| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ezetimibe D4 targets the Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) protein, which is a cholesterol transporter located on the brush border membrane of enterocytes in the small intestine. By binding to NPC1L1, ezetimibe blocks the uptake of dietary and biliary cholesterol from the intestinal lumen, reducing the amount of cholesterol that is absorbed into the bloodstream. This mechanism of action is distinct from that of statins, which inhibit cholesterol synthesis in the liver. In addition to its effects on NPC1L1, ezetimibe is also a potent activator of the Nrf2 pathway, which regulates the expression of antioxidant and detoxification enzymes. The deuterium atoms in Ezetimibe D4 do not alter the compound's binding affinity or pharmacological activity, as the isotope substitution does not significantly affect the compound's three-dimensional structure or its interactions with molecular targets. The compound's dual mechanism of action makes it a valuable tool for studying cholesterol metabolism and oxidative stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于依泽替米贝D4主要用作内标而非药理学工具，因此对其体外研究有限。然而，其母体化合物依泽替米贝已在体外进行了广泛的表征。依泽替米贝能高效抑制肠细胞模型中NPC1L1介导的胆固醇摄取，IC₅₀值在纳摩尔范围内。该化合物还能激活多种细胞类型中的Nrf2，从而上调HO-1、NQO1和GST等抗氧化酶的表达。在癌细胞系中，依泽替米贝已被证实能抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡，但这些作用可能与其激活Nrf2的特性有关，而非其降低胆固醇的作用。依泽替米贝D4与依泽替米贝具有相同的色谱和质谱行为，但由于4 Da的质量偏移，可以通过质量进行区分，使其成为分析方法的理想内标。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于依泽替米贝D4通常用作分析标准而非治疗药物，因此一般不进行其体内研究。然而，其母体化合物依泽替米贝的药代动力学和药效学已在人体和动物中得到广泛研究。依泽替米贝单药治疗可使血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低约15-20%，与他汀类药物联合使用时可额外降低20-25%。该化合物耐受性良好，安全性高。依泽替米贝D4可用于药代动力学研究，以定量测定血浆、组织和其他生物基质中的依泽替米贝浓度，从而准确评估药物暴露量和药物相互作用。
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| 酶活实验 |
在体外分析应用中，依泽替米贝D4用作内标，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）或气相色谱-质谱联用（GC-MS）定量生物样品中的依泽替米贝。典型的实验方案是在样品制备前，向样品（血浆、尿液、组织匀浆）中加入已知量的依泽替米贝D4。然后使用液液萃取（LLE）或固相萃取（SPE）提取样品，并使用反相色谱柱和由乙腈和水（含甲酸或乙酸铵）组成的流动相，通过LC-MS/MS分析提取物。质谱仪在正离子模式下运行，监测依泽替米贝（m/z 410.2 → 272.1）和依泽替米贝D4（m/z 414.2 → 276.1）的离子跃迁。样品中依泽替米贝的浓度是根据依泽替米贝与依泽替米贝D4的峰面积比值计算得出的，所用校准曲线由已知浓度的依泽替米贝和固定浓度的依泽替米贝D4制备。该方法已根据相关法规指南验证了其线性、准确度、精密度和回收率。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，依泽替米贝D4通常不被使用，因为它的主要用途是作为分析标准品。然而，如果使用依泽替米贝D4，预计其生物活性与依泽替米贝相同。将细胞（例如Caco-2肠细胞、HepG2肝细胞）接种于6孔或12孔板中，并用浓度为0.01-10 µM的依泽替米贝或依泽替米贝D4处理24-48小时。使用放射性标记的胆固醇或荧光标记的胆固醇类似物来测量胆固醇摄取。通过qPCR检测Nrf2靶基因（HO-1、NQO1）的表达或使用ARE-荧光素酶报告基因检测来评估Nrf2的激活情况。使用MTT法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。所有实验均包含适当的阳性和阴性对照，结果以至少三次独立实验的平均值±标准差表示。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，依泽替米贝D4通常不作为治疗药物用于动物。然而，该化合物可用于药代动力学研究，以测定动物模型中依泽替米贝的浓度。在典型的研究中，动物（例如大鼠、小鼠、犬）口服依泽替米贝，剂量为0.1-10 mg/kg。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血样，并通过离心分离血浆。将依泽替米贝D4作为内标加入血浆样本中，然后提取样本并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。使用非房室模型分析计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC、t½和口服生物利用度。为进行组织分布研究，在不同时间点对动物实施安乐死，并收集组织（肝脏、肾脏、肠道、脂肪组织），进行匀浆处理，然后以依泽替米贝D4为内标分析依泽替米贝含量。所有动物实验均按照机构关于实验动物饲养和使用的指导原则进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
依泽替米贝D4用作内标，不作为治疗药物使用。该化合物的分子量为413.45 g/mol，分子式为C₂₄H₂₁F₂NO₃（含四个氘原子）。粉末状依泽替米贝D4在-20°C下可稳定保存长达3年，溶液状依泽替米贝D4在-80°C下可稳定保存长达2年。该化合物可溶于DMSO、甲醇和其他有机溶剂。依泽替米贝D4可从多家科研化学品供应商处获得，其同位素纯度>98%，化学纯度>95%。
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| 其他信息 |
依泽替米贝D4是一种仅供研究使用的化合物，尚未获准作为氘代药物用于临床。它也称为SCH 58235 D4。该化合物的分子式为C₂₄H₂₁F₂NO₃，分子量为413.45 g/mol。依泽替米贝D4是依泽替米贝的氘标记版本，依泽替米贝是一种强效、选择性的胆固醇吸收抑制剂，靶向NPC1L1并激活Nrf2。该化合物拟用作药代动力学和生物分析研究中，通过气相色谱-质谱联用（GC-MS）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量依泽替米贝的内标。依泽替米贝D4可从多家研究化学品供应商处获得，并应用于分析化学、药物研究和临床药理学领域。储存建议包括将该化合物置于密封容器中，避光防潮，并保存在-20°C。
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| 分子式 |
C₂₄H₁₇D₄F₂NO₃
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|---|---|
| 分子量 |
413.45
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| 精确质量 |
413.174
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| CAS号 |
1093659-90-5
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| 相关CAS号 |
Ezetimibe;163222-33-1
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| PubChem CID |
25145350
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
654.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
152-154°C
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| 闪点 |
349.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
3.26
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| tPSA |
60.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
567
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
[2H]C1=C(C(=C(C(=C1N2[C@@H]([C@H](C2=O)CC[C@@H](C3=CC=C(C=C3)F)O)C4=CC=C(C=C4)O)[2H])[2H])F)[2H]
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| InChi Key |
OLNTVTPDXPETLC-ARVCERDTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21F2NO3/c25-17-5-1-15(2-6-17)22(29)14-13-21-23(16-3-11-20(28)12-4-16)27(24(21)30)19-9-7-18(26)8-10-19/h1-12,21-23,28-29H,13-14H2/t21-,22+,23-/m1/s1/i7D,8D,9D,10D
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| 化学名 |
(3R,4S)-3-[(3S)-3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-1-(2,3,5,6-tetradeuterio-4-fluorophenyl)azetidin-2-one
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| 别名 |
SCH 58235 D4SCH-58235 D4
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4187 mL | 12.0934 mL | 24.1867 mL | |
| 5 mM | 0.4837 mL | 2.4187 mL | 4.8373 mL | |
| 10 mM | 0.2419 mL | 1.2093 mL | 2.4187 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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