| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phospholipase D1 (PLD1) and Phospholipase D2 (PLD2). In vitro IC50: approximately 25 nM for both PLD1 and PLD2 (measured using head-group release assay with recombinant enzymes) [2]. In vivo IC50 (cellular): PLD2 (CHO overexpressing cells) IC50 = 10 nM; PMA-stimulated PLD1 (CHO overexpressing cells) IC50 < 1 nM; endogenous PLD in parental CHO cells stimulated with PMA IC50 = 0.5 nM [2]. No effect on MitoPLD, yeast Spo14, or autotaxin (LysoPLD) [2].
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| 体外研究 (In Vitro) |
FIPI的半衰期超过5小时，Cmax超过50的10倍，生物利用度为18%，尽管其清除率超过2 L/h/kg [1]。FIPI对PLD1和PLD2的剂量依赖性抑制作用在浓度约为25 nM时活性降低50%。虽然FIPI不能完全阻止细胞凋亡，但停药后也不会迅速导致细胞凋亡。FIPI对肌动蛋白应力纤维、PIP2的摄取、PLD的亚细胞定位或上游信号通路均无影响。FIPI可以挽救PLD2抑制的膜皱褶和细胞铺展[2]。在MAEC细胞中，FIPI以剂量依赖的方式降低了硫柳汞诱导的PLD活化，以及汞、激动剂和氧化剂诱导的PLD活化[3]。体外酶抑制：FIPI以剂量依赖的方式抑制重组PLD1和PLD2，约25 nM的FIPI即可导致50%的活性丧失（IC50 ~25 nM）[2]。体外PLD2抑制的生化分析（未发表的方法）显示IC50 = 20 nM [1]。在基于细胞的分析（线粒体聚集）中，FIPI不抑制MitoPLD（一种哺乳动物PLD超家族的衍生成员）的催化活性，也不抑制依赖于Spo14（酵母PLD）的酵母孢子形成[2]。FIPI不影响自泌素。 （溶血磷脂酶D）体外活性[2]。
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| 酶活实验 |
体外PLD活性测定（头部基团释放）按文献所述方法进行（Morris等，1997）。重组人PLD1和鼠PLD2通过杆状病毒在Sf9昆虫细胞中表达。将含有PLD蛋白的膜组分与递增浓度的FIPI（由7.5 mM DMSO储备液稀释）在[3H]磷脂酰胆碱底物存在下孵育。对于PLD1，添加ADP核糖基化因子作为刺激剂。反应在37°C下进行，释放的[3H]胆碱通过闪烁计数法定量。对照孔包含等量的DMSO或不含DMSO。所有测定均重复两次，变异系数<5% [2]。
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| 细胞实验 |
细胞内PLD活性测定（转磷脂酰化）：用强力霉素（1 μg/ml）处理可诱导表达PLD1或PLD2的CHO细胞24小时以诱导表达。细胞预先与FIPI（由DMSO中7.5 mM的储备液稀释）或溶剂孵育30分钟，然后加入0.3%的1-丁醇孵育30分钟。提取脂质，并通过闪烁计数法定量[3H]磷脂酰丁醇（Ptd-But）。IC50值由剂量反应曲线确定[2]。
PA传感器测定：将GFP-Spo20-PABD（PA结合域）转染至细胞中。 24 小时后，细胞用 FIPI (750 nM) 或溶剂预处理 1 小时，然后用高浓度葡萄糖 (20 mM) 或 PMA 刺激。固定细胞并用共聚焦显微镜成像。定量分析传感器向质膜的转位 [2]。 细胞铺展实验：将 CHO 细胞用胰蛋白酶消化悬浮，静置 2 小时，然后用 FIPI (750 nM) 或溶剂预孵育 30 分钟。将细胞接种于纤连蛋白包被的盖玻片上 15 分钟，固定后用鬼笔环肽染色以显示 F-肌动蛋白 [2]。 中性粒细胞趋化性实验：将分化的 HL-60 细胞 (dHL-60) 用 FIPI (750 nM) 或溶剂处理 1 小时，然后重悬于趋化性缓冲液 (RPMI 1640 + 0.5% BSA) 中。将细胞悬液 (200 μl，浓度为 10^6/ml) 置于 Transwell 小室（5 μm 孔径膜）中，下室含有 10 nM fMLP 或缓冲液。37°C 孵育 1 小时后，计数下室中迁移的细胞。每个实验至少重复四次[2]。 葡萄糖刺激的胰岛素分泌：将Min6细胞在低葡萄糖KRBH缓冲液（2.5 mM葡萄糖）中预孵育60分钟，然后用FIPI（75或750 nM）处理30分钟，再用高葡萄糖KRBH缓冲液（20 mM葡萄糖）刺激60分钟。采用ELISA法测定分泌的胰岛素和总胰岛素[2]。 信号通路Western blotting：裂解细胞，经SDS-PAGE电泳分离后，转移至膜上，并用针对磷酸化AKT、总AKT、磷酸化ERK、总ERK、磷酸化p38和总p38的抗体进行Western blotting。使用荧光二抗和Odyssey红外成像系统进行检测[2]。 |
| 动物实验 |
大鼠药代动力学研究：雄性Harlan Sprague Dawley大鼠（未进一步说明）分别以5 mg/kg的剂量口服（po）或以1 mg/kg的剂量静脉注射（iv）FIPI，溶剂为20% PEG/80% CMC/0.025% Tween 80。在不同时间点（未详细说明）采集血样。分析血浆浓度（方法未描述）。半衰期（T1/2）= 5.57 h，清除率（Cl）= 2.18 L h⁻¹ kg⁻¹，Cmax = 0.363 μM，AUC = 1.03 μM h L⁻¹，口服生物利用度（%F）= 18.5% [1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FIPI（5-氟-2-吲哚基去氯卤哌啶，化合物 4k）的合成方法如文献所述（Monovich 等，2007），并经制备型高效液相色谱纯化。在大鼠药代动力学研究（单次给药）中，口服 5 mg/kg 后，Cmax 为 0.363 μM（约为其 PLD2 IC50 的 10 倍），半衰期 >5 小时。该化合物具有中等的口服生物利用度（18.5%）和较高的清除率（>2 L h⁻¹ kg⁻¹）[1]。
