| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (Ki = 2 nM); PI3Kδ (Ki = 3 nM); PI3Kγ (Ki = 10 nM); PI3Kβ (Ki = 46 nM); mTOR (Ki = 70 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
GDC-0084 在微粒体和肝细胞孵育中具有出色的人体代谢稳定性，并在正常脑组织中表现出对 pAKT（PI3K 通路中的关键信号）的抑制作用[1]。 GDC-0084 的 IC50 范围为 0.3 至 1.1 μM，已被证明可在体外抑制多种神经胶质瘤细胞的生长。在 5 M 下测试时，CD-1 小鼠血浆中的游离分数 (%) 为 29.5±2.7 (n=3)，GDC-0084 与血浆蛋白的结合较弱。较高的游离分数为 6.7% (±1; n=3)[2] 表明与 CD-1 小鼠脑组织的结合更强。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0084 显着抑制小鼠大脑中的 PI3K 通路，导致 pAkt 信号抑制高达 90%。 GDC-0084 可有效抑制 U87 和 GS2 原位模型中的肿瘤生长，分别达 70% 和 40%。 GDC-0084 在颅内肿瘤和大脑中的分布可有效抑制 PI3K 通路。它正在人体上进行测试，安全剂量的暴露与小鼠模型中有效剂量的暴露相似[2]。
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| 酶活实验 |
使用荧光偏振测定法测量 PI3Kα 的酶活性，该测定法监测产物 3,4,5-肌醇三磷酸分子 (PIP3) 的形成，因为它与荧光标记的 PIP3 竞争结合 GRP-1 pleckstrin 同源结构域蛋白。 3-磷酸磷脂酰肌醇产物的增加会导致荧光偏振信号减少，因为标记的荧光团从 GRP-1 蛋白结合位点上移位。 PI3Kα 作为异二聚体重组蛋白进行表达和纯化。 PI3Kα 在初始速率条件下进行测定，存在 10 mM Tris (pH 7.5)、25 uM ATP、9.75 uM PIP2、5% 甘油、4 mM MgCl2、50 mM NaCl、0.05% (v/v) Chaps、1 mM二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO，PI3Kα 浓度为 60 ng/mL。在 25°C 测定 30 分钟后，用终浓度 9 mM EDTA、4.5 nM TAMRA-PIP3 和 4.2 ug/mL GRP-1 检测蛋白终止反应，然后在 Envision 读板器上读取荧光偏振。 IC50 是根据剂量反应曲线与 4 参数方程的拟合来计算的。测量时的表观 Kis 是在接近 PI3Kα ATP 测量 Km 的固定浓度 ATP 下确定的，并通过将剂量反应曲线拟合为紧结合竞争性抑制方程来计算。
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| 细胞实验 |
对于运输研究，使用前 4 天将细胞接种在 24 孔 Millicell 板上（聚对苯二甲酸乙二醇酯膜，孔径为 1 μm），接种密度为 1.3×105 个细胞/ml。在 5 μM 的 GDC-0084 上，在顶端到基底外侧 (AB) 和基底外侧到顶端 (BA) 方向上进行测试。在由 Hanks 平衡盐溶液中的 10 mM HEPES 组成的传输缓冲液中，该物质被溶解。使用荧光黄作为单层和平细胞层完整性的标记。利用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析，确定了供体室和接收室中 GDC-0084 的浓度。孵育 2 小时后，计算顶端至 AB 和 BA 方向的表观渗透性 (Papp)。
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| 动物实验 |
Male Sprague−Dawley rats or female CD-1 mice
1 mg/kg（i.v.）;5 or 25 mg/kg(p.o.) i.v. or p.o. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C18H22N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
382.4197
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| 精确质量 |
382.1866
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| 元素分析 |
C, 56.53; H, 5.80; N, 29.30; O, 8.37
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| CAS号 |
1382979-44-3
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| 相关CAS号 |
1382979-44-3
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1(C2=NC3=C(N2CCO1)N=C(N=C3N4CCOCC4)C5=CN=C(N=C5)N)C
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| InChi Key |
LGWACEZVCMBSKW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N8O2/c1-18(2)16-22-12-14(25-3-6-27-7-4-25)23-13(11-9-20-17(19)21-10-11)24-15(12)26(16)5-8-28-18/h9-10H,3-8H2,1-2H3,(H2,19,20,21)
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| 化学名 |
5-(6,6-dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine
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| 别名 |
Paxalisib; RG 7666; RG7666; RG-7666; GDC0084; GDC-0084; GDC 0084
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~8 mg/mL (~20.9 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6149 mL | 13.0746 mL | 26.1493 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6149 mL | 5.2299 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3075 mL | 2.6149 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03522298 | Active Recruiting |
Drug: Paxalisib (GDC-0084) |
Glioblastoma, Adult | Kazia Therapeutics Limited | May 15, 2018 | Phase 2 |
| NCT03696355 | Completed | Drug: GDC-0084 Radiation: radiation therapy |
Brain and Central Nervous System Tumors |
St. Jude Children's Research Hospital |
November 19, 2018 | Phase 1 |
| NCT03765983 | Recruiting | Drug: GDC-0084 Drug: Trastuzumab |
Breast Cancer | Dana-Farber Cancer Institute | February 11, 2019 | Phase 2 |
| NCT03970447 | Recruiting | NCT03970447 Drug: VAL-083 |
Glioblastoma | Global Coalition for Adaptive Research |
July 30, 2019 | Phase 2 Phase 3 |
Inhibition of p-AKT by16in normal mouse brain tissue along with corresponding brain and unbound brain concentrations.ACS Med Chem Lett.2016 Feb 16;7(4):351-6. |
In vivo efficacy of16versus U87 MG/M human glioblastoma xenografts.ACS Med Chem Lett.2016 Feb 16;7(4):351-6. |
Effect of 16 on the PD marker pAKT in the U87 MG/M human glioblastoma xenograft model after 24 days of continuous dosing.
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PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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COA
Synthetic Route to Obtain Tricyclic Purine-Based Brain Penetrant PI3K Inhibitor16.
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