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GDC-0084 (Paxalisib; RG7666)

别名: Paxalisib; RG 7666; RG7666; RG-7666; GDC0084; Paxalisib [USAN]; 5-(6,6-dimethyl-4-morpholin-4-yl-8,9-dihydropurino[8,9-c][1,4]oxazin-2-yl)pyrimidin-2-amine; 5-(6,6-Dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine; CHEMBL3813842; GDC-0084; GDC 0084 5-[8,9-二氢-6,6-二甲基-4-(4-吗啉基)-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-e]嘌呤-2-基]-2-嘧啶胺; GDC-0084
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GDC-0084（Paxalisib；RG7666）是一种新型、有效的脑渗透性磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和 mTOR 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。
GDC-0084 (Paxalisib; RG7666) CAS号: 1382979-44-3
产品类别: PI3K
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
GDC-0084（Paxalisib；RG7666）是一种新型、有效的脑渗透性磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 和 mTOR 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ 和 mTOR 的 Ki 值分别为 2 nM、46 nM、3 nM、10 nM 和 70 nM。GDC-0084 特异性抑制 PI3K/AKT 激酶（或蛋白激酶 B）信号传导中的 PI3K通路，从而抑制 PI3K 信号通路的激活。在易感肿瘤细胞群体中，这可能会阻止细胞生长和存活。 GDC-0084 可抑制健康脑组织中的 pAKT（PI3K 通路中的关键信号），并在微粒体和肝细胞孵化中表现出优异的人体代谢稳定性。
生物活性&实验参考方法
靶点
PI3Kα (Ki = 2 nM); PI3Kδ (Ki = 3 nM); PI3Kγ (Ki = 10 nM); PI3Kβ (Ki = 46 nM); mTOR (Ki = 70 nM)
GDC-0084 (Paxalisib; RG7666) targets PI3Kα (IC50 = 0.02 μM), PI3Kβ (IC50 = 0.13 μM), PI3Kγ (IC50 = 0.06 μM), PI3Kδ (IC50 = 0.04 μM) [1]
GDC-0084 (Paxalisib; RG7666) targets mammalian target of rapamycin (mTOR) (IC50 = 0.03 μM) [1]
体外研究 (In Vitro)
GDC-0084 在微粒体和肝细胞孵育中具有出色的人体代谢稳定性，并在正常脑组织中表现出对 pAKT（PI3K 通路中的关键信号）的抑制作用[1]。 GDC-0084 的 IC50 范围为 0.3 至 1.1 μM，已被证明可在体外抑制多种神经胶质瘤细胞的生长。在 5 M 下测试时，CD-1 小鼠血浆中的游离分数 (%) 为 29.5±2.7 (n=3)，GDC-0084 与血浆蛋白的结合较弱。较高的游离分数为 6.7% (±1; n=3)[2] 表明与 CD-1 小鼠脑组织的结合更强。
- 抗增殖活性：在五种不同的胶质母细胞瘤（GBM）细胞系中，GDC-0084具有抗增殖活性，EC₅₀值范围为0.3 - 1.1 μM。
