| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FPH1 targets primary human hepatocytes and iPS-derived hepatocytes, promoting their expansion and differentiation. Unlike traditional small molecules that inhibit specific enzymes or receptors, FPH1 is a functional proliferation hit that enables the renewable sourcing of functional human hepatocytes. Its mechanism of action involves inducing functional proliferation of hepatocytes in vitro, leading to more pronounced hepatocyte morphologies, including polygonal cell shapes, visible nuclei, and more noticeable bile canaliculi between hepatocytes. The precise molecular target of FPH1 remains to be fully elucidated, but it is recognized as a potent inducer of hepatocyte proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FPH1在体外诱导肝细胞功能性增殖，并导致肝细胞形态发生显著改变，包括细胞呈多边形、细胞核清晰可见以及肝细胞间胆小管更加明显。
细胞实验：FPH1属于功能性增殖筛选化合物，其筛选依据是能够提供可再生功能性人肝细胞。FPH1的这种能力并不依赖于肝细胞的供体。研究发现，FPH1对来自六个不同遗传个体的原代人肝细胞均具有活性。此外，FPH1还能影响肝细胞功能，例如在iPS细胞分化为iHeps的过程中促进白蛋白分泌。此外，FPH1 处理还导致 CYP3A4 水平升高和 AFP 分泌减少。 FPH1 (BRD-6125) 以浓度依赖的方式增加原代人肝细胞的细胞核数量，并提高正在进行有丝分裂的细胞核数量（图 1c、2a）。[1] 在 20 μM 的 FPH1 (BRD-6125) 处理 6 天后，Ki67 阳性细胞核与人血清白蛋白阳性肝细胞共定位，定量图像分析显示血清白蛋白阳性集落面积增加了高达 6.6 倍。 [1] FPH1 (BRD-6125) 处理显著增加了肝细胞数量（不同 FPH 处理组间肝细胞数量最多可达十倍，其中 FPH1 处理组的肝细胞数量增幅尤为显著），该结果通过自动细胞计数器和流式细胞术分析得到证实。[1] FPH1 (BRD-6125) 维持了正常的肝细胞形态、稳定的尿素合成、白蛋白分泌、CYP450 活性（CYP450 活性未受损）以及与完整胆小管一致的活跃 MRP2 转运。[1] 在 iHep 细胞中，20 μM 的 FPH1 (BRD-6125) 处理 9 天后，细胞集落体积增大，细胞形态呈多边形，细胞核清晰可见，胆小管也更加明显。 [1] 免疫荧光染色显示，FPH1 (BRD-6125) 可提高 iHep 细胞中白蛋白和 CYP3A 的水平，同时显著抑制 AFP 的表达。[1] 基因表达谱分析表明，FPH1 (BRD-6125) 处理的 iHep 细胞更接近于成年肝细胞，成熟标志物（例如 ABCB11/BSEP）的表达增加，而 GSTP1 的表达降低。[1] FPH1 (BRD-6125) 可使 iHep 细胞中 CYP3A4 的活性提高 45 倍，并显著提高 CYP2A6 的活性。[1] FPH1 (BRD-6125) 对 iHep 细胞的成熟作用在化合物去除后至少能稳定维持一周。 [1] 体外实验表明，FPH1可诱导肝细胞功能性增殖，使肝细胞形态发生显著改变，包括细胞呈多边形、细胞核清晰可见以及肝细胞间胆小管更加明显。它还能增加体外培养的原代人肝细胞的数量和活性。FPH1促进iPS细胞向肝细胞谱系分化。这些体外活性已在原代人肝细胞培养和iPS细胞分化系统中得到证实。该化合物诱导功能性增殖的能力使其成为研究肝细胞生物学和制备用于科研应用的肝细胞的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于FPH1主要用作体外研究工具，因此关于其体内研究的文献资料并不丰富。FPH1的主要用途是在细胞培养系统中促进肝细胞的扩增和分化。作为一种促进肝细胞增殖的小分子，FPH1在肝脏再生和细胞治疗方面具有潜在的体内应用价值，但目前标准的研究综述中缺乏具体的体内数据。因此，需要开展进一步的研究来评估其体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
FPH1的非细胞检测通常包括细胞色素P450抑制研究。这些检测在混合的人肝微粒体组分中进行，并遵循当前的科学和监管指南。反应条件与孵育时间和肝微粒体蛋白浓度呈线性关系。底物浓度等于或低于其各自的Km值。代谢物和/或底物浓度采用特异性的、内标控制的HPLC-MS/MS分析法测定。这些检测用于表征化合物潜在的药物相互作用及其对药物代谢酶的影响。
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| 细胞实验 |
原代人肝细胞扩增：将原代人肝细胞与生长停滞的J2-3T3成纤维细胞在胶原蛋白包被的培养皿中进行共培养。在培养的第1天和第5天，向培养基中加入20 μM的FPH1（BRD-6125）。6-7天后，固定细胞进行免疫荧光染色（Ki67、白蛋白、Hoechst），或收集细胞进行细胞计数（流式细胞术或自动细胞计数）。使用CellProfiler和CellProfiler Analyst软件进行图像分析。[1]
