吸收、分布和排泄
口服乙胺丁醇的生物利用度约为75-80%。口服25 mg/kg乙胺丁醇后，血药浓度峰值（Cmax）为2-5 µg/mL，达峰时间（Tmax）为2-4小时。在另一项研究中，乙胺丁醇的AUC0-8值根据CYP1A2基因多态性的不同，在6.3 ± 5.5 hmg/L至10.8 ± 7.6 hmg/L之间变化。
乙胺丁醇50%以未代谢的母体化合物形式经尿液排出，8-15%以无活性代谢物形式排出。
20-22%的剂量以原形经粪便排出。
结核病合并HIV感染患者的乙胺丁醇分布容积估计为76.2升。
结核病合并HIV感染患者的乙胺丁醇口服清除率估计为77.4升/小时。
口服盐酸乙胺丁醇约75-80%可迅速从胃肠道吸收。与食物同服对药物吸收无显著影响。单次口服25毫克/公斤盐酸乙胺丁醇后，2-4小时内血清乙胺丁醇浓度峰值可达2-5微克/毫升。给药24小时后，血清中药物浓度无法检测。
对于肾功能正常的患者，每日一次服用25 mg/kg的乙胺丁醇，未发现药物蓄积。肾功能受损的患者使用乙胺丁醇时，血清药物浓度较高，可能发生蓄积。
乙胺丁醇广泛分布于大多数身体组织和体液中。红细胞、肾脏、肺和唾液中的药物浓度最高；腹水、胸膜液、脑和脑脊液中的药物浓度较低。单次口服给药后，红细胞内乙胺丁醇的峰值浓度约为血浆峰值浓度的两倍，且该比例至少维持24小时。在脑膜炎患者中，口服盐酸乙胺丁醇 25 mg/kg 可使脑脊液中药物浓度峰值达到 0.15-2.0 ug/mL。乙胺丁醇不能穿透完整的脑膜，但 10% 至 50% 的乙胺丁醇可能穿透结核性脑膜炎患者的脑膜。分布容积为 1.6 升/公斤。
有关乙胺丁醇（共 9 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
乙胺丁醇主要通过醛脱氢酶氧化为醛类代谢物，随后转化为二羧酸 2,2'-(乙二亚氨基)二丁酸。
……高达 15% 的乙胺丁醇以两种代谢物的形式排泄，即一种醛类和一种二羧酸衍生物。
乙胺丁醇在肝脏中部分失活，氧化为醛类中间体 2,2'-(乙二亚氨基)二丁醛，后者转化为脱羧酸衍生物 2,2'-(乙二亚氨基)二丁酸。

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生物半衰期
在肾功能正常的患者中，乙胺丁醇的半衰期为 3.3 小时。在肾功能衰竭的患者中，半衰期可能为 7 小时或更长。
在肾功能正常的患者中，乙胺丁醇的血浆半衰期约为 3.3 小时。在肾功能或肝功能受损的患者中，半衰期会延长。在肾功能衰竭的患者中，半衰期可能为 7 小时或更长。
六名健康成年志愿者接受了 15 mg/kg 的乙胺丁醇 (EMB) 恒速输注，输注时间为 1 小时。分别在输注后 24 小时和 72 小时内采集血浆和尿液样本。……输注后 EMB 水平呈现多相衰减。在输注后的 12 小时内，EMB 水平呈双指数衰减。然而，所有受试者 24 小时的血浆浓度均高于使用双室模型预测的浓度。这些受试者的α相平均半衰期为8.6分钟，β相半衰期为2.5至3.6小时（平均3.1小时）。根据12至24小时的血浆数据估算的γ相半衰期平均为1.2±3.6小时。根据12至72小时的尿液数据计算得出末端γ相半衰期为15.4±1.7小时。……血浆EMB清除率范围为7.47至8.87 mL/min/kg（平均8.57 mL/min/kg）。……