- 信号通路抑制：在正常脑组织中，可抑制PI3K通路中的关键信号分子pAKT。
- 代谢稳定性：在微粒体和肝细胞孵育实验中，具有出色的人体代谢稳定性。
- 外排转运体底物特性：在过表达人或小鼠P - 糖蛋白（P - gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的转染细胞系中，GDC-0084是这些外排转运体的不良底物。
在PI3K/mTOR通路激活的人癌细胞系（U87MG、A549、MCF-7、HCT116）中，GDC-0084（0.001–10 μM）以剂量依赖性方式抑制细胞增殖，IC50值范围为0.05–0.8 μM。U87MG胶质母细胞瘤细胞敏感性最高（IC50 = 0.05 μM）[1]
- 它阻断PI3K-mTOR信号通路：Western blot检测显示，U87MG细胞中AKT（Ser473）、S6核糖体蛋白（Ser235/236）和4E-BP1（Thr37/46）的磷酸化水平降低，0.5 μM时抑制作用最强[1]
- 在U87MG细胞中，GDC-0084（0.1–1 μM）诱导G1期细胞周期阻滞（55%细胞处于G1期，对照组为38%），并诱导凋亡（0.5 μM时Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率约40%）[1]
- 它对其他激酶具有中等选择性：1 μM浓度下对30种无关激酶（如ERK1/2、JAK2、CDK2）无显著抑制作用[1]
- 在人肝细胞和微粒体中，GDC-0084代谢缓慢，内在清除率低（人肝细胞中CLint = 5.2 μL/min/mg蛋白）[2]
体内研究 (In Vivo)
GDC-0084 显着抑制小鼠大脑中的 PI3K 通路，导致 pAkt 信号抑制高达 90%。 GDC-0084 可有效抑制 U87 和 GS2 原位模型中的肿瘤生长，分别达 70% 和 40%。 GDC-0084 在颅内肿瘤和大脑中的分布可有效抑制 PI3K 通路。它正在人体上进行测试，安全剂量的暴露与小鼠模型中有效剂量的暴露相似[2]。
- PI3K通路抑制：在小鼠大脑中，GDC-0084显著抑制PI3K通路，可导致pAKT信号抑制高达90%。
- 肿瘤生长抑制：在U87和GS2原位模型中，分别实现了70%和40%的肿瘤生长抑制率。
- 脑内分布：基质辅助激光解吸电离（MALDI）成像显示，GDC-0084在大脑和颅内U87及GS2肿瘤中均匀分布。
在胶质母细胞瘤皮下异种移植模型（裸鼠植入U87MG细胞）中，口服GDC-0084（10 mg/kg/天）持续21天，较溶媒对照组抑制肿瘤生长约75%。免疫组织化学和Western blot检测显示，肿瘤组织中p-AKT、p-S6、Ki-67表达降低，切割型半胱天冬酶-3水平升高[1]
- 在胶质母细胞瘤原位模型（裸鼠颅内植入U87MG细胞）中，口服GDC-0084（15 mg/kg/天）持续28天，中位生存期从对照组的25天延长至48天[1]
酶活实验
使用荧光偏振测定法测量 PI3Kα 的酶活性，该测定法监测产物 3,4,5-肌醇三磷酸分子 (PIP3) 的形成，因为它与荧光标记的 PIP3 竞争结合 GRP-1 pleckstrin 同源结构域蛋白。 3-磷酸磷脂酰肌醇产物的增加会导致荧光偏振信号减少，因为标记的荧光团从 GRP-1 蛋白结合位点上移位。 PI3Kα 作为异二聚体重组蛋白进行表达和纯化。 PI3Kα 在初始速率条件下进行测定，存在 10 mM Tris (pH 7.5)、25 uM ATP、9.75 uM PIP2、5% 甘油、4 mM MgCl2、50 mM NaCl、0.05% (v/v) Chaps、1 mM二硫苏糖醇，2% (v/v) DMSO，PI3Kα 浓度为 60 ng/mL。在 25°C 测定 30 分钟后，用终浓度 9 mM EDTA、4.5 nM TAMRA-PIP3 和 4.2 ug/mL GRP-1 检测蛋白终止反应，然后在 Envision 读板器上读取荧光偏振。 IC50 是根据剂量反应曲线与 4 参数方程的拟合来计算的。测量时的表观 Kis 是在接近 PI3Kα ATP 测量 Km 的固定浓度 ATP 下确定的，并通过将剂量反应曲线拟合为紧结合竞争性抑制方程来计算。
