| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
EGFR-IN-5 targets wild-type EGFR (EGFR-WT) with an IC50 of 2.3 nM (kinase activity assay) [1]
EGFR-IN-5 targets EGFR L858R mutant with an IC50 of 1.8 nM [1] EGFR-IN-5 targets EGFR T790M mutant with an IC50 of 4.5 nM [1] EGFR-IN-5 targets EGFR Exon 19 deletion (Exon19 del) mutant with an IC50 of 1.5 nM [1] EGFR-IN-5 shows selectivity over other kinases: HER2 (IC50 = 89.6 nM), HER4 (IC50 = 102.3 nM), VEGFR2 (IC50 = 156.7 nM), c-Met (IC50 > 200 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
EGFR-IN-5（0.1 nM–100 nM）呈剂量依赖性抑制EGFR激酶活性，10 nM时抑制率达95%以上 [1]
在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中：HCC827（Exon19 del）、PC-9（Exon19 del）、H1975（L858R/T790M），EGFR-IN-5（0.5 nM–50 nM）具有强效抗增殖活性，IC50值分别为1.2 nM（HCC827）、1.6 nM（PC-9）、5.8 nM（H1975）；对EGFR-WT型A549细胞（IC50 = 78.9 nM）和正常人支气管上皮细胞（HBECs，IC50 > 150 nM）影响极小 [1] EGFR-IN-5（2 nM、5 nM、10 nM）剂量依赖性抑制HCC827细胞中EGFR磷酸化（p-EGFR）及下游信号通路：降低p-AKT（Ser473）和p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）水平，5 nM时可完全抑制p-EGFR表达 [1] 在PC-9细胞中，EGFR-IN-5（1 nM–10 nM）诱导剂量依赖性凋亡：10 nM剂量处理48小时后，63%的细胞发生凋亡（Annexin V+/PI+），伴随剪切型caspase-3、剪切型PARP和Bax表达增加，Bcl-2表达降低 [1] EGFR-IN-5（5 nM）分别抑制HCC827和H1975细胞集落形成78%和69%，并通过阻断上皮间质转化（EMT）（下调N-钙黏蛋白、波形蛋白；上调E-钙黏蛋白）抑制HCC827细胞迁移和侵袭65% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在HCC827（EGFR Exon19 del）异种移植裸鼠模型中，EGFR-IN-5以10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg剂量每日一次口服给药21天，呈剂量依赖性抑制肿瘤生长：40 mg/kg剂量组肿瘤生长抑制率（TGI）达88%，肿瘤体积从1200 mm³降至144 mm³ [1]
在同一异种移植模型中，EGFR-IN-5（40 mg/kg，口服，每日一次）下调肿瘤组织中p-EGFR（降低82%）、p-AKT（降低76%）、p-ERK1/2（降低73%）的水平，并减少Ki-67阳性增殖细胞（从67%降至23%）[1] EGFR-IN-5（40 mg/kg，口服，每日一次）将HCC827异种移植小鼠的中位生存期从30天延长至61天 [1] 在H1975（L858R/T790M）异种移植小鼠中，EGFR-IN-5（30 mg/kg，口服，每日一次）的TGI率为77%，且未导致明显体重下降（<5%）[1] |
| 酶活实验 |
EGFR激酶活性测定：重组EGFR（WT/L858R/T790M/Exon19 del）蛋白与不同浓度的EGFR-IN-5（0.01 nM–100 nM）在含ATP（10 μM）和荧光标记肽底物的测定缓冲液中孵育，37°C反应60分钟后，通过检测荧光共振能量转移（FRET）信号评估激酶活性，拟合剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
激酶选择性面板测定：采用相同的FRET法，将EGFR-IN-5（100 nM）对400种人源激酶进行筛选，对100 nM浓度下抑制率>50%的激酶测定IC50值，以评估选择性 [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定：NSCLC细胞系（HCC827、PC-9、H1975、A549）和HBECs接种于96孔板（5 × 10³个细胞/孔），用EGFR-IN-5（0.1 nM–200 nM）处理72小时，通过CCK-8法检测细胞活力并计算IC50值 [1]
信号通路抑制测定：HCC827细胞血清饥饿12小时后，用EGFR-IN-5（2 nM–10 nM）处理2小时，制备细胞裂解液，通过Western blot检测p-EGFR、EGFR、p-AKT、AKT、p-ERK1/2和ERK1/2的表达水平 [1] 凋亡测定：PC-9细胞接种于6孔板（2 × 10⁵个细胞/孔），用EGFR-IN-5（1 nM–10 nM）处理48小时，经Annexin V-FITC和PI染色后通过流式细胞术分析凋亡情况，Western blot检测凋亡相关蛋白 [1] 集落形成/迁移测定：HCC827和H1975细胞接种于6孔板（5 × 10²个细胞/孔），用EGFR-IN-5（5 nM）处理14天（集落形成），染色后计数；迁移实验中，HCC827细胞接种于Transwell小室，加入EGFR-IN-5（5 nM、10 nM），24小时后计数迁移细胞数 [1] |
| 动物实验 |
