| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
法米替尼可减少植入基质胶的大鼠主动脉环的微血管萌发，以及 VEGF 诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成 [1]。 Famitinib（1.8 和 3.6 μM；48 小时）以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡，并导致细胞周期停滞在 G2/M 期，从而抑制胃癌细胞系的细胞增殖 [2]。 fuminib（0.6 -20.0 μM；24-72 小时）以剂量依赖性方式抑制胃癌细胞的发育[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
几种由人类肿瘤细胞系制成的成熟异种移植物在接触具有广泛而强大的抗癌活性的夫米替尼时会出现消退或生长停滞[1]。通过阻止血管生成，米替尼（50 和 100 mg/kg；口服，每日一次，持续 3 周）可减缓体内肿瘤的生长 [2]。
在体内，famitinib表现出广泛而有效的抗肿瘤活性，导致各种来源于人类肿瘤细胞系的已建立异种移植物的退化或生长停滞。此外，当联合使用奥沙利铂或5-氟尿嘧啶时，法米替尼显著增强了其疗效。综上所述，famitinib具有强大的临床前抗肿瘤活性，支持其在临床上的进一步评估。Famitinib目前正在中国进行I期临床试验[1]。 |
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| 酶活实验 |
Famitinib抑制c-kit、VEGFR-2、PDGFRα和PDGFRβ的活性，IC50值分别为2.3 nM、4.7 nM和6.6 nM。此外，Famitinib抑制了VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成，以及从基质凝胶包埋的大鼠主动脉环中喷出的微血管。[1]
末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）法根据制造商的方案通过TUNEL法测量细胞凋亡。用famitinib处理细胞48小时后，用磷酸缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，并在室温下用4%多聚甲醛固定10分钟。然后用TUNEL检测试剂盒中提供的相应试剂对细胞进行染色。在覆盖盖玻片后，在荧光显微镜下对载玻片进行成像。阳性细胞显示绿色荧光，并从三个随机显微镜视野中计数[2]。 |
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型：人胃癌细胞BGC-823和MGC-803 测试浓度：0、0.6、1.25、2.5 、5.0、10.0 和 20.0 µM 孵育时间：24、48 和 72 小时 实验结果：以剂量依赖性方式抑制细胞生长BGC-823 和 MGC-803 细胞的 IC50 值分别为 3.6 和 3.1 µM。 |
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 18-20 g 雌性 BALB/c 无胸腺 nu/nu（裸鼠）（6-8 周龄），携带 BGC-823 异种移植瘤[2]
剂量： 50 和 100 mg/kg 给药途径： po（灌胃）；50 和 100 mg/kg；每日一次，持续3周。 实验结果：抑制BGC-823异种移植瘤的生长（肿瘤体积：395.2 mm³ vs. 2,690.5 mm³），且各组动物体重相似（21.6 g vs. 18.7 g）。 体内异种移植瘤模型实验：将BGC-823细胞悬浮于PBS缓冲液中（1×10⁷个细胞/ml），取100 µl细胞悬液皮下注射至18-20 g雌性BALB/c无胸腺裸鼠（nu/nu）（n=40；6-8周龄）右侧腋窝。饲养环境温度维持在23-25℃，湿度50-60%，光照/黑暗周期为10/14小时。每周更换食物和水3次。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组。每周测量两次肿瘤大小和动物体重，并使用以下公式计算肿瘤体积：V=L×W²×1/2（其中 V 代表肿瘤体积，L 为肿瘤长度，W 为肿瘤宽度）。为了测定法米替尼的疗效，将小鼠随机分为三组（每组 5 只）：对照组（灌胃生理盐水，每日一次，持续 3 周）；低剂量法米替尼组（灌胃 50 mg/kg，每日一次，持续 3 周）；以及高剂量法米替尼组（灌胃 100 mg/kg，每日一次，持续 3 周）。后续实验均采用 50 mg/kg 的剂量。 为了将法米替尼与其他药物进行比较，将动物随机分为三组（每组 5 只）：对照组（灌胃生理盐水，每日一次，持续 3 周）；法米替尼组（灌胃，50 mg/kg，每日一次，持续 3 周）；5-氟尿嘧啶组（10 mg/kg，腹腔注射，每 2 天一次，持续 3 周）；顺铂组（3 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 3 周）；以及紫杉醇组（10 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 3 周）。然后，对肿瘤大小和体重进行定量分析[2]。 |
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
法米替尼已用于多种癌症的治疗研究，包括结直肠癌、肾细胞癌、复发性结直肠癌、转移性结直肠癌和转移性肾细胞癌等。
法米替尼是一种口服生物利用度高的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。法米替尼可结合并抑制多种在多种肿瘤中表达异常的 RTK，包括干细胞因子受体 (c-Kit; SCFR)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 2 和 3、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 以及 FMS 样酪氨酸激酶 Flt1 和 Flt3。抑制这些 RTK 可抑制肿瘤生长和血管生成，并最终导致过度表达这些 RTK 的肿瘤细胞发生消退。 |
| 分子式 |
C23H27FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
410.48
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| 精确质量 |
410.211
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| 元素分析 |
C, 67.30; H, 6.63; F, 4.63; N, 13.65; O, 7.80
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| CAS号 |
1044040-56-3
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| 相关CAS号 |
Famitinib malate;1256377-67-9
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| PubChem CID |
16662431
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| 外观&性状 |
Typically exists as Yellow to orange solids at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
677.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
363.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.628
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| LogP |
2.61
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| tPSA |
68.4Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
695
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)N(CCN(CC)CC)CCC2NC(/C=C3/C4=C(NC/3=O)C=CC(F)=C4)=C(C)C1=2
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| InChi Key |
GKEYKDOLBLYGRB-LGMDPLHJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN4O2/c1-4-27(5-2)10-11-28-9-8-19-21(23(28)30)14(3)20(25-19)13-17-16-12-15(24)6-7-18(16)26-22(17)29/h6-7,12-13,25H,4-5,8-11H2,1-3H3,(H,26,29)/b17-13-
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| 化学名 |
(Z)-5-(2-(diethylamino)ethyl)-2-((5-fluoro-2-oxoindolin-3-ylidene)methyl)-3-methyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one
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| 别名 |
SHR-1020; Famitinib; SHR1020; SHR-1020; SHR1020; 945380-27-8; CHEMBL1278146; 768FW21J3L; 5-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-3-methyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one; SHR 1020.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.17 mg/mL (~10.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4362 mL | 12.1809 mL | 24.3617 mL | |
| 5 mM | 0.4872 mL | 2.4362 mL | 4.8723 mL | |
| 10 mM | 0.2436 mL | 1.2181 mL | 2.4362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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