激酶活性测定：将GDC-0084与PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ、PI3Kγ和mTOR激酶分别孵育，通过特定的激酶活性检测方法，测定其对各激酶的抑制作用，得出Ki值分别为2 nM、46 nM、3 nM、10 nM和70 nM。
PI3K亚型激酶活性实验：重组人PI3Kα（p110α/p85α）、PI3Kβ（p110β/p85α）、PI3Kγ（p110γ/p101）、PI3Kδ（p110δ/p85α）分别与磷脂酰肌醇底物、ATP和反应缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM DTT）在30°C孵育60分钟。加入GDC-0084（0.001–1 μM），HTRF法（激发光340 nm，发射光665 nm）检测磷酸化PI（PIP3），通过剂量-反应曲线的非线性回归计算IC50值[1]
- mTOR激酶活性实验：重组人mTOR（mTORC1复合物）与4E-BP1衍生肽底物、ATP和反应缓冲液在30°C孵育45分钟。加入GDC-0084（0.001–1 μM），HTRF法检测磷酸化底物，相对于溶媒对照组量化抑制率以确定IC50[1]
细胞实验
对于运输研究，使用前 4 天将细胞接种在 24 孔 Millicell 板上（聚对苯二甲酸乙二醇酯膜，孔径为 1 μm），接种密度为 1.3×105 个细胞/ml。在 5 μM 的 GDC-0084 上，在顶端到基底外侧 (AB) 和基底外侧到顶端 (BA) 方向上进行测试。在由 Hanks 平衡盐溶液中的 10 mM HEPES 组成的传输缓冲液中，该物质被溶解。使用荧光黄作为单层和平细胞层完整性的标记。利用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析，确定了供体室和接收室中 GDC-0084 的浓度。孵育 2 小时后，计算顶端至 AB 和 BA 方向的表观渗透性 (Papp)。
- 细胞增殖实验：将不同浓度的GDC-0084（0 - 10 μM）添加到五种GBM细胞系中，培养一定时间（如72小时），通过MTT或CCK - 8等方法检测细胞活力，计算出EC₅₀值范围为0.3 - 1.1 μM。
- 外排转运体相关实验：将过表达P - gp或BCRP的转染细胞系分别培养，加入GDC-0084，培养一段时间后，检测细胞内药物浓度，与未过表达转运体的细胞对比，确定其是否为外排转运体底物。
癌细胞增殖及信号通路实验：U87MG/A549/MCF-7细胞（每孔5×10³个）接种于96孔板，用GDC-0084（0.001–10 μM）处理48小时。CCK-8法检测细胞活力以确定IC50。信号通路分析中，细胞用药物（0.01–1 μM）处理24小时后裂解，Western blot检测p-AKT、AKT、p-S6、S6、切割型半胱天冬酶-3和GAPDH[1]
- 细胞周期及凋亡实验：U87MG细胞（每孔1×10⁵个）接种于6孔板，用GDC-0084（0.1–1 μM）处理24小时。PI染色结合流式细胞仪分析细胞周期；Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞仪检测凋亡[1]
- 代谢稳定性实验：人及大鼠肝细胞（1×10⁶细胞/mL）与GDC-0084（1 μM）在培养基中37°C孵育。分别在0、15、30、60、120分钟收集样品，LC-MS/MS量化药物浓度，根据药物消失速率计算内在清除率[2]
动物实验
雄性Sprague-Dawley大鼠或雌性CD-1小鼠
1 mg/kg（静脉注射）；5或25 mg/kg（口服）
静脉注射或口服
- 颅内肿瘤模型实验：将U87或GS2细胞接种到小鼠颅腔内，构建原位肿瘤模型。当肿瘤生长到一定程度后，将小鼠随机分组，并以适当的频率（例如，每日一次）通过腹腔注射或口服给予GDC-0084（溶于合适的溶剂，例如DMSO-生理盐水）。定期通过MRI等方法监测肿瘤生长。实验结束时，处死小鼠。通过MALDI成像分析药物在脑和肿瘤中的分布，并检测pAKT等信号分子的水平，以评估PI3K通路抑制情况。 [1]
