| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
Topoisomerase II (TOP2). Etoposide Phosphate is a selective inhibitor of topoisomerase II. Topoisomerase II is an enzyme that manages DNA supercoiling and resolves DNA tangles during replication and transcription by creating transient double-strand breaks and re-ligating them. Etoposide stabilizes the topoisomerase II-DNA cleavage complex, preventing re-ligation and leading to accumulation of DNA breaks. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
依托泊苷磷酸酯是依托泊苷的溶解形式，可能是其前药；依托泊苷的特征是其E环4'位上存在磷酸基团[1]。依托泊苷磷酸酯(0-1)对HCT116 FBXW+/+、FBXW-/-和p53-/-细胞的抑制作用呈剂量依赖性，IC50值分别为0.945 μM、0.375 μM和1.437 μM[2]。6小时后，依托泊苷磷酸酯可延缓FBXW7缺失细胞中p53的恢复。此外，在FBXW7-/-细胞中，FBXW7表达消失[2]。体外实验表明，依托泊苷磷酸酯通过抑制拓扑异构酶II发挥强效抗癌活性。该化合物可诱导双链DNA断裂，抑制DNA修复，从而导致DNA合成减少和肿瘤细胞增殖。它还能诱导癌细胞系发生细胞周期阻滞（G2/M期）、细胞凋亡和自噬。作为一种前药，它在体内可转化为依托泊苷。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性CD-1小鼠中，单次静脉注射磷酸依托泊苷（50、100或150 mg/kg）可导致逐渐镇痛缓解、翻正反射、肢体扭转和瘫痪。第8天，单次给予雌性CD-1小鼠依托泊苷磷酸酯（50、100或150 mg/kg）后，小鼠表现出共济失调加重、翻正反射减弱以及前肢和后肢外展和轻瘫[3]。
本研究采用光学显微镜（LM）和透射电子显微镜（TEM）观察了高毒性剂量的抗癌药物依托泊苷及其磷酸衍生物BMY-40481对雌性CD-1小鼠神经系统的影响。小鼠在单次静脉注射0、50、100或150 mg/kg的BMY-40481或44或88 mg/kg的依托泊苷后4周被安乐死。接受100或150 mg/kg BMY-40481或88 mg/kg依托泊苷治疗的小鼠在第8天出现进行性共济失调、翻正反射减弱以及前肢和后肢张开和轻瘫的临床症状。两种药物在所有剂量下均观察到类似的剂量相关性光镜（LM）改变，包括背根神经节细胞的变性以及周围神经、脊神经背根和脊髓背索中背根神经节细胞远端和近端轴突的变性。光镜下观察到的轴突变性特征为轴突圆柱体收缩、肿胀和断裂，并伴有继发性脱髓鞘。神经节细胞体的退行性改变包括细胞核偏位、胞质空泡化、中央染色质溶解以及尼氏体周边聚集。超微结构显示，神经节细胞体粗面内质网局灶性广泛扩张、线粒体肿胀、吞噬溶酶体数量增多以及微丝显著聚集（球状丝状体）。轴突的超微结构改变主要发生在大的有髓纤维中，表现为轴突肿胀或缺失、髓鞘变薄以及细胞器数量减少。这是首例关于依托泊苷相关感觉神经病变在实验大鼠中的报道，该模型可能有助于研究人类依托泊苷相关周围神经病变。[3] 依托泊苷磷酸酯是一种口服有效的抗癌化疗药物。与依托泊苷相比，其前药形式具有更高的水溶性，便于给药。该化合物已被用于治疗多种癌症，包括睾丸癌、肺癌和淋巴瘤。其DNA损伤和细胞周期阻滞机制是其抗肿瘤疗效的关键。 |
| 酶活实验 |
用于依托泊苷磷酸酯的无细胞拓扑异构酶II活性测定采用纯化的人拓扑异构酶II和DNA底物（例如，超螺旋质粒DNA）。将化合物与酶和DNA在不同浓度（0.01-1000 μM）下于37°C孵育30-60分钟。通过琼脂糖凝胶电泳检测DNA的松弛或切割情况来测定拓扑异构酶II活性。拓扑异构酶II-DNA切割复合物的形成可通过线性DNA或特定切割产物的出现来检测。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测试[2]
细胞类型： FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/- 细胞 测试浓度： 0.025 μM、0.05 μM、0.075 μM、0.1 μM、0.2 μM、0.4 μM、0.6 μM、0.8 μM、1 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 浓缩形式抑制 HCT116 FBXW+/+、FBXW-/- 和 p53-/- 细胞的生长。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：HCT116 FBXW7+/+ 或 FBXW7-/- 细胞 测试浓度：25 μM 孵育时间：6 小时 实验结果：结果表明，DNA损伤后p53水平的恢复是由FBXW7介导的。 依托泊苷磷酸酯的细胞实验采用癌细胞系（例如HeLa、A549、MCF-7或HL-60细胞）进行。将细胞接种于96孔板中，并用浓度范围为0.01-1000 μM的依托泊苷磷酸酯处理24-72小时。细胞活力采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 法测定。细胞周期分析采用流式细胞术，在碘化丙啶染色后评估 G2/M 期阻滞。细胞凋亡采用 Annexin V/PI 双染或 caspase-3/7 活性检测进行定量。DNA 损伤通过免疫荧光法检测 γ-H2AX 灶来评估。抗增殖活性的 IC50 值由剂量反应曲线确定。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD-1小鼠[3]
