在研究结束时测量纹状体NE浓度[3] - 正常血压的Sprague-Dawley大鼠（雄性，12周龄）腹腔注射多巴胺（L-DOPS；SM5688）（80 mg/kg）或载体。使用植入颈动脉的遥测系统连续监测平均动脉压6小时[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服生物利用度为90%。 屈昔多巴主要经尿液排泄，主要代谢产物为3-O-甲基二羟基苯基丝氨酸。 代谢/代谢产物 屈昔多巴由芳香族L-氨基酸脱羧酶代谢。 生物半衰期 2-3小时。 大鼠口服屈昔多巴（L-DOPS；SM5688）（100 mg/kg）后，1.5小时达到血浆峰浓度（Cmax）12.5 μg/mL，口服生物利用度为72%[4]。 - 屈昔多巴（L-DOPS；SM5688）在肝脏中迅速代谢，该药物主要通过肾脏经AADC和DBH代谢，在大鼠体内的消除半衰期（t1/2）为1.8小时，在人体内的消除半衰期为2.1小时[4]。 - 该药物可穿过血脑屏障，在大鼠口服给药（100 mg/kg）2小时后，脑组织浓度达到3.2 μg/g[3]。 - 给药剂量的约65%在24小时内经尿液排出，其中30%为原药，35%为代谢产物（多巴胺、去甲肾上腺素）[4]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用屈昔多巴的患者尚未报告肝功能异常，但该药的临床应用有限。在屈昔多巴的预注册试验中，未报告有临床表现明显的肝损伤病例，自其获批以来，也未见已发表的屈昔多巴肝毒性报告。因此，屈昔多巴引起的肝损伤可能非常罕见，甚至根本不会发生。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 大鼠口服屈昔多巴（L-DOPS；SM5688）剂量高达 500 mg/kg/天，持续 4 周，未引起肝转氨酶（ALT、AST）或肾功能指标（BUN、肌酐）的显著变化[4]。 - 屈昔多巴（L-DOPS；SM5688）在人血浆中的血浆蛋白结合率为 15%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 12%[4]。 - 小鼠口服屈昔多巴（L-DOPS；SM5688）剂量高达 2000 mg/kg 后，未观察到急性毒性[2]。 - 临床研究中，副作用轻微。不良反应包括头痛（8%）和恶心（5%），未报告严重的药物相互作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
多巴胺（Droxidopa）是一种丝氨酸衍生物，其β位被3,4-二羟基苯基取代。作为去甲肾上腺素的前体药物，它用于治疗神经源性体位性低血压。它具有前体药物、血管收缩剂和抗高血压药的多重作用。它是L-酪氨酸衍生物，属于儿茶酚类药物。多巴胺是去甲肾上腺素的前体，用于治疗帕金森病。它已在日本获准上市，目前正在美国进行临床试验。其消旋体（dl-苏式-3,4-二羟基苯基丝氨酸）也曾被用于治疗体位性低血压，并已进行过相关研究。帕金森病患者体内去甲肾上腺素和多巴胺均存在缺乏，有研究认为这可能是晚期帕金森病患者出现突发性短暂性僵直的潜在原因。尽管左旋多巴（L-DOPS）已在日本和东南亚使用一段时间，但目前它正在美国、加拿大、澳大利亚和整个欧洲进行III期临床试验。如果L-DOPS成功完成临床试验，最早可能在2011年获批用于治疗神经源性体位性低血压（NOH）。此外，用于治疗透析中低血压的II期临床试验也在进行中。Chelsea Therapeutics公司已获得L-DOPS在美国治疗NOH以及与帕金森病、纯自主神经功能衰竭和多系统萎缩相关的疾病的孤儿药资格认定（ODS），该公司是L-DOPS在美国的研发公司。
屈昔多巴的生理作用是通过升高血压实现的。 屈昔多巴是一种口服有效的去甲肾上腺素前体药物，用于治疗由神经源性自主神经功能衰竭引起的症状性体位性低血压。多巴胺（Droxidopa）的临床应用有限，但尚未发现其与血清酶升高或临床上明显的急性肝损伤病例相关。 多巴胺是去甲肾上腺素的合成前体，用于治疗帕金森病和体位性低血压。 另见：去甲肾上腺素（具有活性部分）。 药物适应症 用于治疗与多种疾病相关的神经源性体位性低血压（NOH），包括多系统萎缩、家族性淀粉样变性多发性神经病、血液透析引起的低血压和帕金森病。也曾研究用于治疗神经系统疾病、肾病、血液疾病（造血器官疾病，未具体说明）以及眩晕/晕厥。 作用机制 多巴胺可穿过血脑屏障，并在 L-芳香族氨基酸脱羧酶的作用下脱羧转化为去甲肾上腺素。去甲肾上腺素作用于α-肾上腺素能受体，发挥血管收缩作用；作用于β-肾上腺素能受体，发挥心脏兴奋剂和动脉扩张剂的作用。 药效学 多巴胺（Droxidopa）是一种口服有效的合成去甲肾上腺素前体，可增加NOH患者体内去甲肾上腺素的不足，从而改善体位性低血压，并通过诱导心动过速（心率加快）和高血压来缓解头晕、眩晕、视力模糊和晕厥等相关症状。 多巴胺（L-DOPS；SM5688）是一种合成去甲肾上腺素前体，它通过穿过血脑屏障和外周组织发挥作用，并在外周组织中经AADC和DBH的顺序作用转化为NE[4]。 - 该药物已获临床批准用于治疗与自主神经功能障碍相关的体位性低血压（例如，帕金森病、多系统萎缩）[1] - 多巴胺（左旋多巴；SM5688）通过增加内源性去甲肾上腺素（NE）水平来改善自主神经功能，从而增强血管张力并在体位改变期间稳定血压[3] - 在慢性肝病患者中，多巴胺（左旋多巴；SM5688）对肝纤维化进展没有显著影响，表明其在该患者群体中具有安全性[5] |
| 分子式 |
C9H11NO5
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|---|---|
| 分子量 |
213.19
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| 精确质量 |
213.063
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| 元素分析 |
C, 50.70; H, 5.20; N, 6.57; O, 37.52
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| CAS号 |
23651-95-8
|
| 相关CAS号 |
Droxidopa hydrochloride; 1260173-94-1; Droxidopa-13C2,15N hydrochloride; 1329556-63-9
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| PubChem CID |
92974
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.608g/cm3
|
| 沸点 |
549.8±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
232-235° (dec); mp 229-232° (dec) (Ohashi)
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| 闪点 |
286.3±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.692
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| LogP |
-0.95
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| tPSA |
124.01
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
235
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O([H])[C@]([H])(C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])O[H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])[H]
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| InChi Key |
QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3R)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid
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| 别名 |
SM-5688; SM5688; SM 5688; Droxidopa; trade name: LDOPS; Northera; L-threodihydroxyphenylserine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6907 mL | 23.4533 mL | 46.9065 mL | |
| 5 mM | 0.9381 mL | 4.6907 mL | 9.3813 mL | |
| 10 mM | 0.4691 mL | 2.3453 mL | 4.6907 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Multi-Centre, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Induction-Design Study to assess the Clinical Effect of Droxidopa in Subjects with Primary Autonomic Failure, Dopamine Beta Hydroxylase Deficiency or Non-Diabetic Neuropathy and Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Completed
Date: 2008-10-01
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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