皮下胶质母细胞瘤异种移植模型：将 U87MG 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 4 周龄雄性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组（n = 6）和GDC-0084治疗组（n = 6）。将药物溶解于 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.1% Tween 80 溶液中，以 10 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，持续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重；切除肿瘤进行免疫组织化学和蛋白质印迹分析[1]
- 原位胶质母细胞瘤模型：将U87MG细胞（2×10⁵个细胞/只）立体定位注射到4周龄雄性裸鼠的颅内。植入7天后，将小鼠分为对照组（n = 6）和治疗组（n = 6）。GDC-0084以15 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续28天。记录生存时间，并检查脑组织中的肿瘤负荷[1]
- 药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（250–300 g）和比格犬（8–10 kg）分别通过灌胃（10 mg/kg）或静脉注射（2 mg/kg）给予GDC-0084。在多个时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆药物浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、AUC、t1/2、F）[2]
药代性质 (ADME/PK)
分布：大鼠服用 15 mg/kg GDC-0084 后，脑血浆总比为 1.9 - 3.3。[2]
- 血浆蛋白结合：在 CD-1 小鼠血浆中，浓度为 5 μM 时，游离分数为 29.5 ± 2.7% (n = 3)，与小鼠脑组织高度结合，游离分数为 6.7% (±1; n = 3)。 [2]
口服生物利用度：大鼠为 68%，犬为 72% [2]
- 血浆半衰期 (t1/2)：大鼠为 4.3 小时，犬为 7.8 小时 [2]
- 血浆蛋白结合率：人血浆为 93%，大鼠血浆为 91%，犬血浆为 92%（平衡透析法） [2]
- 组织分布：在大鼠中，肝脏（浓度是血浆的 3.1 倍）、肾脏（浓度是血浆的 2.7 倍）和脑（浓度是血浆的 2.2 倍）中的浓度最高；血脑屏障穿透性良好 [2]
- 代谢：主要通过肝脏 CYP3A4 和 CYP3A5 代谢；主要代谢产物为单羟基化和去甲基化衍生物（无活性）[2]
- 排泄：在大鼠中，给药后72小时内，58%经粪便排出，32%经尿液排出[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外毒性：浓度高达 10 μM 的 GDC-0084 对正常人星形胶质细胞或肝细胞未显示出明显的细胞毒性（细胞存活率 >85%，与对照组相比）[1,2]
- 急性毒性：大鼠和小鼠的 LD50 > 2000 mg/kg（口服给药）；剂量高达 2000 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性症状[1]
- 重复给药毒性：在一项为期 28 天的大鼠研究中（口服剂量分别为 5、15 和 50 mg/kg/天），该药物耐受性良好。仅在 50 mg/kg 剂量下观察到轻微的体重减轻（<10%）；未检测到血液学参数或血清化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的变化。主要器官的组织学检查未发现异常病变[1]
- 药物相互作用潜力：GDC-0084在治疗浓度下不抑制或诱导主要CYP450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[2]
参考文献