HCC827异种移植模型：将5 × 10⁶个HCC827细胞皮下接种于6周龄裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到100–150 mm³时，将小鼠随机分为4组（每组n=8）。将EGFR-IN-5溶解于10% DMSO、40%聚乙二醇400和50%生理盐水的混合溶液中，分别以10 mg/kg、20 mg/kg或40 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，连续21天。对照组给予相同的溶剂混合物。每3天测量一次肿瘤体积和体重；小鼠于第21天处死，收集肿瘤组织进行Western blot和免疫组化（Ki-67）分析[1]
H1975异种移植瘤模型：将5 × 10⁶个H1975细胞皮下接种于裸鼠。当肿瘤体积达到100–150 mm³时，小鼠接受EGFR-IN-5（30 mg/kg，口服，每日一次）或载体治疗21天。监测肿瘤生长情况，并在处死时测量肿瘤重量[1] 生存研究：HCC827异种移植瘤小鼠接受EGFR-IN-5（40 mg/kg，口服，每日一次）或载体治疗，记录生存时间直至所有对照组小鼠死亡[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在Sprague-Dawley大鼠中，口服EGFR-IN-5（20 mg/kg）的生物利用度(F)为45%，Cmax为1320 ng/mL，Tmax为1.0小时，消除半衰期(t1/2)为6.2小时[1]
在裸鼠中，口服EGFR-IN-5（40 mg/kg）的Cmax为2050 ng/mL，Tmax为0.8小时，t1/2为5.5小时，清除率(CL)为0.75 mL/min/kg，分布容积(Vd)为302 mL/kg[1] EGFR-IN-5在人肝微粒体(t1/2 = 7.8小时)和小鼠肝微粒体(t1/2 = 7.1小时)中均表现出良好的稳定性。 [1] EGFR-IN-5 的血浆蛋白结合率分别为 87%（人血浆）和 84%（小鼠血浆）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ICR小鼠急性毒性研究：口服剂量高达250 mg/kg的EGFR-IN-5，14天内未引起死亡或明显的毒性症状（例如体重减轻、行为异常）[1]
Sprague-Dawley大鼠亚慢性毒性研究（每日口服20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg，持续28天）：未观察到体重、食物摄入量、血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或生化参数（ALT、AST、BUN、肌酐）的显著变化。肝脏、肾脏、心脏、肺和脾脏的组织病理学检查未发现药物相关病变[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EGFR-IN-5 是一种新型 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，由 2,4,6-三取代吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生而来，旨在靶向 EGFR 野生型和常见的激活/耐药突变（L858R、T790M、19 号外显子缺失）[1]。EGFR-IN-5 的抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 机制包括抑制 EGFR 酪氨酸激酶活性，阻断下游 PI3K/AKT 和 RAS/ERK 信号通路，诱导 EGFR 突变癌细胞的 G1 期细胞周期阻滞和凋亡，并抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[1]。EGFR-IN-5 是一种有前景的 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗候选药物，已在体外和体内实验中显示出强大的疗效。体内疗效显著、药代动力学特性良好且毒性低[1]
EGFR-IN-5 与 EGFR 激酶的 ATP 结合口袋结合，与关键残基（Met793、Thr854）形成氢键，并与门控残基 Thr790 形成疏水相互作用，从而使其对敏感型和 T790M 耐药型 EGFR 突变体均具有高效力[1] |
| 分子式 |
C31H38FN9O
|
|---|---|
| 分子量 |
571.69152879715
|
| 精确质量 |
571.318
|
| CAS号 |
2225887-26-1
|
| PubChem CID |
134817166
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.8
|
| tPSA |
106
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
816
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DXOUQSZKEPSXBC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H38FN9O/c1-39(2)24-11-15-40(16-12-24)25-7-8-28(33-18-25)37-29-17-26-27(19-34-29)36-31(35-23-5-3-22(32)4-6-23)38-30(26)41-13-9-21(20-42)10-14-41/h3-8,17-19,21,24,42H,9-16,20H2,1-2H3,(H,33,34,37)(H,35,36,38)
|
| 化学名 |
[1-[6-[[5-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-2-(4-fluoroanilino)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl]piperidin-4-yl]methanol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7492 mL | 8.7460 mL | 17.4920 mL | |
| 5 mM | 0.3498 mL | 1.7492 mL | 3.4984 mL | |
| 10 mM | 0.1749 mL | 0.8746 mL | 1.7492 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
