| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
c-Met kinase (IC50 = 0.42 nM)
c-Met kinase (IC₅₀ = 0.42 ± 0.02 nmol/L) >2,400-fold selectivity for c-Met over 312 other kinases, including RON, Axl, Mer, and TyrO3 [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SCC244 显着抑制 EBC-1、MET 基因扩增的 MKN-45 细胞和 HGF 刺激的 U87MG 细胞中 c-Met、AKT 和 ERK 的磷酸化。 SCC244有针对性地有效抑制c-Met驱动的癌细胞增殖。它抑制血管生成和转移,这两种 c-Met 依赖性肿瘤表型[1]。
SCC244 在 MET 扩增的细胞(EBC-1、MKN-45)和 HGF 刺激的细胞(U87MG)以及表达组成性激活 c-Met 重排的 BaF3/TPR-Met 细胞中,能有效抑制 c-Met 磷酸化及其下游 AKT/ERK 信号通路 [1] SCC244 选择性抑制 c-Met 成瘾的癌细胞系(EBC-1、MKN-45、SNU-5、BaF3/TPR-Met)的增殖,IC₅₀ 值在 0.86 至 2.4 nmol/L 之间,而在 c-Met 低表达/低活性的细胞中活性低约 10000 倍 [1] SCC244 在 c-Met 成瘾细胞中诱导 G₁–S 期细胞周期阻滞 [1] SCC244 以剂量依赖方式抑制 HGF 诱导的 NCI-H441 细胞迁移和侵袭 [1] SCC244 抑制 HGF 诱导的 MDCK 细胞散射和分支形态发生,反映其对侵袭性生长的抑制 [1] SCC244 抑制 HGF 刺激的原代 HUVEC 中 c-Met 信号传导和增殖(IC₅₀ = 8.8 ± 0.4 nmol/L) [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在由 MET 畸变驱动的人类肿瘤细胞系、非小细胞肺癌和肝细胞癌患者来源的肿瘤组织的异种移植物中,SCC244 在耐受良好的剂量下显示出强大的抗肿瘤活性。 SCC244 还通过抗增殖和抗血管生成作用的联合机制抑制 c-Met 下游信号传导,这有助于其体内抗肿瘤活性[1]。
SCC244(2.5–10 mg/kg,口服,每日一次)在 MET 扩增的 CDX 模型(MKN-45、SNU-5、EBC-1)中显著抑制肿瘤生长,引起肿瘤停滞或消退 [1] SCC244 在异种移植模型中降低肿瘤 Ki67 表达和肿瘤内微血管密度(CD31 染色) [1] SCC244 在异种移植模型中降低血浆促血管生成因子 IL-8 水平 [1] SCC244 在 MET 异常的非小细胞肺癌和肝细胞癌 PDX 模型中,以 10 mg/kg 剂量显示出强效抗肿瘤活性,肿瘤生长抑制率在 87.7% 至 115.8% 之间 [1] SCC244 在多个 PDX 模型中引起完全或部分缓解,包括在 LU2503 和 LI0612 模型中观察到完全缓解 [1] |
| 酶活实验 |
采用 ELISA 和放射性蛋白激酶测定法评估 c-Met 激酶活性。SCC244 对纯化的 c-Met 激酶进行测试,并确定 IC₅₀。通过改变 ATP 浓度进行 ATP 竞争性实验以确认其竞争性抑制作用 [1]
使用放射性测定法在 1 μmol/L SCC244 浓度下对 312 种激酶进行选择性分析 [1] |
| 细胞实验 |
在使用 SCC244 进行 2 小时处理和 15 分钟 HGF 刺激期之前,U87MG 细胞一整天缺乏血清。细胞裂解后,进行蛋白质印迹分析。
采用磺酰罗丹明 B、MTT 或 CCK-8 法进行细胞增殖实验。细胞接种于 96 孔板,用化合物处理 72 小时(HUVEC 在 HGF 刺激下处理 48 小时),检测细胞活力 [1] 细胞周期分析:细胞用化合物处理 24 小时,固定,碘化丙啶染色,流式细胞仪分析 [1] 迁移和侵袭实验使用 Transwell 小室(8 μm 孔径),有或无基质胶涂层。细胞接种于无血清培养基中,HGF 加入下室。24 小时后,固定、染色并定量迁移/侵袭的细胞 [1] MDCK 散射实验:细胞用 HGF 和化合物处理 24 小时,固定并染色 [1] MDCK 分支形态发生实验:细胞包埋于 I 型胶原凝胶中,用 HGF ± 化合物处理,5 天后成像 [1] |
| 动物实验 |
雌性裸鼠异种移植瘤
10 mg/kg 口服 对于 CDX 模型,将已建立的皮下肿瘤的肿瘤碎片(约 1 mm³)移植到裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时,将小鼠随机分组,并每日口服一次 SCC244 或载体,持续 2–3 周。每周测量两次肿瘤体积 [1] 对于 PDX 模型,将非小细胞肺癌 (NSCLC) 和肝细胞癌 (HCC) 患者来源的肿瘤植入小鼠体内。当肿瘤体积达到 100–200 mm³ 时,小鼠每天口服一次 SCC244(10 mg/kg)或载体,持续 18–21 天 [1] 肿瘤体积 = (长 × 宽²) / 2。肿瘤生长抑制率 (TGI) 计算公式为 100 × {1 − [(V_treated_final − V_treated_day0) / (V_control_final − V_control_day0)]} [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中,SCC244 耐受性良好,即使在小鼠中剂量达到 50 mg/kg 时,也未观察到明显的体重下降 [1]。在一项为期 28 天的大鼠重复给药研究中,无不良反应剂量 (NOEL) 为 10 mg/kg/天,最大耐受剂量 (MTD) > 100 mg/kg/天。在高剂量下观察到轻微的可逆性白细胞计数升高 [1]。在一项为期 28 天的犬重复给药研究中,无不良反应剂量 (NOAEL) 为 5 mg/kg/天,最大耐受剂量 (MTD) 为 60 mg/kg/天。在高剂量下观察到可逆性心电图改变、胃肠道反应、胸腺淋巴组织萎缩和骨髓改变 [1]。在大鼠和犬中,治疗指数(最大耐受剂量/肿瘤抑制剂量)均 > 40 [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
