| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GNF-2133 hydrochloride targets dual-specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A (DYRK1A), a serine/threonine kinase that phosphorylates multiple substrates involved in cell proliferation, differentiation, and survival. DYRK1A has been implicated in the regulation of beta cell proliferation and insulin secretion. By inhibiting DYRK1A with high potency (IC50 = 0.0062 μM), GNF-2133 promotes beta cell proliferation and improves glucose disposal. The compound is highly selective for DYRK1A over GSK3β (>50 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，盐酸GNF-2133对DYRK1A的抑制IC50值为0.0062 μM，对GSK3β的抑制IC50值大于50 μM，表现出优异的选择性。该化合物在大鼠和人原代β细胞中均显示出良好的增殖能力和疗效。此外，该化合物还能显著提高葡萄糖利用率并增加胰岛素分泌。这些特性使其成为研究β细胞生物学和糖尿病的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸GNF2133（30 mg/kg；口服）口服吸收良好，口服生物利用度为22.3%[1]。盐酸GNF2133（30 mg/kg；口服；每日一次，连续5天）已被证实可在体内促进β细胞增殖[1]。盐酸GNF2133（3、10、30 mg/kg）显著增强了RIP-DTA小鼠的葡萄糖代谢能力并促进了胰岛素分泌[1]。盐酸GNF2133在CD-1小鼠中的药代动力学特征[1]。血浆（静脉注射） 血浆（口服） 胰腺（口服） CL（mL/min/kg） 23.5 // Vss（L/kg） 11 // AUC（h·nM） 3268 10974 144420 Cmax（nM） 1977 1675 13319 tmax<（h） 0.03 3.0 3.0 Clast（nM） 36.6 19 1324 t1/2<（h） 6.6 3.4 6.6 F（%） / 22.3 / CD-1小鼠；30 mg/kg；Bao[1]。
体内实验表明，盐酸GNF-2133具有良好的口服吸收和中等的血浆暴露量，口服生物利用度为22.3%。它能显著提高葡萄糖利用率并增加胰岛素分泌，支持其在1型糖尿病研究中的应用潜力。该化合物能够促进β细胞增殖并改善葡萄糖代谢，使其成为糖尿病研究领域极具潜力的工具。然而，现有文献中尚未详细描述其在疾病模型中的体内疗效数据。 |
| 酶活实验 |
在体外激酶活性测定中，将重组DYRK1A蛋白与肽底物和ATP在激酶测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.001-1000 nM）的待测化合物。采用放射性ATP掺入法或发光ADP检测法测定激酶活性。通过拟合剂量-反应曲线计算IC50值。使用重组GSK3β蛋白进行类似测定，评估其对DYRK1A相对于GSK3β的选择性。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的检测中，将大鼠和人原代β细胞或β细胞系用浓度为0.01-10 µM的GNF-2133盐酸盐处理。通过测量细胞数量或BrdU或EdU掺入来评估β细胞增殖。通过ELISA检测葡萄糖刺激后的胰岛素分泌。还可以评估葡萄糖的摄取和代谢。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： CD-1 小鼠 [1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 口服吸收良好，血浆暴露量适中，口服生物利用度为 22.3%。 动物/疾病模型： Wistar Han 大鼠 [1] 剂量： 30 mg/kg (0.5% 甲基纤维素 + Tween-80) 给药途径： 口服；每日一次，连续 5 天 实验结果： 细胞周期蛋白 D1 水平和细胞总密度增加，细胞增殖标志物 Ki67 和胰岛素也增加。 动物/疾病模型：白喉毒素A (RIP-DTA) 小鼠 [1] 剂量：3、10、30 mg/kg（20 mg/kg 多西环素 (Dox)，连续5天） 给药途径：口服，每日一次，持续35天 实验结果：显著改善葡萄糖代谢并增加胰岛素分泌。 体内研究将使用糖尿病动物模型（例如链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠或NOD小鼠）。GNF-2133盐酸盐将根据药代动力学研究确定的剂量进行口服给药。将评估血糖水平、胰岛素水平和葡萄糖耐量。胰岛β细胞数量和增殖将通过组织学和免疫组织化学进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸GNF-2133具有口服活性，且口服吸收良好，生物利用度为22.3%。该化合物可溶于DMSO。建议在-20°C下储存以保持长期稳定性。更详细的药代动力学参数，包括半衰期、Cmax和AUC，可从相关文献中获取。该化合物的分子量为470.99，提示其具有潜在的成药性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于盐酸GNF-2133的毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸GNF-2133是一种强效、选择性、口服有效的DYRK1A抑制剂，对DYRK1A的IC50为0.0062 μM，对GSK3β的IC50大于50 μM。它能促进β细胞增殖，改善葡萄糖利用和胰岛素分泌。盐酸GNF-2133具有研究1型糖尿病的潜力。它目前是一种研究工具，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C24H31CLN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
470.994943857193
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| 精确质量 |
434.24
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| 元素分析 |
C, 61.20; H, 6.63; Cl, 7.53; N, 17.84; O, 6.79
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| CAS号 |
2561414-57-9
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| 相关CAS号 |
GNF2133;2561414-56-8
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| PubChem CID |
156015235
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
75.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
622
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O1CCC(CC1)N1C=C(C2C=CN=C(C=2)NC(N2CCN(CC)CC2)=O)C2C=CN=CC1=2
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| InChi Key |
PKSHRWPMQDLRRB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N6O2.ClH/c1-2-28-9-11-29(12-10-28)24(31)27-23-15-18(3-8-26-23)21-17-30(19-5-13-32-14-6-19)22-16-25-7-4-20(21)22;/h3-4,7-8,15-17,19H,2,5-6,9-14H2,1H3,(H,26,27,31);1H
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| 化学名 |
4-ethyl-N-[4-[1-(oxan-4-yl)pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]pyridin-2-yl]piperazine-1-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
GNF2133 HCl; GNF2133 hydrochloride; GNF2133; GNF-2133; GNF 2133;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1232 mL | 10.6159 mL | 21.2319 mL | |
| 5 mM | 0.4246 mL | 2.1232 mL | 4.2464 mL | |
| 10 mM | 0.2123 mL | 1.0616 mL | 2.1232 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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