| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen Receptor (AR). Enzalutamide D3 acts as a potent AR antagonist, competitively blocking androgen binding to the receptor and preventing nuclear translocation and co-activator recruitment. It also induces AR degradation, thereby disrupting the androgen signaling pathway critical for prostate cancer cell growth.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作示踪剂，以影响药物研发过程中的测量。药物的药代动力学和功能范围可能与诱变性问题有关[1]。延迟生成化合物的潜在益处包括：(1) 延迟生成化合物可能延长其药代动力学特征，从而提高其安全性、耐受性和耐受性；(2) 延迟生成化合物可能提高肠道生物利用度。氘代化合物可能减少结肠和肠壁的首过代谢，从而使更高比例的药物达到高生物利用度水平，这决定了其在低剂量下的疗效和更好的耐受性。(3) 增强代谢特性。药物安全性、药物代谢(4)以及有害或活性代谢物的减少都是代谢物的潜在益处。氘代化合物无害，并有可能减轻或完全消除药物的副作用。(5) 保持药用特性。根据早期研究，氘代化合物应保持与相应的氢分子相当的生物效应和疗效。
在LNCaP前列腺癌细胞中，恩扎卢胺对雄激素受体（AR）的拮抗作用IC50值为36 nM。预计其氘代形式将保持与母体化合物相当的生化活性和选择性。恩扎卢胺还能通过阻断AR介导的基因转录来抑制LNCaP细胞增殖并诱导细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
恩扎卢胺在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植小鼠模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用。该药物已被证实能够改善转移性CRPC患者的总生存期。氘代类似物用于延长体内半衰期并提高口服生物利用度，同时保持其治疗效果。
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| 酶活实验 |
采用重组人雄激素受体（AR）进行放射性配体结合试验。将膜制备物与放射性配体[3H]甲基三烯醇酮（R1881）以及不同浓度的恩扎卢胺或其D3标记形式孵育。用过量的未标记R1881测定非特异性结合。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过闪烁计数法测量结合的放射性，以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
LNCaP前列腺癌细胞培养于添加10%活性炭处理的胎牛血清（FBS）的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的恩扎卢胺D3处理48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。将雄激素受体（AR）反应性荧光素酶报告基因（例如PSA-luc）转染至LNCaP细胞中，检测AR转录激活活性。
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| 动物实验 |
将携带皮下LNCaP异种移植瘤的雄性无胸腺裸鼠随机分组（每组n=8-10），待肿瘤体积达到约200 mm³时进行分组。动物接受恩扎卢胺D3（例如，每日10 mg/kg）或载体的口服给药，持续28-42天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重以评估耐受性。终点指标包括肿瘤生长抑制率（TGI）、最终肿瘤重量以及通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆药物浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为氘标记内标，恩扎卢胺D3由于动力学同位素效应，与非氘代形式相比，具有更长的半衰期和更高的代谢稳定性。它适用于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析定量。母体药物恩扎卢胺口服生物利用度高（生物利用度约为84%），且蛋白结合率高（约97-98%），在人体内末端半衰期约为5-8天。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
母体药物恩扎卢胺在临床应用中具有良好的安全性，常见不良反应包括疲劳、潮热、高血压、跌倒和头痛。罕见但严重的副作用包括癫痫发作和后部可逆性脑病综合征（PRES）。D3标记的恩扎卢胺不用于治疗用途，因此其毒性数据仅限于实验室化学品操作的标准安全标准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氘代恩扎卢胺是恩扎卢胺的氘代形式，恩扎卢胺是一种高生物利用度的口服有机非甾体小分子药物，靶向雄激素受体（AR），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，氘代恩扎卢胺与前列腺癌细胞表面表达的AR竞争性结合并抑制其活性，从而阻碍AR的核转位和DNA结合，最终导致前列腺癌细胞凋亡。这可以减少前列腺癌细胞的生长。前列腺癌中AR的过度表达是导致前列腺癌激素耐药的关键机制。氘代恩扎卢胺通过用氘原子取代N-CH3基团中的氢原子，降低了其代谢，改善了其药代动力学性质，从而增强了其抗肿瘤疗效，优于未氘代的恩扎卢胺。由于氘代沙鲁胺形式不能穿过血脑屏障（BBB），氘代沙鲁胺恩扎鲁胺形式也减少了恩扎鲁胺的不良脑部副作用，提高了其安全性。
恩扎卢胺于2012年获得FDA批准，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其D3标记形式是药代动力学研究、药物相互作用研究以及液相色谱-质谱联用（LC-MS）方法开发的研究工具。恩扎卢胺是一种第二代抗雄激素药物，对第一代雄激素受体拮抗剂（例如比卡鲁胺）耐药的患者有效。 |
| 分子式 |
C₂₁H₁₃D₃F₄N₄O₂S
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|---|---|
| 分子量 |
467.45
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| 精确质量 |
467.111
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| CAS号 |
1443331-82-5
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| 相关CAS号 |
Enzalutamide;915087-33-1;Enzalutamide-d6;1443331-94-9
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| PubChem CID |
71580408
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.630
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| LogP |
2.13
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
839
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])NC(=O)C1=C(C=C(C=C1)N2C(=S)N(C(=O)C2(C)C)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)F
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| InChi Key |
WXCXUHSOUPDCQV-HPRDVNIFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16F4N4O2S/c1-20(2)18(31)28(12-5-4-11(10-26)15(8-12)21(23,24)25)19(32)29(20)13-6-7-14(16(22)9-13)17(30)27-3/h4-9H,1-3H3,(H,27,30)/i3D3
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| 化学名 |
Benzamide, 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl)-2-fluoro-N-(methyl-d3)-
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| 别名 |
HC 1119Enzalutamide D3HC-1119 HC1119
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1393 mL | 10.6963 mL | 21.3927 mL | |
| 5 mM | 0.4279 mL | 2.1393 mL | 4.2785 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0696 mL | 2.1393 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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