格鲁美替尼(Glumetinib)正在临床试验NCT04270591(评估格鲁美替尼在晚期c-Met阳性非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性)中进行研究。
格鲁美替尼是一种口服生物利用度高的小分子c-Met(肝细胞生长因子受体;HGFR)癌蛋白抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。口服后,格鲁美替尼靶向并结合c-Met蛋白,从而阻断c-Met依赖的信号转导通路。这可能诱导过表达c-Met蛋白或表达组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。 c-Met蛋白在多种肿瘤细胞类型中过度表达或发生突变,并在肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和肿瘤血管生成中发挥关键作用。 SCC244是一种口服、高效且高选择性的c-Met抑制剂,具有亚纳摩尔级的生化效力和纳摩尔级的细胞效力[1]。 它抑制c-Met信号通路和c-Met依赖性肿瘤表型,包括增殖、迁移、侵袭和血管生成[1]。 在MET依赖性异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性,且具有良好的临床前安全性[1]。 它于2017年1月获得CFDA IND批准,并进入I期临床试验[1]。 |
| 分子式 |
C21H17N9O2S
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|---|---|
| 分子量 |
459.4838
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| 精确质量 |
459.12
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| 元素分析 |
C, 54.89; H, 3.73; N, 27.44; O, 6.96; S, 6.98
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| CAS号 |
1642581-63-2
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| 相关CAS号 |
1642581-63-2
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| PubChem CID |
117797905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
825
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RYBLECYFLJXEJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17N9O2S/c1-27-11-16(7-24-27)14-3-4-20-23-10-21(29(20)13-14)33(31,32)30-19-5-15(6-22-18(19)9-26-30)17-8-25-28(2)12-17/h3-13H,1-2H3
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| 化学名 |
6-(1-methylpyrazol-4-yl)-1-[6-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]sulfonylpyrazolo[4,3-b]pyridine
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| 别名 |
SCC-244; SCC244; SCC 244; Gumarontinib.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 11~41.7 mg/mL (23.9~90.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8819 mL | 21.7637 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3527 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04270591 | Recruiting | Drug: Glumetinib | C-Met Exon 14 Mutation | Haihe Biopharma Co., Ltd. | July 15, 2019 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05507294 | Completed | Drug: Glumetinib | Healthy Volunteers | Haihe Biopharma Co., Ltd. | March 2, 2021 | Phase 1 |
| NCT04797702 | Completed | Combination Product: Glumetinib combined with Toripalimab |
Relapsed or Metastatic Non- small Cell Lung Cancer |
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd. |
April 15, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
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