在水性介质中，FIPI的半衰期大于 5 小时[2]。 这些文献中未报道其他 ADME 参数（例如，分布容积、蛋白结合率、代谢）。 |
| 参考文献 |
[1]. Monovich L, et al. Optimization of halopemide for phospholipase D2 inhibition. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Apr 15;17(8):2310-1.
[2]. Su W, et al. 5-Fluoro-2-indolyl des-chlorohalopemide (FIPI), a phospholipase D pharmacological inhibitor that alters cell spreading and inhibits chemotaxis. Mol Pharmacol. 2009 Mar;75(3):437-46. [3]. Secor JD, et al. Novel lipid-soluble thiol-redox antioxidant and heavy metal chelator, N,N'-bis(2-mercaptoethyl)isophthalamide (NBMI) and phospholipase D-specific inhibitor, 5-fluoro-2-indolyl des-chlorohalopemide (FIPI) attenuate mercury-induced lipid si |
| 其他信息 |
FIPI属于苯并咪唑类化合物。
FIPI是一种强效的PLD1和PLD2抑制剂，在细胞内具有亚纳摩尔至纳摩尔级的抑制效力。它不影响PLD的亚细胞定位、PIP2的可用性、静息细胞中的肌动蛋白应力纤维，也不影响各种刺激（血清、LPS、fMLP）引起的AKT/ERK/p38磷酸化。FIPI阻断PLD2介导的膜皱褶抑制并促进细胞铺展，其表型与PLD2敲低相似。它抑制分化HL-60细胞的fMLP趋化作用。值得注意的是，与1-丁醇不同，FIPI不阻断葡萄糖刺激的胰岛素分泌，这表明1-丁醇可能发挥PLD非依赖性作用。 FIPI源自氟哌啶，具有作为体内工具研究炎症和癌症转移中PLD的潜在用途[1,2]。 |
| 分子式 |
C23H24N5O2F
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|---|---|
| 分子量 |
421.46736
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| 精确质量 |
421.191
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| 元素分析 |
C, 65.54; H, 5.74; F, 4.51; N, 16.62; O, 7.59
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| CAS号 |
939055-18-2
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| 相关CAS号 |
1781834-93-2 (HCl);939055-18-2;
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| PubChem CID |
16739265
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.663
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| LogP |
3.97
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| tPSA |
85.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1NC2C(=CC(=CC=2)F)C=1)NCCN1CCC(N2C3C(=CC=CC=3)NC2=O)CC1
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| InChi Key |
LHABRXRGDLASIH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24FN5O2/c24-16-5-6-18-15(13-16)14-20(26-18)22(30)25-9-12-28-10-7-17(8-11-28)29-21-4-2-1-3-19(21)27-23(29)31/h1-6,13-14,17,26H,7-12H2,(H,25,30)(H,27,31)
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| 化学名 |
5-fluoro-N-[2-[4-(2-oxo-3H-benzimidazol-1-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-1H-indole-2-carboxamide
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| 别名 |
FIPI free base, FIPI; 5-Fluoro-2-indolyl des-chlorohalopemide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.67 mg/mL (~34.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3726 mL | 11.8632 mL | 23.7265 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3726 mL | 4.7453 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1863 mL | 2.3726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
盐酸阿的平
氯苯吩嗪
U73122
Darapladib (SB-480848)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
