Evobrutinib (M2951) 中文名称: 埃沃布鲁替尼

别名: MSC-2364447-C; MSC-2364447 C; M-2951; M 2951; M2951; MSC-2364447C; MSC 2364447C; MSC2364447C 依伏替尼；BTK抑制剂

目录号: V2135 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

由于商业原因，Evobrutinib 已停产。

Evobrutinib (M2951) CAS号: 1415823-73-2
产品类别: Btk

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Evobrutinib 由于商业原因而停产。 Evobrutinib（原名 M2951 和 MSC-2364447C）是一种新型、口服生物活性、强效、高选择性、不可逆/共价 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，IC50 为 8.9 nM。它具有治疗自身免疫性疾病的潜力。 BTK 在包括 B 淋巴细胞和巨噬细胞在内的各种免疫细胞的发育和功能中发挥着关键作用。临床前研究表明它可能对某些自身免疫性疾病有治疗作用。 Evobrutinib 显示出足够的临床前药代动力学和药效学特征，允许在功效模型中进行体内评估。此外，与表皮生长因子受体和其他 Tec 家族激酶相比，evobrutinib 对 BTK 的高选择性表明脱靶相关不良反应的可能性较低。 evobrutinib 针对多种自身免疫性疾病的临床研究正在进行中，包括多发性硬化症、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂（例如依鲁替尼）在 B 细胞恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。然而，此类药物需要进一步完善，特别是在不良事件方面（可能由激酶混杂引起），这妨碍了它们在非肿瘤学适应症中的评估。

生物活性&实验参考方法

靶点	BTK (IC50 = 37.9 nM)
体外研究 (In Vitro)	Evobrutinib 能够阻断 BTK 活性并阻止 BCR 信号通路被激活。它通过 GSH 结合、O-脱烷基化、羟基化、水解和葡萄糖醛酸化进行分解[2]。
体内研究 (In Vivo)	Evobrutinib 是一种新型、高选择性、不可逆的 BTK 抑制剂，可有效阻断 Fc 和 BCR 受体介导的信号传导。
动物实验	DBA/1J female mice 12 mg/kg o.g.
参考文献	[1]. J Med Chem . 2018 Mar 22;61(6):2227-2245. [2]. Drug Test Anal. 2018, doi: 10.1002/dta.2477. [3]. J Immunol . 2019 May 15;202(10):2888-2906.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H27N5O2
分子量	429.5142
精确质量	429.22
元素分析	C, 69.91; H, 6.34; N, 16.31; O, 7.45
CAS号	1415823-73-2
相关CAS号	1415823-73-2
外观&性状	Solid powder
SMILES	C=CC(=O)N1CCC(CC1)CNC2=NC=NC(=C2C3=CC=C(C=C3)OC4=CC=CC=C4)N
InChi Key	QUIWHXQETADMGN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H27N5O2/c1-2-22(31)30-14-12-18(13-15-30)16-27-25-23(24(26)28-17-29-25)19-8-10-21(11-9-19)32-20-6-4-3-5-7-20/h2-11,17-18H,1,12-16H2,(H3,26,27,28,29)
化学名	1-[4-[[[6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
别名	MSC-2364447-C; MSC-2364447 C; M-2951; M 2951; M2951; MSC-2364447C; MSC 2364447C; MSC2364447C
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)	DMSO: ~86 mg/mL (~200.2 mM) Ethanol: ~10 mg/mL (~23.3 mM)

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3282 mL	11.6412 mL	23.2823 mL
	5 mM	0.4656 mL	2.3282 mL	4.6565 mL
	10 mM	0.2328 mL	1.1641 mL	2.3282 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04338061	Active Recruiting	Drug: Evobrutinib Drug: Teriflunomide	Relapsing Multiple Sclerosis	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	July 2, 2020	Phase 3
NCT04338022	Active Recruiting	Drug: Evobrutinib Drug: Teriflunomide	Relapsing Multiple Sclerosis	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	June 12, 2020	Phase 3
NCT02975349	Active Recruiting	Drug: Evobrutinib Drug: Placebo	Relapsing-remitting Multiple Sclerosis	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	March 7, 2017	Phase 2
NCT03934502	Completed	Drug: Evobrutinib	Healthy	Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany	April 15, 2019	Phase 1
NCT03436394	Completed	Drug: Evobrutinib	Renal Impairment C	Merck KGaA, Darmstadt, Germany	March 21, 2018	Phase 1

生物数据图片

Figure 1. X-ray structure of BTK ligandB43bound to the BTK kinase domain.J Med Chem.2019 Aug 15. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00794.
Figure 2. Overlay of crystal structures ofA5andA7.
Figure 5. Crystal structure of evobrutinib bound to the BTK kinase domain.J Med Chem.2019 Aug 15. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00794.
Figure 3. PK/PD studies in mice.
Figure 6. Rat CIA model: rats treated with evobrutinib, MTX, or vehicle.J Med Chem.2019 Aug 15. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00794.