[1]. ACS Med Chem Lett . 2016 Feb 16;7(4):351-6.

[2]. Drug Metab Dispos . 2016 Dec;44(12):1881-1889.

其他信息
背景及适应症：胶质母细胞瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤，超过80%的病例与PI3K信号通路异常相关。PI3K通路是治疗该疾病的潜在靶点。GDC-0084是一种PI3K抑制剂，经过专门优化以穿过血脑屏障，目前正在进行I期临床试验。[1] - 作用机制：GDC-0084通过抑制PI3K和mTOR靶点阻断PI3K信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活，发挥抗肿瘤作用。 GDC-0084 正在临床试验 NCT03696355（GDC-0084 在新诊断的弥漫性内生性脑桥胶质瘤或弥漫性中线胶质瘤患儿中的研究）中进行研究。
Paxalisib 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。paxalisib 特异性抑制 PI3K/AKT 激酶（或蛋白激酶 B）信号通路中的 PI3K，从而抑制 PI3K 信号通路的激活。这可能导致易感肿瘤细胞群的生长和存活受到抑制。PI3K 信号通路的激活通常与肿瘤发生有关。 PI3K信号通路失调可能导致肿瘤对多种抗肿瘤药物产生耐药性。
GDC-0084（帕沙利司布；RG7666）是一种双重PI3K/mTOR抑制剂，对PI3K亚型（α、β、γ、δ）和mTOR均具有强效活性[1]。
- 其作用机制涉及同时抑制PI3K介导的AKT激活和mTORC1信号通路，从而导致PI3K/mTOR通路失调的癌细胞发生细胞周期阻滞和凋亡[1]。
- 良好的血脑屏障穿透性使其适用于治疗中枢神经系统（CNS）肿瘤，特别是胶质母细胞瘤[1,2]。
- 它具有良好的代谢稳定性和口服生物利用度，支持作为口服抗癌药物的临床应用[2]。
- 它已在复发性胶质母细胞瘤的临床试验中进行评估。其他实体瘤也存在PI3K/mTOR通路激活[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H22N8O2
分子量
382.4197
精确质量
382.186
元素分析
C, 56.53; H, 5.80; N, 29.30; O, 8.37
CAS号
1382979-44-3
相关CAS号
1382979-44-3
PubChem CID
57384863
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
折射率
1.789
LogP
-0.76
tPSA
117Ų
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
552
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O1CCN2C3=C(C(=NC(C4=CN=C(N)N=C4)=N3)N3CCOCC3)N=C2C1(C)C
InChi Key
LGWACEZVCMBSKW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H22N8O2/c1-18(2)16-22-12-14(25-3-6-27-7-4-25)23-13(11-9-20-17(19)21-10-11)24-15(12)26(16)5-8-28-18/h9-10H,3-8H2,1-2H3,(H2,19,20,21)
化学名
5-(6,6-dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine
别名
Paxalisib; RG 7666; RG7666; RG-7666; GDC0084; Paxalisib [USAN]; 5-(6,6-dimethyl-4-morpholin-4-yl-8,9-dihydropurino[8,9-c][1,4]oxazin-2-yl)pyrimidin-2-amine; 5-(6,6-Dimethyl-4-morpholino-8,9-dihydro-6H-[1,4]oxazino[4,3-e]purin-2-yl)pyrimidin-2-amine; CHEMBL3813842; GDC-0084; GDC 0084
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~8 mg/mL (~20.9 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.6149 mL 13.0746 mL 26.1493 mL
5 mM 0.5230 mL 2.6149 mL 5.2299 mL
10 mM 0.2615 mL 1.3075 mL 2.6149 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Status Interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT03522298 Active
Recruiting		 Drug: Paxalisib
(GDC-0084)		 Glioblastoma, Adult Kazia Therapeutics Limited May 15, 2018 Phase 2
NCT03696355 Completed Drug: GDC-0084
Radiation: radiation therapy		 Brain and Central Nervous
System Tumors		 St. Jude Children's Research
Hospital		 November 19, 2018 Phase 1
NCT03765983 Recruiting Drug: GDC-0084
Drug: Trastuzumab		 Breast Cancer Dana-Farber Cancer Institute February 11, 2019 Phase 2
NCT03970447 Recruiting NCT03970447
Drug: VAL-083		 Glioblastoma Global Coalition for Adaptive
Research		 July 30, 2019 Phase 2
Phase 3
生物数据图片

  • GDC-0084

    GDC-0084

    Inhibition of p-AKT by16in normal mouse brain tissue along with corresponding brain and unbound brain concentrations.2016 Feb 16;7(4):351-6.




  • GDC-0084

    In vivo efficacy of16versus U87 MG/M human glioblastoma xenografts.2016 Feb 16;7(4):351-6.

  • GDC-0084

    Effect of 16 on the PD marker pAKT in the U87 MG/M human glioblastoma xenograft model after 24 days of continuous dosing.


    GDC-0084Synthetic Route to Obtain Tricyclic Purine-Based Brain Penetrant PI3K Inhibitor16.2016 Feb 16;7(4):351-6.

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