剂量：50、100或150 mg/kg 给药途径：静脉注射；临床症状[3]。单次给药 实验结果：光镜下观察，所有剂量组均观察到周围神经、脊髓背根和背髓背根神经节细胞的退化，以及其远端和近端轴突的退化。 体内疗效研究在携带各种癌细胞系皮下异种移植瘤的免疫缺陷小鼠中进行。依托泊苷磷酸酯通常以1-50 mg/kg的剂量口服或静脉注射，并按计划给药（例如，每日一次，连续5天）。每隔2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并进行免疫组织化学或蛋白质印迹分析，以评估DNA损伤标志物、细胞凋亡和细胞周期阻滞。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依托泊苷磷酸酯的药代动力学研究表明，该化合物是一种前药，可在体内转化为依托泊苷。磷酸酯可提高依托泊苷的水溶性，使其能够口服和静脉给药。在临床前动物模型和临床研究中，测定了依托泊苷的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC、半衰期和口服生物利用度。研究还阐明了该化合物转化为依托泊苷的过程及其后续的分布和消除情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床开发项目的一部分，依托泊苷磷酸酯的毒理学研究已经开展。作为一种拓扑异构酶II抑制剂，其潜在毒性包括骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。研究人员在啮齿动物和非人灵长类动物中进行了标准的毒理学研究（急性、亚慢性和慢性）。该化合物作为抗癌药物的临床应用已充分证实了其安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
依托泊苷磷酸酯是一种呋喃二恶烷化合物。它是鬼臼毒素半合成衍生物的磷酸盐。依托泊苷与拓扑异构酶II结合，诱导DNA双链断裂并抑制DNA修复，从而减少DNA合成并促进肿瘤细胞增殖。处于细胞周期S期和G2期的细胞对该药物最为敏感。(NCI04) 另见：依托泊苷（活性部分）。
依托泊苷磷酸酯 (BMY-40481) 是依托泊苷的磷酸酯前药，用作抗癌化疗药物。它是拓扑异构酶II的选择性抑制剂。与依托泊苷相比，前药形式具有更高的水溶性，便于给药和制剂开发。依托泊苷磷酸酯已用于治疗多种癌症，并可用于研究和临床应用。它通过造成 DNA 损伤和细胞周期停滞，成为研究癌症生物学和开发抗癌疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C29H33O16P
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|---|---|
| 分子量 |
668.53652
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| 精确质量 |
666.136
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| 元素分析 |
C, 52.10; H, 4.98; O, 38.29; P, 4.63
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| CAS号 |
117091-64-2
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| 相关CAS号 |
Etoposide;33419-42-0;Etoposide phosphate disodium;122405-33-8
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| PubChem CID |
6918092
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.55 g/cm3
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| 沸点 |
907.7±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
502.7±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| LogP |
-1.28
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| tPSA |
217.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
1140
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
C[C@@H]1OC[C@@H]2[C@@H](O1)[C@@H]([C@H]([C@@H](O2)O[C@H]3[C@H]4COC(=O)[C@@H]4[C@@H](C5=CC6=C(C=C35)OCO6)C7=CC(=C(C(=C7)OC)OP(=O)(O)O)OC)O)O
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| InChi Key |
LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H33O16P/c1-11-38-9-20-27(42-11)23(30)24(31)29(43-20)44-25-14-7-17-16(40-10-41-17)6-13(14)21(22-15(25)8-39-28(22)32)12-4-18(36-2)26(19(5-12)37-3)45-46(33,34)35/h4-7,11,15,20-25,27,29-31H,8-10H2,1-3H3,(H2,33,34,35)/t11-,15+,20-,21-,22+,23-,24-,25-,27-,29+/m1/s1
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| 化学名 |
[4-[(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-8-oxo-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-9-yl]-2,6-dimethoxyphenyl] dihydrogen phosphate
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| 别名 |
Etopofos; Etophos; Etopophos; Vepeside; Etopophos Preservative Free; BMY 40481;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4958 mL | 7.4790 mL | 14.9580 mL | |
| 5 mM | 0.2992 mL | 1.4958 mL | 2.9916 mL | |
| 10 mM | 0.1496 mL | 0.7479 mL | 1.4958 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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