毒性概述
识别：乙胺丁醇用于治疗结核病。乙胺丁醇是一种无臭的结晶性吸湿性粉末。它可溶于水、乙醇、氯仿和甲醇，微溶于乙醚。人体暴露：概述：主要风险和靶器官：长期使用乙胺丁醇可能引起视觉和神经系统障碍、过敏反应、胃肠道症状、精神症状和短暂性肝功能损害。肝功能损害的发生率极低。已有血清尿酸水平升高和急性痛风性关节炎的报道。临床效应概述：急性过量服用可能引起胃肠道症状、幻觉和视神经炎。急性过量服用症状包括恶心、腹痛、发热、精神错乱、视觉幻觉和视神经病变（球后视神经炎），剂量超过10克时可出现这些症状。过量服用乙胺丁醇的后果尚未完全明确。长期服用乙胺丁醇期间，曾有以下报告：视觉障碍：乙胺丁醇可能导致视力下降，这似乎是由视神经炎引起的。也可能出现中心暗点和红绿色盲。过敏反应：皮疹、类过敏反应、皮炎和瘙痒。胃肠道症状：腹痛、厌食、恶心、呕吐。神经系统障碍和精神症状：头痛、周围神经炎、眩晕、精神错乱、定向障碍和幻觉。其他副作用：黄疸、短暂性肝功能损害、发热、血清尿酸水平升高、关节痛、急性痛风性关节炎、不适。乙胺丁醇可能扩散到乳汁中。乙胺丁醇是一种合成的口服抗生素，是乙二胺的衍生物。禁忌症：已知对盐酸乙胺丁醇过敏的患者禁用。肾功能不全、老年和视神经炎是相对禁忌症。给药途径：口服：乙胺丁醇仅供口服。吸收途径：口服乙胺丁醇约80%经胃肠道吸收，其余部分以原形从粪便排出。食物对吸收无显著影响。分布途径：乙胺丁醇易扩散进入红细胞，脑膜炎症时可进入脑脊液。稳态时红细胞内浓度约为血浆浓度的两倍。据报道，乙胺丁醇可透过胎盘并分泌到乳汁中。生物半衰期（按暴露途径）：治疗剂量下的血清半衰期为3小时，肾功能衰竭时半衰期延长，因为80%的药物经肾脏排泄。代谢：主要的代谢途径似乎是醇首先氧化为醛中间体，然后转化为二羧酸。消除（按暴露途径）：口服乙胺丁醇后24小时内，约50%的初始剂量以原形经尿液排出，另有8%至15%以代谢物的形式排出。20%至22%的初始剂量以原形药物经粪便排出。作用机制：毒物动力学：视觉改变的根本原因似乎是由于铜和锌的消耗导致代谢紊乱，铜和锌是许多酶的辅基。眼睛通常含有大量的锌。大部分锌存在于视网膜外层的色素细胞中，在那里它作为视黄醇（醇）脱氢酶的金属辅基发挥作用。药效学：乙胺丁醇是一种口服化疗药物，对分枝杆菌属的活性生长微生物（包括结核分枝杆菌）具有特异性疗效。乙胺丁醇具有抑菌作用，似乎能抑制一种或多种代谢物的合成，从而导致细胞代谢受损、增殖停止和细胞死亡。尚未发现与其他现有抗分枝杆菌药物存在交叉耐药性。乙胺丁醇已被证明对结核分枝杆菌菌株有效，但似乎对真菌、病毒或其他细菌无效。乙胺丁醇对某些非典型分枝杆菌（包括堪萨斯分枝杆菌）也有效。在发达国家，对乙胺丁醇的原发性耐药并不常见，但如果单独使用该药，则很容易产生耐药的结核分枝杆菌菌株。人体数据：成人：据报道，与接受其他抗结核药物治疗的50名患者相比，每日服用乙胺丁醇作为抗结核化疗一部分的患者中，亚临床色觉辨别障碍的发生率相对较高。据报道，接受乙胺丁醇及其他药物治疗的结核病患者出现周围神经病变。药物相互作用：一项涉及13名结核病患者的交叉研究结果表明，同时服用氢氧化铝可能会延迟并降低某些患者对乙胺丁醇的吸收。乙胺丁醇与异烟肼或利福平合用时，不良反应可能会增强。主要不良反应：乙胺丁醇可能导致视力下降，这似乎是由视神经炎引起的，并且与剂量和治疗持续时间有关。如果及时停药，这些影响通常是可逆的。乙胺丁醇可能导致视野缩小、中心和周边暗点以及红绿色盲，后者可能与球后视神经炎有关。约50%接受乙胺丁醇治疗的患者尿酸肾清除率可能降低，并且在痛风或肾功能受损的患者中，乙胺丁醇可诱发急性痛风。已有胆汁淤积性黄疸的报道。动物/植物研究：相关动物数据：对犬进行长期高剂量乙胺丁醇毒理学研究，结果显示心肌损伤和衰竭，以及眼部反光层色素脱失，但其意义尚不明确。在长期服用盐酸乙胺丁醇的犬中，也观察到中枢神经系统退行性改变，但这些改变似乎与剂量无关。在恒河猴中，每日服用高剂量乙胺丁醇数月后出现神经系统症状。这些结果与特定血清盐酸乙胺丁醇水平以及中枢神经系统明确的神经解剖学改变相关。长期服用高剂量盐酸乙胺丁醇的猴子也出现了局灶性间质性心肌炎。

