| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor ( IC50 = 1.3 nM ); H2 Receptor ( IC50 = 49067 nM ); H3 Receptor ( IC50 = 12430 nM )
Histamine H1 Receptor (Ki=1.3 nM in human recombinant H1 receptor binding assay; IC₅₀=2.7 nM for inhibiting histamine-induced cAMP accumulation) [1] Leukotriene B4 (LTB4) Receptor (IC₅₀=3.7 μM for inhibiting LTB4-induced eosinophil chemotaxis) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：依美斯汀是一种新型、强效、高亲和力、选择性的第二代 H1 受体拮抗剂，具有临床前充分记录的抗过敏作用。 Emedastine 对 H1 受体的 Ki 值为 1.3 ±0.1 nM，对 H2-（K1 为 49,067 ± 11,113 nM）和 H3-受体（Ki 为 12,430 ± 1,282 nM）的亲和力明显较弱。依美斯汀显示出与西替利嗪相当的药效学特性，因此有资格作为具有 H1 受体拮抗剂特性的安全替代化合物。可能需要更多更大规模的研究来证实单剂量给药后西替利嗪相对于依美斯汀的潜在益处。激酶测定：依美斯汀对 H1 受体（解离常数，Ki = 1.3 +/- 0.1 nM）表现出最高的亲和力，而对 H2-（K1 = 49,067 +/- 11,113 nM）和 H3 受体（Ki = 12,430 +/- 1,282 nM)。这些数据得出的 H2:H1、H3:H1 和 H2:H3 受体亲和力比分别为 37744、9562 和 4，从而使依美斯汀成为选择性很强的 H1 受体拮抗剂。依美斯汀的 H1 选择性明显优于吡拉明（H2:H1、H3:H1 和 H2:H3 比率分别为 11887、12709 和 1）。类似地，酮替芬 (858, 1752, 0.5)、左卡巴斯汀 (420, 82, 5)、苯那敏 (430, 312, 1)、扑尔敏 (5700, 2216, 3) 和安他唑林 (1163, 1110, 1) 显示这些抗组胺药的 H1 选择性也明显低于依美斯汀。依美斯汀 (IC50 = 1.44 +/- 0.3 nM) 在人小梁网细胞中拮抗组胺诱导的磷酸肌醇转换的效力与其在 H1 受体上的结合亲和力相比较。这些数据表明依美斯汀是一种高亲和力和高效的组胺拮抗剂，对 H1-组胺受体具有最高的选择性。细胞测定：
富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate） 是一种强效、高选择性组胺H1受体拮抗剂，对LTB4介导的反应具有额外抑制活性[1][3] - H1受体选择性：与人重组H1受体高亲和力结合（Ki=1.3 nM）；对H2受体亲和力低>769倍（Ki>1000 nM），对H3受体无显著结合（Ki>10000 nM）[1] - 抑制H1受体介导的信号传导：在豚鼠肺膜中阻断组胺诱导的cAMP积累，IC₅₀=2.7 nM；剂量依赖性抑制H1受体表达细胞中组胺诱导的钙动员（IC₅₀=3.2 nM）[1] - 抗过敏活性：抑制IgE诱导的肥大细胞脱颗粒（β-己糖胺酶释放），IC₅₀=4.5 μM；10 μM浓度下使人肥大细胞组胺和TNF-α释放分别减少58%和42%[2] - 抑制LTB4介导的反应：阻断LTB4诱导的嗜酸性粒细胞趋化，IC₅₀=3.7 μM；抑制LTB4诱导的嗜酸性粒细胞钙内流（IC₅₀=5.1 μM）[3] - 抗重塑作用：10 μM浓度下减少TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞胶原生成35%；通过阻断H1受体依赖性信号抑制成纤维细胞增殖（IC₅₀=8.9 μM）[2] - 无显著细胞毒性：人角膜上皮细胞和结膜成纤维细胞与高达50 μM的 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate） 孵育72小时，细胞存活率>90%（MTT实验）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人类中，每天服用 4 mg 依美斯汀后，浓度-时间曲线下面积 (AUC)0-24 的平均面积值为 34.49 +/- 24.07 ng h ml(-1) 和 47.05 +/- 36.12 ng h ml( -1) 分别在第 1 天和第 5 天达到。服用依美斯汀（2 mg bid）后，第1天和第5天的平均AUC0-24值分别为29.75 +/- 19.92 ng h ml(-1)和46.13 +/- 38.50 ng h ml(-1)。与安慰剂相比，依美斯汀和西替利嗪明显更有效地抑制组胺引起的风团和红肿。在药代动力学稳态水平下，西替利嗪和依美斯汀（2 mg bid）之间的药效没有显着差异。
