| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 0.4 nM); mTOR (IC50 = 1.6 nM); PI3Kγ (IC50 = 5.4 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PKI-587 对 PI3K-α、PI3K-γ 和 mTOR 显示出有效的抑制活性，IC50 分别为 0.4 nM、5.4 nM 和 1.6 nM。此外，PKI-587 还表现出针对最常见的 PI3Kα 突变形式的效力，尤其是 H1047R 和 E545K，IC50 分别为 0.6 nM 和 0.6 nM。 [1]在 MDA-361 和 PC3-MM2 细胞系中，PKI-587 抑制肿瘤细胞生长，IC50 分别为 4 nM 和 13.1 nM。这种效应与 PI3K/mTOR 信号通路蛋白磷酸化的抑制相关。 [1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
PKI-587 25 mg/kg 静脉注射治疗导致裸鼠血浆清除率低（7 (mL/min)/kg）、分布容积高（7.2 L/kg）和长半衰期（14.4 小时） 。 PKI-587针对MDA-361肿瘤的最小有效剂量（MED）为3 mg/kg，最大耐受单剂量（MTD）为30 mg/kg，在MDA-361异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤功效。而 PKI-587 25 mg/kg 持续 7 周导致 H1975（非小细胞肺癌，突变 EGFR [L858R，T790M]）异种移植模型中治疗组的存活率为 90%。 [1]
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| 酶活实验 |
酶测定以荧光偏振 (FP) 格式进行，改编自 Echelon K-1100 PI3K FP 测定试剂盒方案。 E545K 和 H1047R 人类 I 类 PI3K 突变体可以在 Sf9 中生成或从 Upstate Biotech 购买。大肠杆菌产生 GST-GRP1（鼠），然后使用 GST-Sepharose 进行分离。检测缓冲液为反应缓冲液 [20 mM HEPES (pH 7.1)、2 mM MgCl2、0.05% CHAPS 和 0.01% β-巯基乙醇] 和终止/检测缓冲液 [100 mM HEPES (pH 7.5)、4 mM EDTA、0.05% CHAPS ]。 FP 反应在含有 20 μM 磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 (PIP2)、25 μM ATP 和 <4% DMSO 的 20 μL 反应缓冲液中室温运行 30 分钟。用 20 μL 终止/检测缓冲液（10 nM 探针和 40 nM GST-GRP）终止 FP 反应，2 小时后，使用 Envision 读板器收集数据。如下在 96 孔板中使用纯化的 FLAG-TOR（FL 和 3.5）进行常规测定。首先在激酶测定缓冲液（10 mM Hepes (pH 7.4)、50 mM NaCl、50 mM β-甘油磷酸、10 mM MnCl2、0.5 mM DTT、0.25 μM 微囊藻毒素 LR 和 100 μg/mL BSA）中稀释酶。将 12 μL 稀释酶与 0.5 μL 测试抑制剂或对照载体二甲基亚砜 (DMSO) 短暂混合。通过添加含有 ATP 和 His6-S6K 的 12.5 μL 激酶测定缓冲液来启动激酶反应，最终反应体积为 25 μL，含有 800 ng/mL FLAG-TOR、100 μM ATP 和 1.25 μM His6-S6K。将反应板在室温下轻轻摇动孵育 2 小时（1-6 小时呈线性），然后添加 25 μL 终止缓冲液（20 mM Hepes (pH 7.4)、20 mM EDTA 和 20 mM EGTA）终止反应。
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| 细胞实验 |
将细胞以每孔约 3000 个细胞铺板于 96 孔培养板中。电镀后一天将 PKI-587 添加到细胞中。 PKI-587 处理三天后，通过监测染料 MTS（通过活细胞）的代谢转化来评估活细胞密度，这是一种经过验证的细胞增殖测定。每次测定均使用新鲜解冻并混合的 MTS 和 PMS 库存 (20:1)。随后，将 20 L MTS/PMS 混合物添加到 96 孔细胞板中，并将板在细胞培养箱中孵育 1 至 2 小时。
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| 动物实验 |
MDA-361 and H1975 cells are injected subcutaneously into the nude mice.
≤30 mg/kg Administered via i.v. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C32H41N9O4
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|---|---|
| 分子量 |
615.7258
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| 精确质量 |
615.32815
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| 元素分析 |
C, 62.42; H, 6.71; N, 20.47; O, 10.39
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| CAS号 |
1197160-78-3
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| 相关CAS号 |
1197160-78-3
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| SMILES |
CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6
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| InChi Key |
DWZAEMINVBZMHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H41N9O4/c1-38(2)27-11-13-39(14-12-27)29(42)24-5-9-26(10-6-24)34-32(43)33-25-7-3-23(4-8-25)28-35-30(40-15-19-44-20-16-40)37-31(36-28)41-17-21-45-22-18-41/h3-10,27H,11-22H2,1-2H3,(H2,33,34,43)
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| 化学名 |
-[4-[4-(dimethylamino)piperidine-1-carbonyl]phenyl]-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl]urea
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| 别名 |
Gedatolisib; PKI-587; PKI587; PKI 587; PF-05212384; PF05212384; PF 05212384; PF5212384; PF 5212384; PF-5212384
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~2 mg/mL (~3.2 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6241 mL | 8.1204 mL | 16.2409 mL | |
| 5 mM | 0.3248 mL | 1.6241 mL | 3.2482 mL | |
| 10 mM | 0.1624 mL | 0.8120 mL | 1.6241 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03911973 | Active Recruiting |
Drug: Gedatolisib Drug: Talazoparib |
TNBC - Triple-Negative Breast Cancer |
Kari Wisinski | April 17, 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02626507 | Active Recruiting |
Drug: Gedatolisib Drug: Faslodex |
Breast Cancer | Hoffman Oncology | January 2016 | Phase 1 |
| NCT05501886 | Recruiting | Drug: Gedatolisib Drug: Alpelisib |
Breast Cancer | Celcuity, Inc. | September 30, 2022 | Phase 3 |
| NCT03243331 | Completed | Drug: Gedatolisib Drug: PTK7-ADC |
Metastatic Breast Cancer Triple Negative Breast Cancer |
Kathy Miller | January 19, 2018 | Phase 1 |
| NCT02684032 | Completed | Drug: Gedatolisib Drug: Palbociclib |
Breast Cancer | Celcuity, Inc. | June 14, 2016 | Phase 1 |
a,bWe treated cell lines with different concentrations of everolimus (RAD001), PKI-587, or vehicle control for 0, 24, 48, and 96 h and assessed cell viability with the WST-1 assay (Roche).Neuroendocrinology.2017;105(1):90-104. |
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PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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