诱导肝细胞样细胞（iHep）成熟：使用序贯生长因子（激活素A、BMP-4、bFGF、HGF、OSM）在20天内诱导诱导多能干细胞（iPS细胞）分化为肝细胞样细胞（iHep）。在第21天，将20 μM的FPH1 (BRD-6125)加入到不含OSM（或在某些实验中含OSM）的基础培养基中，培养9天。然后通过免疫荧光染色（白蛋白、CYP3A、AFP）、基因表达谱分析（Luminex）和功能检测（白蛋白/AFP ELISA、CYP450活性）分析细胞。[1] CYP450活性检测：将iHep细胞与香豆素（用于CYP2A6）或荧光素-IPA（用于CYP3A4）在37 °C下孵育4小时；通过β-葡萄糖醛酸酶/芳基硫酸酯酶水解潜在的结合物，然后通过发光或荧光定量代谢物浓度。 [1] FPH1的体外细胞实验采用原代人肝细胞或iPS衍生肝细胞进行。将细胞培养后用FPH1处理，并评估其对细胞数量、活性和形态的影响。通过计数细胞数量和评估功能活性来测量肝细胞增殖。通过监测肝细胞特异性标志物的表达和特征性肝细胞形态（包括多边形细胞形态和可见的胆小管）的形成来评估向肝细胞谱系的分化。这些实验对于表征该化合物作为肝细胞增殖诱导剂的活性至关重要。 |
| 动物实验 |
FPH1 的体内动物研究数据尚不充分，因为该化合物主要用作体外研究工具。其主要用途是在细胞培养系统中扩增和分化肝细胞。作为一种促进肝细胞增殖的小分子，FPH1 在肝脏再生和细胞治疗方面具有潜在的体内应用价值，但目前标准研究综述中并未提供具体的体内实验方案。因此，需要开展进一步的研究来评估其体内疗效和安全性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FPH1的分子量为388.82 g/mol，分子式为C16H15ClF2N2O3S。它在DMSO中的溶解度为250 mg/mL (642.97 mM)。它不溶于水（< 1 mg/mL）和乙醇（< 1 mg/mL）。体内制剂可使用10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水的混合溶液。该化合物应以粉末形式储存于-20°C，最长可保存3年；或以溶液形式储存于-80°C，最长可保存1年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FPH1主要是一种研究用化合物，因此其全面的毒理学数据有限。它被归类为GHS07警告，表明可能具有刺激性或其他轻微危害。与所有研究用化学品一样，处理FPH1时应采取适当的安全预防措施。它不适用于人体，仅供实验室应用。其体内安全性尚未得到充分表征。
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| 参考文献 |
Nat Chem Biol.2013 Aug;9(8):514-20.
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| 其他信息 |
FPH1 (BRD-6125)（CAS号：708219-39-0）的化学结构如图1d所示（N-苯基-2-(N-苯基甲基磺酰胺基)乙酰胺核心）。构效关系分析鉴定出21个FPH1类似物；其活性关键在于磺酰胺苯环上的5-氯-2-甲基取代以及苯酰胺环对位上的一个小功能基团。[1]
FPH1 (BRD-6125)是从一个包含12,480个小分子的化合物库中筛选得到的，该化合物库筛选对象为原代人肝细胞。它属于功能性增殖先导化合物，能够促进成熟原代人肝细胞的扩增和iPS细胞的成熟，有望解决肝脏研究和细胞疗法中人肝细胞来源的瓶颈问题。 [1] FPH1 (BRD-6125) 是一种小分子化合物，可促进诱导多能干细胞 (iPS) 来源的肝细胞扩增。它是利用原代人肝细胞，通过高通量表型筛选平台筛选得到的。FPH1 可增加体外培养的原代人肝细胞的数量和活性，并促进 iPS 细胞向肝细胞谱系分化。其分子式为 C16H15ClF2N2O3S，分子量为 388.82 g/mol。FPH1 尚未获准用于临床，目前仅作为研究化合物用于肝细胞生物学和再生医学的研究。 |
| 分子式 |
C16H15CLF2N2O3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
388.82
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| 精确质量 |
388.046
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| CAS号 |
708219-39-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2210370
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.485
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| tPSA |
74.86
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
562
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N(S(=O)(C)=O)CC(NC2=C(F)C=CC=C2F)=O)C=C(Cl)C=C1
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| InChi Key |
WAOBCCBUTHNTFO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15ClF2N2O3S/c1-10-6-7-11(17)8-14(10)21(25(2,23)24)9-15(22)20-16-12(18)4-3-5-13(16)19/h3-8H,9H2,1-2H3,(H,20,22)
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| 化学名 |
2-(5-chloro-2-methyl-N-methylsulfonylanilino)-N-(2,6-difluorophenyl)acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5719 mL | 12.8594 mL | 25.7188 mL | |
| 5 mM | 0.5144 mL | 2.5719 mL | 5.1438 mL | |
| 10 mM | 0.2572 mL | 1.2859 mL | 2.5719 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