改善组胺诱导的小鼠瘙痒：雄性ICR小鼠（20–25 g）随机分为溶媒对照组和治疗组（n=8/组）。富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate） 溶解于无菌生理盐水，腹腔注射剂量为0.3 mg/kg、1 mg/kg或3 mg/kg。30分钟后，小鼠背部皮内注射组胺（10 μg），记录30分钟内搔抓次数量化瘙痒程度；3 mg/kg剂量抑制搔抓频率72%（从128±15次降至36±8次，p<0.001）[3] - 抑制LTB4诱导的小鼠瘙痒：富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（1 mg/kg、3 mg/kg腹腔注射）分别抑制LTB4诱导的搔抓行为55%和78%，证实对H1和LTB4受体的双重作用[3] - 改善大鼠过敏性结膜炎：局部给药（滴眼液，0.05% w/v）每日两次，连续7天，较溶媒对照组减少结膜充血、水肿和嗜酸性粒细胞浸润，分别降低65%、58%和62%[2] - 减轻OVA诱导的哮喘小鼠气道重塑：腹腔注射 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate） 1 mg/kg，每日一次，连续14天，减少支气管周围纤维化（胶原沉积降低40%）和平滑肌增厚（减少35%）[2] - 无显著中枢神经系统（CNS）影响：大鼠旷场实验显示，口服给药（1–10 mg/kg）后运动活性无变化，表明血脑屏障穿透性极低[1] |
| 酶活实验 |
依美斯汀对 H2- (K1 = 49,067 +/- 11,113 nM) 和 H3- (Ki = 12,430 +/- 1,282 nM) 受体的亲和力明显较弱，但对 H1-受体的亲和力最高（解离常数，Ki = 1.3 +/ - 0.1 纳米）。结果表明，依美斯汀是一种高度选择性的 H1 受体拮抗剂，H2:H1、H3:H1 和 H2:H3 受体亲和力比值分别为 37744、9562 和 4。依美斯汀的 H1 选择性显着高于吡拉明（H2:H1、H3:H1 和 H2:H3 比率分别为 11887、12709 和 1）。抗组胺药酮替芬 (858, 1752, 0.5)、左卡巴斯汀 (420, 82, 5)、苯那敏 (430, 312, 1)、扑尔敏 (5700, 2216, 3) 和安他唑啉 (1163, 1110, 1) 也显示出与依美斯汀相比，H1 选择性明显缺乏。发现美达斯汀对抗人小梁网细胞中组胺诱导的磷酸肌醇更新的能力是有效的（IC50 = 1.44 +/- 0.3 nM），这与其结合 H1 受体位点的亲和力非常一致。这些发现表明，H1-组胺受体最具选择性的组胺拮抗剂是依美斯汀，一种具有高亲和力和效力的组胺拮抗剂。
组胺H1受体结合实验（放射性配体竞争法）：将人重组H1受体表达细胞膜悬浮于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA、0.1% BSA）中。将 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate） 的系列3倍稀释液（0.001–1000 nM）与膜悬液及[³H]-美吡拉敏（终浓度0.5 nM）混合，25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体。用冰浴缓冲液洗涤滤膜，液体闪烁计数法检测放射性强度，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - LTB4受体结合实验：人嗜酸性粒细胞膜悬浮于结合缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、5 mM MgCl₂、1 mM CaCl₂）中。富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（0.1–50 μM）与膜悬液及[³H]-LTB4（终浓度1 nM）混合，4°C孵育120分钟后过滤，定量结合态放射性，测定LTB4结合抑制的IC₅₀值[3] - cAMP积累实验：豚鼠肺膜用 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（0.1–100 nM）预处理30分钟，再用组胺（10 μM）刺激15分钟。乙醇提取cAMP，放射免疫法检测浓度并计算IC₅₀值[1] |
| 细胞实验 |
肥大细胞脱颗粒实验：大鼠腹腔肥大细胞以1×10⁵个/孔接种到96孔板，用 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（0.1–50 μM）预处理30分钟。用IgE（1 μg/mL）+抗IgE（0.5 μg/mL）刺激细胞60分钟，收集培养上清，检测β-己糖胺酶活性评估脱颗粒程度[2]
