| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of this compound is the EGFR tyrosine kinase (ErbB1). It acts as an ATP-competitive inhibitor, binding to the ATP-binding site in the EGFR kinase domain and preventing ATP binding and receptor phosphorylation. This inhibits downstream signaling pathways involved in cell proliferation and survival. The compound is highly selective for EGFR over HER4 and 55 other kinases. Additionally, it directly depolymerizes microtubules, representing a secondary mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
低剂量下，EGFR-IN-12（EGFR抑制剂324674；0-2 µM；48小时；HT29和SW480细胞）治疗可成功诱导细胞凋亡[2]。EGFR-IN-12（EGFR抑制剂324674；0-3 µM；3小时；HT29和SW480细胞）处理可剂量依赖性地降低下游AKT信号通路和EGFR的激活[2]。EGFR-IN-12（EGFR抑制剂324674）对HT29和SW480细胞的IC50值分别为1.96 µM和1.04 µM，可抑制其生长[2]。当U-2OS细胞预先用EGFR-IN-12（化合物1；10 µM）处理时，野生型受体的自磷酸化被完全阻断。此外，EGFR-IN-12 对 T766M 突变受体完全无效 [1]。体外实验表明，该 EGFR 抑制剂对 EGFR 激酶具有强效的酶活性，IC50 值为 21 nM。细胞实验表明，该抑制剂能够阻断受体的自身磷酸化，从而发挥功能性靶点作用。该化合物通过抑制 EGFR 信号通路诱导癌细胞凋亡，其机制涉及抗凋亡蛋白 survivin 的下调。其直接解聚微管的能力增强了其抗增殖作用，使其对多种癌细胞系有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，这种EGFR抑制剂已被研究用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺癌。它通过抑制EGFR激酶活性和诱导微管解聚，减少肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡。该化合物的抗肿瘤活性已在临床前异种移植模型中得到证实，它能抑制肿瘤生长。其双重作用机制可能克服单靶点EGFR抑制剂的耐药性。
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| 酶活实验 |
体外EGFR激酶抑制酶活性测定通常使用重组EGFR激酶结构域和肽底物，并在ATP存在下进行。将化合物以不同浓度孵育，并通过定量磷酸化底物（例如使用ELISA、闪烁邻近分析或迁移率变动分析等方法）来测定激酶活性。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。对一系列激酶进行选择性分析以评估特异性。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HT29 和 SW480 细胞 测试浓度： 0 µM、1 µM、2 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 诱导 HT29 细胞和 SW480 细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HT29 和 SW480 细胞 测试浓度： 0 µM、0.1 µM、0.3 µM、1 µM、3 µM 孵育时间： 3 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制 EGFR 活化及其下游 AKT 信号通路。 对于体外细胞实验，培养表达野生型或突变型 EGFR 的癌细胞系（例如 A431、HCC827 或 H1975），并用化合物处理。化合物处理后，使用磷酸化特异性 EGFR 抗体通过蛋白质印迹法评估受体自磷酸化。使用 MTT、CCK-8 或 ATP-lite 法检测细胞活力。细胞凋亡可通过 caspase-3/7 活性、Annexin V 染色或亚 G1 期细胞周期分析进行评估。Survivin 表达的测定用于验证其机制。 |
| 动物实验 |
体内动物研究通常采用免疫缺陷小鼠皮下异种移植模型，这些小鼠携带EGFR依赖性人肿瘤细胞系。化合物以不同剂量口服或腹腔注射给药。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析EGFR磷酸化、细胞凋亡标志物和微管状态。监测体重和总体健康状况以评估耐受性。疗效与赋形剂和标准EGFR抑制剂进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物是一种分子量为 413.4 g/mol 的小分子 EGFR 抑制剂，预计具有良好的口服生物利用度和细胞渗透性。它是一种 ATP 竞争性抑制剂，可能主要在肝脏代谢。其药代动力学性质，例如半衰期、清除率和分布容积，将在临床前动物模型中进行测定。该化合物的不可逆结合机制可能导致其靶点结合时间较可逆抑制剂更长，从而可能影响给药频率和药效持续时间。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于该特定EGFR抑制剂的毒性数据有限。作为一种酪氨酸激酶抑制剂，其潜在不良反应可能包括皮疹、腹泻和肝毒性，这些都是EGFR抑制剂的常见不良反应。该化合物的微管解聚能力也可能导致骨髓抑制和周围神经病变，类似于微管靶向药物。安全性药理学研究将评估其对心血管、呼吸系统和中枢神经系统的影响。最大耐受剂量通常在啮齿动物模型中测定。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂是指任何能够抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶活性的药物。
这种 EGFR 抑制剂 (CAS 879127-07-8) 是一种研究级化学探针，用于研究 EGFR 通路和微管动力学。它是一种 4,6-二取代嘧啶，可作为 ATP 竞争性、不可逆且高选择性的 EGFR 抑制剂。该化合物可透过细胞膜，并能诱导细胞凋亡，具有抗肿瘤活性。它目前尚未获批用于治疗癌症，但可作为癌症研究的重要工具，尤其适用于研究耐药机制以及靶向受体酪氨酸激酶和细胞骨架的联合疗法。 |
| 分子式 |
C21H18F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
413.4
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| 精确质量 |
413.146
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| CAS号 |
879127-07-8
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| 相关CAS号 |
879127-07-8
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| PubChem CID |
9549299
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
320.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.682
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| LogP |
5.71
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| tPSA |
82.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
586
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18F3N5O/c22-21(23,24)14-3-1-4-15(9-14)27-18-11-19(26-12-25-18)28-16-5-2-6-17(10-16)29-20(30)13-7-8-13/h1-6,9-13H,7-8H2,(H,29,30)(H2,25,26,27,28)
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| 化学名 |
N-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide
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| 别名 |
EGFR inhibitor EGFR-inhibitor EGFRinhibitor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~604.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4190 mL | 12.0948 mL | 24.1896 mL | |
| 5 mM | 0.4838 mL | 2.4190 mL | 4.8379 mL | |
| 10 mM | 0.2419 mL | 1.2095 mL | 2.4190 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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