FR-122047 HCl

COX-1 (IC50 = 28 nM)

在体外和体内研究了1-[（4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-噻唑基）羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐（FR122047）的抗血小板作用。FR122047在体外对抗花生四烯酸和胶原蛋白诱导的人和豚鼠血小板聚集的效力是阿司匹林的100倍。其对血小板的作用是环氧化酶抑制的结果[1]。

单剂量口服FR122047抑制了花生四烯酸和胶原蛋白诱导的豚鼠聚集，ED50分别为280微克/千克和530微克/千克。连续4天重复给药，抗血小板作用增强5-10倍。在1mg/kg的剂量下，抑制作用延长了48小时，24小时时贫血小板血浆中的药物浓度<0.1 ng/ml，48小时时富血小板血浆中药物浓度为0.282 ng/ml。FR122047在大鼠体内的安全裕度（最小溃疡发生剂量/ED50用于抗血小板聚集）超过70，而阿司匹林的安全域仅为1.2。这些结果表明，FR122047浓缩在血小板中，可能是一种有用的抗血小板药物。[1]

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口服FR122047（3.2-100mg/kg）可剂量依赖性地降低大鼠福尔马林试验的2期反应（10-60min）。这种效果比吲哚美辛弱3倍。FR122047（1-32mg/kg；口服）对小鼠醋酸诱导的扭体反应显示出剂量依赖性镇痛作用。此外，FR122047（0。01-10mg/kg，口服）抑制了注射乙酸的小鼠腹腔中6-酮前列腺素F（1alpha）水平的增加。然而，选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398在这些环氧化酶-1敏感的疼痛模型中没有作用。这些结果表明，选择性环氧合酶-1抑制剂FR122047在化学伤害性模型中显示出镇痛作用，可能是一种有用的镇痛剂[2]

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在这项研究中，研究人员研究了选择性环氧合酶（COX）-1抑制剂FR122047（1-[（4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-噻唑基）羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐）在大鼠II型胶原诱导性关节炎（CIA）和佐剂诱导性关节病（AIA）中的作用。使用离体大鼠全血测定，FR122047（0.032-3.2mg/kg（-1））抑制COX-1衍生的血栓素（TX）B（2）的产生，ED（50）值为0.059mg/kg（-1），表明其具有口服活性，但不抑制脂多糖诱导的COX-2衍生的前列腺素（PG）E（2）产生。口服FR122047对大鼠CIA显示出剂量依赖性抗炎作用，ED（50）值为0.56mg/kg（-1）。该药物还剂量依赖性地抑制了CIA大鼠爪中PGE（2）和TXB（2，ED（50）值分别为0.24和0.13 mg/kg（-1）。FR122047对大鼠AIA模型无影响。相比之下，非选择性COX抑制剂吲哚美辛具有抗炎作用，可减少AIA大鼠爪子中PG的形成。与吲哚美辛不同，FR122047的慢性治疗不会损伤CIA大鼠的胃黏膜。这些结果表明，COX-1在大鼠CIA模型中有助于水肿和PGE2和TXB2的形成，但在大鼠AIA模型中没有。我们得出结论，FR122047具有口服活性和抗炎作用，其介导机制是抑制COX-1在II型胶原诱导的炎症部位产生的PGE（2）和TXB（2），这可能是研究COX-1在各种体内炎症模型中参与的有用工具[3]。

研究了镇痛剂1-[（4,5-双（4-甲氧基苯基）-2-噻唑基）羰基]-4-甲基哌嗪盐酸盐（FR122047）的药理学特征。在重组人环氧化酶检测中，FR122047对前列腺素E（2）形成的抑制作用对环氧化酶-1的选择性是环氧化酶-2的2300倍[2]。

在COX-1测定中，血液收集在不含抗凝剂的硅化管中。500μl的等分试样立即转移到硅化微量离心管中。将试管涡旋并在37°C下孵育1小时，使血液凝结。通过加入5μl 1mm的吲哚美辛终止反应，并在4°C下以12000×g离心5分钟获得血清。将100μl等分血清与400μl甲醇混合，用于蛋白质沉淀。获得上清液，通过放射免疫测定法测定血栓素（TX）B2。[3]