- 嗜酸性粒细胞趋化实验：分离人外周血嗜酸性粒细胞，悬浮于RPMI 1640培养基。Transwell小室上室加入 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（0.1–50 μM），下室加入LTB4（10 nM）。37°C孵育2小时后，流式细胞术计数下室迁移的嗜酸性粒细胞[3] - 成纤维细胞胶原生成实验：人肺成纤维细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板，用 富马酸依美斯汀（Emedastine Difumarate）（1–20 μM）+TGF-β1（5 ng/mL）处理48小时，ELISA法检测培养上清中I型胶原水平[2] |
| 动物实验 |
5-6周龄雄性ICR小鼠
0.03、0.1、0.3 mg/kg 口服；致痒剂注射前30分钟 组胺诱导瘙痒小鼠模型：将雄性ICR小鼠（20-25 g）随机分为溶剂对照组和治疗组（每组n=8）。富马酸依美司汀溶于无菌生理盐水中，分别以0.3 mg/kg、1 mg/kg或3 mg/kg的剂量腹腔注射。30分钟后，在小鼠背部皮内注射组胺（10 μg）。记录30分钟的抓挠行为以量化瘙痒程度[3] - 过敏性结膜炎大鼠模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）于第0天和第14天腹腔注射卵清蛋白（OVA，10 μg）+氢氧化铝佐剂进行致敏。第21天，将OVA（1% w/v）滴入结膜囊以诱导炎症。富马酸依美斯汀滴眼液（0.05% w/v）每日两次，持续7天。结膜充血/水肿程度评分（0-4分），并采集组织进行嗜酸性粒细胞计数[2] - OVA诱导的哮喘小鼠模型：雌性BALB/c小鼠（6-8周龄）于第0天和第14天用OVA（10 μg）+佐剂致敏，然后在第21-23天用雾化OVA（1% w/v）激发。富马酸依美司汀（1 mg/kg）溶于0.5% CMC-Na溶液中，每日腹腔注射一次，连续14天。采集肺组织进行组织病理学分析（胶原染色和平滑肌厚度测量）[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
眼部生物利用度：局部给药（0.05%滴眼液）在兔体内可实现极低的全身吸收（血浆Cmax=0.8 ng/mL）[2]
- 血浆蛋白结合率：在人血浆中为76–82%（平衡透析，0.1–10 μg/mL）[2] - 末端半衰期：在兔体内静脉注射（0.5 mg/kg）后为3.2小时[2] - 排泄：在大鼠体内，72小时内65%经尿液排出（40%为原药，25%为代谢物）[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 依美斯汀是一种抗组胺药，尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在其他国家/地区有售。初步数据显示，每日口服 2 毫克依美斯汀，乳汁中的药物浓度较低，不会影响母乳喂养的婴儿。 当用作滴眼液时，预计依美斯汀不会对母乳喂养的婴儿造成任何不良影响。为了显著减少滴眼液后进入母乳的药物量，请用手指按压眼角附近的泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾吸去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一位妇女在妊娠期和产后被处方每日一次 2 毫克富马酸依美斯汀和每日两次 112.5 毫克水合普仑司特。她的婴儿接受了母乳喂养，未观察到不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 急性毒性（小鼠）：口服 LD₅₀ > 2000 mg/kg；腹腔注射 LD₅₀=185 mg/kg [2] - 眼毒性：在兔子中局部给药（0.05% 眼药水）28 天，未引起明显的刺激（结膜红肿评分 <1）或角膜损伤 [2] - 人类不良反应：最常见的眼部副作用包括短暂的刺痛感（8-12%）、灼烧感（5-7%）和瘙痒感（3-5%）；治疗剂量下未报告全身性不良反应（例如头晕、口干）[2] - 无明显肝毒性或肾毒性：亚慢性毒性试验（大鼠，28 天），口服剂量高达 50 mg/kg/天，ALT、AST、BUN 或肌酐均无变化[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
富马酸依美斯汀是依美斯汀的二富马酸盐形式，依美斯汀是一种第二代选择性组胺H1受体拮抗剂，具有抗过敏活性。依美斯汀通过与H1受体结合，可逆且竞争性地阻断组胺，从而抑制其下游活性。因此，该药通过抑制肥大细胞/嗜碱性粒细胞质膜上的钙离子内流或抑制细胞内钙离子释放，干扰肥大细胞释放介质。此外，依美斯汀还可能抑制由白三烯或前列腺素介导的迟发相过敏反应，或通过产生抗血小板活化因子作用。眼部给药后，依美斯汀可剂量依赖性地抑制组胺刺激的结膜血管通透性。依美斯汀不影响肾上腺素能受体、多巴胺受体或血清素受体。
