| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
VEGFR2 4.2 nM (IC50) PDGFRβ 6.6 nM (IC50) c-kit 2.3 nM (IC50)
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| 体外研究 (In Vitro) |
苹果酸法米替尼抑制置于基质胶中的大鼠主动脉环的微血管喷出，以及 VEGF 诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成[1]。在胃癌细胞系中，苹果酸夫米替尼（1.8 和 3.6 μM；48 小时）会诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，从而减少细胞生长，并导致剂量依赖性细胞凋亡[2]。苹果酸夫米替尼（0.6-20.0 µM；24-72 小时）以剂量依赖性方式抑制胃癌细胞的生长[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
许多由人类肿瘤细胞系制成的异种移植物在接触具有广泛而强大的抗肿瘤作用的苹果酸夫米替尼时会出现消退或生长停滞[1]。通过抑制血管生成，苹果酸米替尼（50 和 100 mg/kg；口服，每日一次，持续 3 周）可减少体内肿瘤的生长[2]。
在体内，famitinib表现出广泛而有效的抗肿瘤活性，导致各种来源于人类肿瘤细胞系的已建立异种移植物的退化或生长停滞。此外，当联合使用奥沙利铂或5-氟尿嘧啶时，法米替尼显著增强了其疗效。综上所述，famitinib具有强大的临床前抗肿瘤活性，支持其在临床上的进一步评估。Famitinib目前正在中国进行I期临床试验[1]。 |
| 酶活实验 |
Famitinib抑制c-kit、VEGFR-2、PDGFRα和PDGFRβ的活性，IC50值分别为2.3 nM、4.7 nM和6.6 nM。此外，Famitinib抑制了VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成，以及从基质凝胶包埋的大鼠主动脉环中喷出的微血管。[1]
末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）法根据制造商的方案通过TUNEL法测量细胞凋亡。用famitinib处理细胞48小时后，用磷酸缓冲盐水（PBS）洗涤细胞，并在室温下用4%多聚甲醛固定10分钟。然后用TUNEL检测试剂盒中提供的相应试剂对细胞进行染色。在覆盖盖玻片后，在荧光显微镜下对载玻片进行成像。阳性细胞显示绿色荧光，并从三个随机显微镜视野中计数[2]。 |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[2]
细胞类型：人胃癌细胞BGC-823和MGC-803 测试浓度：0、0.6、1.25、2.5 、5.0、10.0 和 20.0 µM 孵育时间：24、48 和 72 小时 实验结果：以剂量依赖性方式抑制细胞生长BGC-823 和 MGC -803 细胞的 IC50 值分别为 3.6 和 3.1 µM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 18-20 g 雌性 BALB/c 无胸腺 nu/nu（裸鼠）（6-8 周龄），携带 BGC-823 异种移植瘤[2]
剂量： 50 和 100 mg/kg 给药途径： po（灌胃）；50 和 100 mg/kg；每日一次，持续3周。 实验结果：抑制BGC-823异种移植瘤的生长（肿瘤体积：395.2 mm³ vs. 2,690.5 mm³），且各组动物体重相似（21.6 g vs. 18.7 g）。 体内异种移植瘤模型实验：将BGC-823细胞悬浮于PBS缓冲液中（1×10⁷个细胞/ml），取100 µl细胞悬液皮下注射至18-20 g雌性BALB/c无胸腺裸鼠（nu/nu）（n=40；6-8周龄）右侧腋窝。饲养环境温度维持在23-25℃，湿度50-60%，光照/黑暗周期为10/14小时。每周更换食物和水3次。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分组。每周测量两次肿瘤大小和动物体重，并使用以下公式计算肿瘤体积：V=L×W²×1/2（其中V代表肿瘤体积，L为肿瘤长度，W为肿瘤宽度）。为了测定法米替尼的疗效，将小鼠随机分为三组（每组5只）：对照组（灌胃生理盐水，每日一次，持续3周）；低剂量法米替尼组（灌胃50 mg/kg，每日一次，持续3周）；以及高剂量法米替尼组（灌胃100 mg/kg，每日一次，持续3周）。后续实验均采用50 mg/kg的剂量。为了将法米替尼与其他药物进行比较，将动物随机分为三组（每组5只）：对照组（灌胃生理盐水，每日一次，持续3周）；法米替尼组（灌胃，50 mg/kg，每日一次，持续 3 周）；5-氟尿嘧啶组（10 mg/kg，腹腔注射，每 2 天一次，持续 3 周）；顺铂组（3 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 3 周）；以及紫杉醇组（10 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续 3 周）。然后，对肿瘤大小和体重进行定量分析[2]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