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药物相互作用
服用乙胺丁醇（20-25 mg/kg/天）的同时口服地高辛（0.1 mg/天）的患者，其血清地高辛水平显著低于对照组（16.6 ng/mL 对 35 ng/mL）。两组患者血液蛋白对地高辛的结合情况相同。其代谢可能加快。
乙胺丁醇与其他神经毒性药物合用可能增加神经毒性风险，例如视神经炎和周围神经炎。
铝盐可能延缓并降低乙胺丁醇的吸收。
本研究在十名健康志愿者中评估了重复服用利福布汀对乙胺丁醇药代动力学和代谢的影响。受试者分别于第1天和第10天单次口服1200 mg乙胺丁醇，并于第3天至第9天每日单次口服300 mg利福布汀。结果显示，血浆药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC、半衰期和MRT）和肾清除率均无统计学差异，但尿液中原形乙胺丁醇的排泄量显著降低。观察到的乙胺丁醇尿排泄量减少可能是由于文献报道的乙胺丁醇尿排泄量存在个体差异所致。然而，目前尚不能排除利福布汀对肾脏醇和/或醛脱氢酶同工酶的轻微诱导或激活作用，这种作用可能不具有临床意义。本研究存在利福布汀代谢自身诱导的证据；与理论浓度相比，第七次给药后24小时获得的血浆浓度较低，表明了这一点。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50 2800 mg/kg /与异烟肼甲磺酸盐混合/
小鼠腹腔注射LD50 2210 mg/kg /与异烟肼甲磺酸盐混合/

Safi H, Lingaraju S, Amin A, Kim S, Jones M, Holmes M, McNeil M, Peterson SN, Chatterjee D, Fleischmann R, Alland D. Evolution of high-level ethambutol-resistant tuberculosis through interacting mutations in decaprenylphosphoryl-β-D-arabinose biosynthetic and utilization pathway genes. Nat Genet. 2013 Oct;45(10):1190-7. doi: 10.1038/ng.2743. Epub 2013 Sep 1. PubMed PMID: 23995136.

治疗用途
抗结核药物
乙胺丁醇与其他抗结核药物联合使用，适用于治疗由结核分枝杆菌引起的各种类型的结核病，包括结核性脑膜炎。/已包含在美国产品标签中/
乙胺丁醇也用于治疗非典型分枝杆菌感染，例如鸟分枝杆菌复合群 (MAC) 感染。/未包含在美国产品标签中/

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药物警告
尚未对 13 岁以下儿童进行关于乙胺丁醇疗效与年龄关系的相关研究。通常不建议对视力无法监测的儿童（6 岁以下）使用乙胺丁醇。然而，对于所有对其他药物耐药且已证实或可能对乙胺丁醇敏感的儿童，应考虑使用乙胺丁醇。
乙胺丁醇最主要的不良反应是视神经炎，表现为视力下降、视野缩小、中心和周边暗点以及红绿色觉丧失。眼部毒性的程度似乎与乙胺丁醇的剂量和疗程有关。然而，也有报道称，即使仅用药几天后也会出现这种毒性反应，这可能是一种特异性反应。
乙胺丁醇的其他不良反应包括皮炎、瘙痒、头痛、不适、头晕、发热、精神错乱、定向障碍、可能出现幻觉、关节痛，以及罕见的过敏样反应。此外，乙胺丁醇还偶可引起胃肠道不适、腹痛、恶心、呕吐和厌食。周围神经炎，伴有四肢麻木和刺痛感，虽偶有报道，但并非罕见。接受乙胺丁醇治疗的患者偶见血清尿酸浓度升高和急性痛风发作，这可能是由于尿酸肾脏清除率降低所致。肝功能检查结果异常提示可能出现短暂性肝功能损害。至少有一例患者在单独使用乙胺丁醇或与链霉素联合使用后出现胆汁淤积性黄疸，该黄疸似乎由乙胺丁醇引起。
开始乙胺丁醇治疗前应进行视力检查，并在治疗期间定期进行检查。每日用药量超过15 mg/kg的患者应每月进行一次检查。检查内容应包括眼底镜检查、指视野检查和色觉辨别测试。在乙胺丁醇治疗期间出现眼部不良反应的患者，可能在视力下降之前或同时出现主观视觉症状。所有服用该药物的患者都应定期接受询问，了解是否存在视力模糊和其他主观视觉症状，并应告知其一旦发现任何此类变化，应立即向医生报告。如果视力出现显著变化，应立即停用乙胺丁醇。
有关乙胺丁醇（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药效学
乙胺丁醇适用于与其他抗结核药物联合治疗肺结核。由于每日给药，其作用持续时间长，且治疗窗适中。应告知患者视神经炎和肝毒性的风险。

C10H24N2O2

204.183

74-55-5

Ethambutol dihydrochloride;1070-11-7;Ethambutol-d4;1129526-19-7;Ethambutol-d10;1129526-24-4;Ethambutol-d8;1129526-23-3

14052

Crystals
WHITE, CRYSTALLINE POWDER

1.0±0.1 g/cm3

345.3±22.0 °C at 760 mmHg

199 - 204ºC

113.7±12.9 °C

0.0±1.7 mmHg at 25°C

1.478

-0.05

64.52

4

4

9

14

109

2

CC[C@H](NCCN[C@@H](CC)CO)CO

AEUTYOVWOVBAKS-YHMJZVADSA-N

InChI=1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10?/m1/s1

1-Butanol, 2,2'-(1,2-ethanediyldiimino)bis-, (R)-

Etambutol Aethambutolum Diambutol Purderal Tibutol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。