| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lirafugratinib targets FGFR2 (IC50 = 3 nM). It is an irreversible inhibitor that covalently binds to the FGFR2 kinase domain, showing high selectivity over other FGFR family members (FGFR1, FGFR3, FGFR4) and the broader kinome. It also targets other FGFR family members but with lower potency.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用纯化的FGFR2酶进行的无细胞激酶活性测定中，利拉夫拉替尼显示出强效抑制作用（IC50 = 3 nM）。在FGFR2发生改变的癌细胞系（例如胃癌、子宫内膜癌、肝内胆管癌）中，它能抑制细胞增殖，IC50值在低纳摩尔范围内。它抑制FGFR2磷酸化以及下游的MAPK和PI3K-AKT信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，对FGFR2驱动的癌症（例如胃癌、胆管癌）的小鼠异种移植模型进行口服利拉夫替尼治疗，可导致剂量依赖性的肿瘤生长抑制和肿瘤消退。该化合物在治疗剂量下耐受性良好，具有较高的安全性。
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| 酶活实验 |
无细胞FGFR2激酶抑制试验采用重组人FGFR2酶进行。将利拉夫拉替尼（0.01-100 nM）与FGFR2和ATP在反应缓冲液中预孵育30-60分钟。底物磷酸化通过发光激酶测定法（例如ADP-Glo）或通过32P-ATP转移至肽底物来测定。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
将FGFR2基因改变的癌细胞（例如NCI-H716、SNU-16、Kato III）接种于96孔板中。用利拉夫替尼（0.1-1000 nM）处理细胞72-96小时。采用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。处理2-6小时后，通过Western blot检测FGFR2磷酸化及其下游信号通路（p-ERK、p-AKT）。通过caspase-3/7激活或Annexin V染色检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在小鼠异种移植模型中，将癌细胞皮下注射到裸鼠或NSG小鼠体内。当肿瘤达到一定大小（例如150-200 mm³）时，以1-30 mg/kg的剂量，每日或每日两次口服利拉夫替尼，持续2-4周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。治疗后，收集肿瘤组织进行p-FGFR2、p-ERK、p-AKT、Ki67和cleaved caspase-3的分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
利拉夫拉替尼具有口服生物利用度。口服后，血浆峰浓度在 1-3 小时内达到。其血浆蛋白结合率高。不可逆机制导致其靶点结合时间延长。主要经肝脏代谢，半衰期中等至长（6-12 小时）。体外实验中，其在二甲基亚砜 (DMSO) 中的溶解度 ≥ 100 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究显示其安全性良好。治疗剂量下常见不良反应较轻，可能包括腹泻、干眼症和指甲改变（与FGFR抑制剂类药物的副作用一致）。较高剂量下，可能因FGFR1非靶向抑制而出现高磷血症。本品尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸利拉夫拉替尼是利拉夫拉替尼的盐酸盐形式，利拉夫拉替尼是一种口服生物利用度高的成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，利拉夫拉替尼与FGFR2结合并抑制其活性，从而抑制FGFR2介导的信号转导通路。这可以抑制FGFR2过表达的肿瘤细胞的增殖。FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中表达上调，并在细胞增殖、迁移和存活中发挥关键作用。
利拉夫格拉替尼（又名 RLY-4008）是一种研究性药物。它在针对肝内胆管癌和其他 FGFR2 融合阳性实体瘤的 I/II 期临床试验中显示出临床活性。该药尚未获得 FDA 批准。分子式：C28H25ClFN7O2；分子量：546.00。 |
| 分子式 |
C28H25CLFN7O2
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|---|---|
| 分子量 |
545.995207548141
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| 精确质量 |
545.174
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| CAS号 |
2688040-45-9
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| 相关CAS号 |
Lirafugratinib;2549174-42-5
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| PubChem CID |
163377372
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| tPSA |
121
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
840
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2=NC=NC(N)=C2C(C2C=CC(OC3=NC=CC(C)=N3)=C(F)C=2)=C1C1C=CC(NC(=O)C(=C)C)=CC=1.Cl
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| InChi Key |
HLGJPRBWELSHLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H24FN7O2.ClH/c1-15(2)27(37)35-19-8-5-17(6-9-19)24-22(23-25(30)32-14-33-26(23)36(24)4)18-7-10-21(20(29)13-18)38-28-31-12-11-16(3)34-28;/h5-14H,1H2,2-4H3,(H,35,37)(H2,30,32,33);1H
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| 化学名 |
N-[4-[4-amino-5-[3-fluoro-4-(4-methylpyrimidin-2-yl)oxyphenyl]-7-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-2-methylprop-2-enamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~228.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8315 mL | 9.1575 mL | 18.3150 mL | |
| 5 mM | 0.3663 mL | 1.8315 mL | 3.6630 mL | |
| 10 mM | 0.1832 mL | 0.9158 mL | 1.8315 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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