药物适应症 季节性过敏性结膜炎的对症治疗。 富马酸依美斯汀是一种强效的H1受体拮抗剂，对LTB4具有双重活性，用于治疗过敏性结膜炎和其他过敏性疾病[1][2][3]。 - 作用机制：与组胺H1受体竞争性结合，阻断组胺介导的血管舒张、水肿和瘙痒；此外，它还能抑制LTB4诱导的嗜酸性粒细胞募集和活化，从而发挥抗炎和抗重塑作用[1][3] - 临床疗效：0.05%滴眼液可在15-30分钟内迅速缓解过敏性结膜炎症状（瘙痒、发红、流泪），药效可持续长达8小时[2] - FDA批准适应症：治疗过敏性结膜炎相关的眼部瘙痒[2] - 剂型：滴眼液（0.05% w/v）；推荐剂量：每日两次，每次每只患眼1滴（早晚各一次）[2] - 与其他H1受体拮抗剂不同，本品对H1受体具有高度选择性，并具有额外的LTB4抑制活性，从而增强了对伴有嗜酸性粒细胞炎症的过敏性疾病的疗效[3] |
| 分子式 |
C25H34N4O9
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|---|---|---|
| 分子量 |
534.56
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| 精确质量 |
534.233
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| 元素分析 |
C, 56.17; H, 6.41; N, 10.48; O, 26.94
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| CAS号 |
87233-62-3
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| 相关CAS号 |
Emedastine; 87233-61-2; 690625-90-2 (monofumarate)
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| PubChem CID |
5282485
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
446.6ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
148-151°
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| LogP |
1.641
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| tPSA |
182.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(/C(=O)O)=C\C(=O)O.C(N1C2C=CC=CC=2N=C1N1CCN(C)CCC1)COCC
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| InChi Key |
FWLKKPKZQYVAFR-LVEZLNDCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H26N4O.2C4H4O4/c1-3-22-14-13-21-16-8-5-4-7-15(16)18-17(21)20-10-6-9-19(2)11-12-20;2*5-3(6)1-2-4(7)8/h4-5,7-8H,3,6,9-14H2,1-2H3;2*1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2*2-1+
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8707 mL | 9.3535 mL | 18.7070 mL | |
| 5 mM | 0.3741 mL | 1.8707 mL | 3.7414 mL | |
| 10 mM | 0.1871 mL | 0.9353 mL | 1.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05318157 | Recruiting | Drug: AIT drops Drug: Clarityne, Rhinocort and Emedastine Difumarate Eye Drops |
Allergic Rhinitis | Beijing Tongren Hospital | March 31, 2022 | Phase 4 |
| NCT00133627 | Completed | Drug: Ketotifen | Seasonal Allergic Conjunctivitis | Novartis | April 2005 | Phase 4 |
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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