| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
BRD4
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当 ZL0420 正确对接至 BRD4 的乙酰基赖氨酸 (KAc) 结合袋时，它会直接与 Asn140 形成重要的相互作用，并通过 H2O 分子间接与 Tyr97 形成重要的相互作用。在培养的人小气道上皮细胞 (hSAEC) 中，ZL0420 表现出亚微摩尔抑制 TLR3 依赖性先天免疫基因程序的效力，包括 ISG54、ISG56、IL-8 和 Groβ 基因，IC50 为 0.49-0.86 µM[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ZL0420 对小鼠模型气道炎症具有强效、低毒作用。 ZL0420 表现出显着的功效，几乎消除了中小型气道周围因施用聚 (I:C) 而引起的深层中性粒细胞积聚[1]。
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| 酶活实验 |
时间分辨荧光能量转移（TR-FRET）测定[1]
使用基于384孔板的商业TR-FRET检测试剂盒，通过时间分辨荧光能量转移（TR-FRET）检测，使用两种重组BRD4-BD或BRD2-BD，确定所测试的BRD4抑制剂与BRD4和BRD2溴结构域（BD）的结合能力。将0.01 nM至100μM的一系列浓度的BRD4抑制剂加入384孔测试板中，并根据供应商的说明与其他反应组分混合，然后在室温下孵育1小时。使用市售的BRD抑制剂JQ1和RVX208作为对照。通过在340 nm处激发样品并在620和670 nm处读取发射，在Tecan M1000 pro阅读器上使用100μs延迟和500μs窗口，以时间分辨格式读取板。TR-FRET比值（670 nm发射/620 nm发射与半对数轴上的抑制剂浓度）的图显示了竞争性测定的典型S形剂量反应曲线。这些数据分别用测试的BRD4抑制剂对BRD2和BRD4的溴结构域以及其他相关靶蛋白的IC50值进一步计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞培养[1]
之前已经描述了永生的人类小气道上皮细胞（hSAECs）。 hSAEC在5%CO2的加湿气氛中在SAGM小气道上皮细胞生长培养基中生长。Poly（I:C）以10μg/mL的浓度用于细胞培养。将化合物溶解在DMSO中，并以指定浓度加入。
定量实时PCR（Q-RT-PCR）[1] 对于基因表达分析，如前所述，使用Super Script III逆转录1μg RNA。使用SYBR Green Supermix扩增1μL cDNA产物，并指定基因特异性引物。在iCycler中，将反应混合物在94°C下进行40次循环，每次15秒，在60°C下60秒，在72°C下1分钟。使用ΔΔCt方法计算基因表达相对变化的定量，并将实验和对照样品之间的倍数变化归一化为内部对照亲环素（PPIA）。 |
| 动物实验 |
BRD4抑制剂对聚肌苷酸胞苷酸（poly(I:C)）诱导的急性气道炎症的体内疗效[1] 动物实验按照美国国立卫生研究院（NIH）《实验动物饲养和使用指南》进行，并经德克萨斯大学医学分部（UTMB）动物护理和使用委员会批准（批准号：1312058A）。雄性C57BL/6小鼠（12周龄）购自杰克逊实验室，饲养于无特定病原体（SPF）条件下，自由摄食饮水。在聚肌苷酸胞苷酸（poly(I:C)）刺激前一天，C57BL/6小鼠预先接受指定BRD4抑制剂（10 mg/kg体重，腹腔注射）处理。第二天，小鼠再次接受BRD4抑制剂处理，随后立即经鼻内给予磷酸盐缓冲液（PBS，50 μL）或聚肌苷酸胞苷酸（poly(I:C)，300 μg溶于50 μL PBS）。一天后，对小鼠实施安乐死。收集经处理小鼠的支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织进行进一步分析。化合物首先溶解于DMSO中，然后在腹腔注射前用10%羟丙基-β-环糊精PBS溶液进一步稀释至适当浓度。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C16H16N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
296.33
|
| 精确质量 |
296.127
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| 元素分析 |
C, 64.85; H, 5.44; N, 18.91; O, 10.80
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| CAS号 |
2229039-45-4
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| 相关CAS号 |
ZL0420;2230496-80-5
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| PubChem CID |
137285011
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
645.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
344.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.704
|
| LogP |
2.19
|
| tPSA |
100Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
442
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CCC2C=C(C=CC=2N1)/N=N/C1C=C(C)C(=CC=1N)O
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| InChi Key |
ANMQADUROYWADA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16N4O2/c1-9-6-14(12(17)8-15(9)21)20-19-11-3-4-13-10(7-11)2-5-16(22)18-13/h3-4,6-8,21H,2,5,17H2,1H3,(H,18,22)
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| 化学名 |
N-Hydroxy-2-methyl-4-((2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl)benzamide
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| 别名 |
ZL0420; ZL 0420; 6-[(2-amino-4-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one; 2230496-80-5; CHEMBL4176038; (E/Z)-ZL0420; 6-((2-Amino-4-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one; 6-[(2-Amino-4-hydroxy-5-methylphenyl)diazenyl]-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one; ZL-0420
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3746 mL | 16.8731 mL | 33.7462 mL | |
| 5 mM | 0.6749 mL | 3.3746 mL | 6.7492 mL | |
| 10 mM | 0.3375 mL | 1.6873 mL | 3.3746 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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