| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FGFR4 (IC50 = 0.7 nM)
FGFR4-IN-1 targets fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4), a receptor tyrosine kinase that is activated upon binding with specific ligands such as FGF19. FGFR4 activation leads to receptor dimerization and autophosphorylation, initiating downstream signaling cascades that influence gene expression. FGFR4-IN-1 is a selective FGFR4 kinase inhibitor with an IC50 of 0.7 nM. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FGFR4-IN-1 对 HuH-7 肝癌细胞增殖具有显著的抑制作用，IC50 值为 7.8 nM[1]。体外实验表明，FGFR4-IN-1 能有效抑制 FGFR4 激酶活性，IC50 值为 0.7 nM。它能显著抑制 HuH-7 肝癌细胞的增殖，IC50 值为 7.8 nM。该化合物通过阻断 FGFR4 信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR4-IN-1 对 FGFR4 的选择性优于其他激酶。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，FGFR4-IN-1 在 Huh7 小鼠异种移植模型中分别以 30 和 100 mg/kg/天的剂量给药时，可使肿瘤生长减少 62.7% 和 70.8%。该化合物在肝细胞癌模型中的疗效支持其作为抗癌疗法的潜力。FGFR4-IN-1 通过在体内阻断 FGFR4 信号通路来抑制肿瘤生长。
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| 酶活实验 |
FGFR4-IN-1的体外激酶抑制试验旨在测定其对FGFR4激酶活性的抑制作用。将重组FGFR4酶与不同浓度的FGFR4-IN-1、ATP和肽底物孵育。采用放射性或荧光检测方法测定磷酸化程度。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。FGFR4-IN-1对FGFR4的抑制IC50值为0.7 nM。
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| 细胞实验 |
FGFR4-IN-1 的体外细胞实验包括用不同浓度的化合物处理肝细胞癌细胞系（例如 HuH-7）。采用 MTT、CCK-8 或克隆形成实验评估细胞增殖。通过蛋白质印迹法检测 FGFR4 磷酸化及其下游信号蛋白（例如 ERK、AKT）。FGFR4-IN-1 抑制 HuH-7 细胞增殖的 IC50 值为 7.8 nM。
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| 动物实验 |
FGFR4-IN-1 的体内动物实验采用肝细胞癌小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠（HuH-7）分别口服 30 mg/kg/天和 100 mg/kg/天的 FGFR4-IN-1。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并分析 FGFR4 磷酸化、凋亡标志物和增殖标志物。结果显示，30 mg/kg 和 100 mg/kg 剂量的 FGFR4-IN-1 分别使肿瘤生长减少了 62.7% 和 70.8%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FGFR4-IN-1 的药代动力学 (PK) 特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为 493.52 (C24H27N7O5)。作为一种小分子激酶抑制剂，FGFR4-IN-1 预计具有良好的口服生物利用度和合理的组织分布。临床前药代动力学研究将提供包括半衰期、Cmax 和 AUC 在内的具体 PK 参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FGFR4-IN-1 已在肝细胞癌的临床前研究中进行了评估。作为一种选择性 FGFR4 抑制剂，预计其毒性可控。潜在的不良反应可能包括与 FGFR 抑制相关的反应，例如磷酸盐稳态失调。完整的毒理学数据，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性研究，将来自临床前开发项目。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FGFR4-IN-1（CAS号：1708971-72-5）是一种高效且选择性的FGFR4激酶抑制剂，IC50值为0.7 nM。它能显著抑制HuH-7肝癌细胞的增殖（IC50值为7.8 nM），并能减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。FGFR4-IN-1尚未获准用于临床，目前仍是一种用于治疗FGFR4驱动型癌症的研究性化合物。
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| 分子式 |
C24H27N7O5
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|---|---|
| 分子量 |
493.524
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| 精确质量 |
493.207
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| 元素分析 |
C, 58.41; H, 5.51; N, 19.87; O, 16.21
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| CAS号 |
1708971-72-5
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| 相关CAS号 |
1708971-72-5
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| PubChem CID |
118036840
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
875.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
483.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
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| LogP |
-0.36
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
835
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1CC(N(CC1)CC1=C(C=O)N=C2C(=C1)CCCN2C(NC1C=C(C(C#N)=CN=1)NCCOC)=O)=O
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| InChi Key |
ZTYSXMGILYNNJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N7O5/c1-35-7-4-26-19-10-21(27-12-18(19)11-25)29-24(34)31-5-2-3-16-9-17(20(14-32)28-23(16)31)13-30-6-8-36-15-22(30)33/h9-10,12,14H,2-8,13,15H2,1H3,(H2,26,27,29,34)
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| 化学名 |
N-[5-cyano-4-(2-methoxyethylamino)pyridin-2-yl]-7-formyl-6-[(3-oxomorpholin-4-yl)methyl]-3,4-dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxamide
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| 别名 |
FGFR4-IN-1; FGFR4-IN1; FGFR4-IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~6.4 mg/mL (~13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0263 mL | 10.1313 mL | 20.2626 mL | |
| 5 mM | 0.4053 mL | 2.0263 mL | 4.0525 mL | |
| 10 mM | 0.2026 mL | 1.0131 mL | 2.0263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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