| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Encequidar selectively targets P-glycoprotein (P-gp), an efflux transporter that pumps drugs out of cells. By inhibiting P-gp, encequidar prevents the efflux of anticancer drugs from cancer cells, thereby increasing their intracellular concentration and overcoming multidrug resistance. Its potency is 20-50 times higher than that of tariquidar, another third-generation P-gp inhibitor. Encequidar mainly inhibits P-gp in the intestinal endothelium, which is beneficial as pan-inhibition, particularly in the brain, could lead to adverse events.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在防止罗丹明 123 从 CCRF-CEM T 细胞中外排方面,恩西奎达 (HM30181; HM30181A) 与标准 Pgp 抑制剂他利奎达 (IC50,他利奎达:8.2±2.0 nM,恩西奎达 (HM30181):13.1±2.3 nM) 的效果大致相当 [1]。与另一种第三代 P-gp 抑制剂 tariquitar 相比,encequidar (HM30181) 的效力高出 20-50 倍,并且对 mP-gp 具有很强的选择性 [2]。体外实验表明,encequidar 与参考 P-gp 抑制剂 tariquidar 在抑制 CCRF-CEM T 细胞中罗丹明 123 外排方面效力大致相当,IC₅₀ 为 13.1±2.3 nM(tariquidar 为 8.2±2.0 nM)。encequidar 对 mP-gp 具有高度选择性,其效力比 tariquidar 高 20-50 倍。这些结果表明,encequidar 在细胞模型中是一种高效且强效的 P-gp 抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
基于 Pgp 底物 (R) 的 PET 扫描 [11C]NSC 657799 未显示 (R)- [11C]。当将 NSC 应用于载体处理的小鼠时,657799 显著增强了脑摄取 [1]。恩西奎达 (HM30181) 主要抑制肠道内皮细胞中的 P-gp,这可能是有利的,因为全面抑制 P-gp,尤其是在脑部,可能会导致有害的副作用。在大鼠中,恩西奎达 (HM30181) 使联合给药的 NSC 125973 的口服生物利用度提高了 12 倍以上 [2]。
在体内,恩西奎达可提高联合给药药物的口服生物利用度。例如,在大鼠中,它使 NSC 125973 的口服生物利用度提高了 12 倍以上。在用恩西达(10 或 21 mg/kg,静脉注射)预先处理的 FVB 野生型小鼠中,使用 P-gp 底物 (R)-[¹¹C]NSC 657799 进行 PET 扫描,结果显示脑摄取量没有显著增加,证实恩西达主要抑制肠道内皮细胞中的 P-gp,而不是血脑屏障中的 P-gp。 |
| 酶活实验 |
非细胞检测方法包括利用膜囊泡制剂评估恩西达对P-糖蛋白(P-gp)活性的抑制作用。将过表达P-gp的细胞来源的膜囊泡与荧光或放射性标记的P-gp底物(例如罗丹明123、[³H]-紫杉醇)以及不同浓度的恩西达孵育。测量转运至囊泡中的底物量,并确定抑制P-gp介导转运的IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
恩西达的体外细胞试验包括用该化合物处理过表达P-糖蛋白(P-gp)的细胞,并测量其对药物外排的影响。将CCRF-CEM T细胞与荧光P-gp底物(例如罗丹明123)在不同浓度的恩西达存在下孵育。通过流式细胞术测量荧光底物的细胞内积累。根据剂量反应曲线确定抑制罗丹明123外排的IC₅₀值。
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| 动物实验 |
在啮齿动物模型中开展了恩塞奎达的体内动物实验,以评估其提高联合用药口服生物利用度的能力。实验中,大鼠通过灌胃法同时接受恩塞奎达和P-gp底物药物(例如NSC 125973、紫杉醇)的给药。在不同时间点采集血样,并测定底物药物的血浆浓度。评估恩塞奎达对底物药代动力学参数(例如AUC和Cₘₐₓ)的影响。此外,还利用PET成像研究评估血脑屏障处P-gp的抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
恩塞奎达的分子量为688.73,分子式为C₃₈H₃₆N₆O₇。它是一种结晶固体,纯度≥98%。粉末应在-20℃下保存长达3年,或在4℃下保存长达2年;溶剂配制的储备液可在-80℃下保存6个月,或在-20℃下保存1个月。通常储存温度为2-8℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
恩塞奎达是一种仅供实验室使用的研究化合物,不可用于人体治疗或诊断。在临床前研究中,其在治疗剂量下通常耐受性良好。作为一种P-gp抑制剂,它可能会提高同时给药的P-gp底物药物的生物利用度和毒性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩塞奎达是一种具有佐剂活性的腺苷三磷酸(ATP)结合盒(ABC)转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)抑制剂。口服后,恩塞奎达选择性地结合并抑制多药耐药(MDR)外排泵P-gp,从而阻止多种化疗药物从肠上皮细胞外排至胃肠道。这提高了口服生物利用度和治疗效果。P-gp可阻止多种细胞毒性药物的肠道吸收和细胞内蓄积。恩塞奎达不被全身吸收。
另见:恩塞奎达甲磺酸盐(注:已移至此处)。 药物适应症 用于治疗乳腺癌和软组织肉瘤。 恩塞奎达(HM30181;HM30181A;CAS 849675-66-7)是一种强效且选择性的第三代P-糖蛋白抑制剂。它对罗丹明123外排的抑制IC₅₀值为13.1 nM,其效力比他利奎达高20-50倍。恩塞奎达主要抑制肠道内皮细胞中的P-gp,并可使联合用药的口服生物利用度提高12倍以上。它是研究多药耐药性和P-gp功能的重要工具。 |
| 分子式 |
C38H36N6O7
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|---|---|
| 分子量 |
688.7284
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| 精确质量 |
688.264
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| CAS号 |
849675-66-7
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| 相关CAS号 |
Encequidar mesylate;849675-87-2;Encequidar mesylate hydrochloride;2097125-58-9
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| PubChem CID |
11399764
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.663
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| LogP |
7.14
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1220
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AHJUHHDDCJQACA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C38H36N6O7/c1-47-32-17-24-14-16-43(22-25(24)18-33(32)48-2)15-13-23-9-11-26(12-10-23)44-41-37(40-42-44)28-19-34(49-3)35(50-4)20-29(28)39-38(46)36-21-30(45)27-7-5-6-8-31(27)51-36/h5-12,17-21H,13-16,22H2,1-4H3,(H,39,46)
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| 化学名 |
N-(2-(2-(4-(2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethyl)phenyl)-2H-tetrazol-5-yl)-4,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
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| 别名 |
HM30181A HM30181 HM-30181A HM-30181 HM 30181A HM-30181 free base HM 30181.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.4 mg/mL (~3.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4519 mL | 7.2597 mL | 14.5195 mL | |
| 5 mM | 0.2904 mL | 1.4519 mL | 2.9039 mL | |
| 10 mM | 0.1452 mL | 0.7260 mL | 1.4519 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。