| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S1P1 ( IC50 = 1.88 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
Etrasimod arginine/APD-334 是一种结构新颖、选择性、功能性的 S1P1 拮抗剂。在表达 HA 标记的 S1P1 的 CHO 细胞中，APD334 的 IC50 值为 1.88 nM。观察到对人 S1P4 和 S1P5 的中等激动作用，但在效力和功效方面相对于 S1P1 有所降低。 APD334 对人 S1P2 和 S1P3 没有任何激动或拮抗作用。 APD334 口服给药后实现了良好的中枢暴露，并在多个临床前物种中具有良好的药代动力学特征。 S1P1 活性在小鼠 (EC50=0.44 nM)、大鼠 (EC50=0.32 nM)、狗 (EC50=0.34 nM) 和猴子 (EC50=0.32 nM) 中保持不变[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Etrasimod 精氨酸/APD-334 在所有物种中具有相对较低的全身清除率（<肝血流量的 4%）和较高的 Cmax。与啮齿动物相比，狗和猴子的分布容积 (Vss) 显着减少。口服生物利用度在 40-100% 范围内，终末期半衰期从猴子的 6 小时到狗的长达 29 小时不等。 siponimod（另一种目前正在进行人体试验的 S1P1 调节剂）的大鼠和猴子 t1/2 值已公开，分别为 6 小时和 19 小时[1]。大鼠：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之，雄性大鼠口服0.5%甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334，口服剂量为0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg。在给药后 0、1、3、5、8、16、24、32、48 和 72 小时收集大鼠血液样本[1]。小鼠：在雄性 BALB/c 小鼠中测定了 APD334 对血液淋巴细胞减少症的诱导作用。简言之，向雄性小鼠给予0(仅载体)、0.03(仅小鼠)、0.1、0.3或1mg/kg口服剂量的在0.5％甲基纤维素(MC)水溶液中配制的APD334。在给药后 0、1、3、5、8、16、24 和 32 小时采集小鼠血液样本[1]。
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| 动物实验 |
大鼠：雄性Sprague-Dawley大鼠用于评估APD334对血液淋巴细胞减少症的影响。雄性大鼠口服APD334（溶于0.5%甲基纤维素（MC）水中），剂量分别为0 mg/kg（仅溶剂对照组）、0.03 mg/kg（仅小鼠组）、0.1 mg/kg、0.3 mg/kg或1 mg/kg。分别于给药后0、1、3、5、8、16、24、32、48和72小时采集大鼠血液样本[1]。
小鼠：雄性BALB/c小鼠用于研究APD334对血液淋巴细胞减少症的影响。总之，将APD334以0（仅载体）、0.03（仅小鼠）、0.1、0.3或1 mg/kg的剂量口服给予雄性小鼠，APD334配制于0.5%甲基纤维素（MC）水溶液中。分别于给药后0、1、3、5、8、16、24和32小时采集小鼠血样[1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在推荐剂量下，依曲莫德的平均（标准差）稳态最大血浆浓度 (Cmax) 为 113 (27.5) ng/mL，给药间隔内的时间浓度曲线下面积 (AUCtau) 为 2162 (488) ngh/mL。依曲莫德的 Cmax 和 AUC 在 0.7 mg 至 2 mg 范围内（直至推荐剂量的 0.35 倍）近似呈剂量比例关系。依曲莫德的稳态血药浓度在 7 天内达到，与首次给药相比，累积量约为 2 至 3 倍。口服给药后，依曲莫德达到 Cmax 的中位时间 (Tmax) 约为 4 小时（范围 2 至 8 小时）。与高脂餐（800至1000卡路里）同服依曲莫德后，未观察到依曲莫德药代动力学的临床显著差异。 336小时内，约82%的总放射性依曲莫德剂量从粪便中回收，5%从尿液中回收。约11%的给药放射性剂量以原形依曲莫德的形式经粪便排出，尿液中未检测到原形依曲莫德。 依曲莫德的平均表观分布容积为66 (24) L。 口服依曲莫德后，其表观稳态口服清除率约为1 L/h。 代谢/代谢物 依曲莫德主要通过CYP2C8、CYP2C9和CYP3A4介导的氧化和脱氢代谢，CYP2C19和CYP2J2的贡献较小。依曲莫德还主要通过UGT介导的结合反应代谢，磺基转移酶的贡献较小。未改变的依曲莫德是血浆中的主要循环成分。 生物半衰期 依曲莫德的平均血浆消除半衰期（t1/2）约为 30 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用依曲莫德的信息。由于依曲莫德与血浆蛋白的结合率为98%，因此其在乳汁中的含量可能很低。如果母亲需要服用依曲莫德，则不应停止哺乳。在获得更多数据之前，哺乳期应谨慎使用依曲莫德，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 依曲莫德的血浆蛋白结合率为97.9%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依曲莫德是一种有机杂三环化合物，其结构为1,2,3,4-四氢环戊并[b]吲哚，分别在3R位和7位被羧甲基和[4-环戊基-3-(三氟甲基)苯基]甲氧基取代。它是鞘氨醇-1-磷酸受体1 (S1P1) 的强效功能性拮抗剂（在CHO细胞中IC50 = 1.88 nM）。它具有抗菌、鞘氨醇-1-磷酸受体1拮抗、免疫抑制和抗炎等多种药理活性。依曲莫德属于(三氟甲基)苯类、环戊烷类、芳香醚类、单羧酸类和有机杂三环化合物类。它是依曲莫德(1-)的共轭酸。