法米替尼（SHR1020）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可通过靶向血管内皮生长因子受体2（VEGF-R2）、c-Kit和血小板衍生生长因子受体β（PDGF-Rβ）发挥抗肿瘤活性，对抗多种实体瘤。本研究在体外和体内研究了法米替尼对人胃癌细胞的活性。采用MTT法、流式细胞术、末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记法（TUNEL）和蛋白质印迹法检测细胞活力和凋亡情况，并分析法米替尼处理后的细胞周期。随后，采用CD34染色评估微血管密度。构建裸鼠BGC-823来源的异种移植瘤模型，以评估药物的体内疗效。法米替尼通过诱导细胞周期阻滞于G2/M期抑制细胞增殖，并以剂量依赖的方式诱导胃癌细胞系发生细胞凋亡。在BGC-823异种移植瘤模型中，法米替尼通过抑制血管生成显著减缓体内肿瘤生长。与其他化疗药物（如5-氟尿嘧啶、顺铂或紫杉醇单药治疗）相比，法米替尼表现出最强的肿瘤抑制效果（抑制率>85%）。本研究首次证实法米替尼在体外和体内均对人胃癌有效，这可能为未来的临床试验奠定基础。[2]血管生成在肿瘤进展中起着关键作用，靶向VEGF/VEGFR信号通路的抗血管生成药物（如舒尼替尼和索拉非尼）已被证明是临床上有效的癌症治疗方法。然而，高血压和骨髓毒性等严重副作用限制了它们的临床应用。因此，开发副作用更少的新型抗血管生成药物仍然是一项尚未解决的挑战。本研究对口服多靶点激酶抑制剂法米替尼的体外和体内抗肿瘤活性进行了表征。法米替尼对c-kit、VEGFR-2、PDGFRα和PDGFRβ的活性均有抑制作用，IC50值分别为2.3 nM、4.7 nM和6.6 nM。此外，法米替尼还能抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成，以及Matrigel包埋的大鼠主动脉环微血管的萌生。体内实验表明，法米替尼具有广谱且强效的抗肿瘤活性，可导致多种人肿瘤细胞系来源的异种移植瘤消退或生长停滞。此外，法米替尼与奥沙利铂或5-氟尿嘧啶联合用药时，显著增强了二者的疗效。总之，法米替尼具有强大的临床前抗肿瘤活性，支持对其进行进一步的临床评估。法米替尼目前正在中国进行I期临床试验。[1]
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| 分子式 |
C27H33FN4O7
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|---|---|
| 精确质量 |
544.233
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| CAS号 |
1256377-67-9
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| 相关CAS号 |
Famitinib;1044040-56-3
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| PubChem CID |
49840531
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.224
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| tPSA |
166.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
824
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[C@@H](O)(C(=O)O)CC(=O)O.C(C1NC2CCN(CCN(CC)CC)C(=O)C=2C=1C)=C1C(NC2=CC=C(F)C=C12)=O
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| InChi Key |
JNDRBKCNKMZANY-QLTVYZEUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27FN4O2.C4H6O5/c1-4-27(5-2)10-11-28-9-8-19-21(23(28)30)14(3)20(25-19)13-17-16-12-15(24)6-7-18(16)26-22(17)29;5-2(4(8)9)1-3(6)7/h6-7,12-13,25H,4-5,8-11H2,1-3H3,(H,26,29);2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)/b17-13-;/t;2-/m.0/s1
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| 化学名 |
5-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[(Z)-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-3-methyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-one;(2S)-2-hydroxybutanedioic acid
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| 别名 |
Famitinib malate; Famitinib S-malate; 4RST0F28MR; UNII-4RST0F28MR; 1256377-67-9; Famitinib L-Malate; Famitinib malate [WHO-DD]; DTXSID30154828
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RMC-5127
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
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