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在COX-2检测中，血液被收集在肝素化管中。将500μl血液等分试样立即转移到硅化微量离心管中，并在37°C下孵育15分钟。随后，将血液与10μl脂多糖（LPS）（来自大肠杆菌血清型0111:B4的#l-2630，终浓度为100μg ml-1，在磷酸盐缓冲盐水中）在37°C下孵育24小时，以诱导COX-2。通过加入5μl 1 mm的吲哚美辛终止反应，并在4°C下以12000×g的速度离心血液5分钟以获得血浆。将100μl等分血浆与400μl甲醇混合，用于蛋白质沉淀。获得上清液，通过放射免疫测定法测定PGE2[3]。

The technique of Brideau et al. (1996) was modified. Single oral doses of 0.032 – 3.2 mg kg−1 of drugs were administered to rats. Blood samples were taken at 1.5 h after dosing. FR122047 was suspended and diluted in 0.5% methylcellulose.[3]

Induction of type II collagen-induced arthritis[3]
Type II collagen (CII) isolated and purified from bovine articular cartilage was purchased from Collagen Research Center (Tokyo, Japan) and dissolved overnight at 4°C in 0.01 m acetic acid at a concentration of 2 mg ml−1. The solution was emulsified in an equal volume of incomplete Freund's adjuvant. Each rat was immunized with 0.5 ml of the cold emulsion (0.5 mg CII) by several intradermal injections on the back and one or two injections into the base of the tail (Inamura et al., 1988). They were challenged with 0.2 ml of the emulsion (0.2 mg CII) into the base of the tail on day 7 after immunization. The drugs were given orally once a day prophylactically from day 1 to day 24 after the first CII immunization. For the time course study, paw volume was measured before and 7, 10, 14, 18, 21 and 24 days after the first immunization with the Volume Meter TK-105 (Neuroscience, Tokyo, Japan), and oedema was expressed as the increase in paw volume (Δ ml) after CII immunization relative to the pre-immunization value for each animal. The anti-inflammatory effect was expressed as the difference in paw oedema compared with that of vehicle-treated CIA-control rats.[3]

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Induction of adjuvant-induced arthritis[3]
A suspension of heat-killed and dried Mycobacterium tuberculosis H37 RA (0.5 mg; DIFCO) in 0.05 ml liquid paraffin was administered by intradermal injection into the plantar surface of the right hind paw at day 0 to induce adjuvant arthritis (Newbould, 1963; Walz et al., 1971). The drugs were given orally once a day prophylactically from day 1 to day 24. Paw volume was measured before and 24 days after adjuvant injection with the Volume Meter TK-105, and the anti-inflammatory effect was expressed as the difference in paw oedema compared with that of vehicle-treated AIA-control rats.[3]

[1]. The anti-platelet actions of FR122047, a novel cyclooxygenase inhibitor. Eur J Pharmacol. 1993 Oct 19;243(2):179-84.

[2]. Ochi T, Motoyama Y, Goto T. The analgesic effect profile of FR122047, a selective cyclooxygenase-1 inhibitor, in chemical nociceptive models. Eur J Pharmacol. 2000 Mar 10;391(1-2):49-54.

[3]. Ochi T, Goto T. Differential effect of FR122047, a selective cyclo-oxygenase-1 inhibitor, in rat chronic models of arthritis. Br J Pharmacol. 2002 Feb;135(3):782-8.

See also: FR122047 (annotation moved to).

C23H26CLN3O3S

459.989

459.138

C, 60.06; H, 5.70; Cl, 7.71; N, 9.14; O, 10.43; S, 6.97

130717-51-0

196840

White to light yellow solid powder

562.7ºC at 760 mmHg

294.1ºC

1.1E-12mmHg at 25°C

4.559

83.14

1

6

5

31

556

0

Cl.COC1C=CC(C2=C(C3C=CC(OC)=CC=3)SC(C(N3CCN(C)CC3)=O)=N2)=CC=1

YWMAVHIKOAOSFM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C23H25N3O3S.ClH/c1-25-12-14-26(15-13-25)23(27)22-24-20(16-4-8-18(28-2)9-5-16)21(30-22)17-6-10-19(29-3)11-7-17;/h4-11H,12-15H2,1-3H3;1H

[4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone;hydrochloride

FR-122047; FR122047; R 122047 hydrochloride; 130717-51-0; (4,5-Bis(4-methoxyphenyl)thiazol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone hydrochloride; 1-[[4,5-BIS(4-METHOXYPHENYL)-2-THIAZOLYL]CARBONYL]-4-METHYLPIPERAZINE HYDROCHLORIDE; FR-122047 HCl; Methanone, [4,5-bis(4-methoxyphenyl)-2-thiazolyl](4-methyl-1-piperazinyl)-, hydrochloride (1:1); FR 122047

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。