依曲莫德是一种合成的新一代选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，靶向S1P1、4、5受体，对S1P2和S1P3受体无明显活性。S1P受体是膜衍生的溶血磷脂信号分子，参与循环外周淋巴细胞在淋巴结中的滞留。因此，像依曲莫德这样的S1P受体调节剂被用于治疗溃疡性结肠炎等免疫介导疾病，这些疾病中胃肠道内存在大量炎症性T细胞，从而导致弥漫性黏膜炎症。事实上，已观察到外周淋巴器官内的抗原激活T细胞可以短暂下调S1P受体水平，以促进免疫细胞迁移至肠黏膜。 2023 年 10 月 13 日，FDA 批准 Etrasimod 以 VELSIPITY 为商品名上市，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。此次批准基于辉瑞公司 Elevate UC III 期注册研究项目取得的良好结果，该项目包括 Elevate UC 52 和 Elevate UC 12 两项临床试验，旨在研究每日 2 毫克剂量依曲莫德的疗效，在 UC 52 和 UC 12 试验中分别观察到 32% 和 26% 的缓解率。 药物适应症 依曲莫德适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC)。 作用机制 依曲莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂，可与 S1P 受体 1、4 和 5 (S1P1,4,5) 高亲和力结合。依曲莫德对S1P3的活性极低（在推荐剂量下比Cmax低25倍），对S1P2无活性。依曲莫德可部分且可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官的迁移，从而降低外周血淋巴细胞的数量。依曲莫德在溃疡性结肠炎（UC）中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞向肠道的迁移有关。 药效学 依曲莫德可降低外周血淋巴细胞计数。在UC-1和UC-2模型中，平均淋巴细胞计数在2周时下降至基线的约50%（平均血液淋巴细胞计数约为0.9 x 109/L），并且在依曲莫德治疗期间维持在较低的淋巴细胞计数水平。剂量反应关系分析表明，血液淋巴细胞计数呈剂量依赖性降低。停用每日一次 2 mg 依曲莫德后，外周血淋巴细胞恢复正常范围的中位时间为 2.6 周，约 90% 的受试者在 4.7 周内恢复正常。依曲莫德治疗初期可能导致心率和房室传导短暂下降。在 UC-1 和 UC-2 研究中，第 1 天首次服用依曲莫德后 2 至 3 小时，平均（标准差）心率下降 7.2 (8.98) bpm。即使服用两倍于最大推荐剂量的依曲莫德，也不会引起具有临床意义的 QTc 间期延长。接受依曲莫德治疗的受试者也观察到绝对 FEV1 值下降。 |
| 分子式 |
C26H26F3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
457.49321
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| 精确质量 |
457.186
|
| 元素分析 |
C, 68.26; H, 5.73; F, 12.46; N, 3.06; O, 10.49
|
| CAS号 |
1206123-37-6
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| 相关CAS号 |
1206123-37-6; 1206123-97-8 (arginine)
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| PubChem CID |
44623998
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| 外观&性状 |
White to khaki solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
621.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
329.6±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.606
|
| LogP |
6.43
|
| tPSA |
62.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
695
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
FC(F)(F)C1=CC(COC2=CC=C(NC3=C4CC[C@@H]3CC(O)=O)C4=C2)=CC=C1C5CCCC5
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| InChi Key |
MVGWUTBTXDYMND-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26F3NO3/c27-26(28,29)22-11-15(5-8-19(22)16-3-1-2-4-16)14-33-18-7-10-23-21(13-18)20-9-6-17(12-24(31)32)25(20)30-23/h5,7-8,10-11,13,16-17,30H,1-4,6,9,12,14H2,(H,31,32)/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
2-[(3R)-7-[[4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl]acetic acid
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| 别名 |
APD 334; APD334; etrasimodum; APD-334; Etrasimod; Velsipity
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 28 mg/mL (~61.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1858 mL | 10.9292 mL | 21.8584 mL | |
| 5 mM | 0.4372 mL | 2.1858 mL | 4.3717 mL | |
| 10 mM | 0.2186 mL | 1.0929 mL | 2.1858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A Study to Learn About the Effectiveness of Etrasimod in People With Ulcerative Colitis
CTID: NCT06294925
Phase: Status: Recruiting
Date: 2024-10-28
AzoLPA ammonium
L-NASPA ammonium
N-PTyrosine PA ammonium
2ccPA sodium
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
