| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1B Receptor ( pKi = 8.5 ); 5-HT1D Receptor ( pIC50 = 8.5 )
GR 127935 targets 5-HT₁B and 5-HT₁D serotonin receptors as a potent and selective antagonist. It binds with high affinity to these receptors, blocking the effects of endogenous serotonin. By antagonizing 5-HT₁B/₁D receptors, GR 127935 modulates serotonergic neurotransmission and has been used to study the role of these receptors in various central nervous system functions including regulation of mood, anxiety, pain perception, and vasoconstriction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究评估了HTR1D基因敲低及其抑制剂GR127935对胃癌细胞生物学行为的影响，结果显示二者均能抑制胃癌细胞的增殖和迁移。RNA测序结果表明，GR127935通过限制DNA复制和细胞周期、诱导铁死亡以及影响肿瘤代谢来抑制肿瘤进展。综上所述，这些发现表明HTR1D对胃癌具有显著的致癌作用，并可能提供一个新的治疗靶点。
用HTR1D抑制剂GR127935处理AGS和SGC7901胃癌细胞系后，HTR1D蛋白的表达（图S4）以及细胞生长（图3A）、克隆形成数量（图3B）和细胞迁移（图3C）均显著且呈剂量依赖性地降低。此外，GR127935处理细胞的结果与HTR1D基因敲低实验的结果一致。此外，流式细胞术分析表明，GR127935抑制胃癌细胞增殖的机制是通过将AGS和SGC7901细胞的细胞周期阻滞在G1期来实现的（图3D）。[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 体外放射性配体结合实验表明，GR127935与5-HT₁B和5-HT₁D受体具有高亲和力结合。它能有效阻断5-羟色胺诱导的这些受体的激活，抑制下游信号通路，例如抑制腺苷酸环化酶。该化合物已被用于功能性实验，以表征5-HT₁B/₁D受体的药理学特征，并区分其与其他5-羟色胺受体亚型的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
哈尔明 (HA) 可导致记忆获取障碍。[2]
较高剂量的 CP94253、GR127935、α-甲基-5-羟色胺和西那卡林可导致遗忘症。[2] 亚阈值剂量的 CP94253 和 GR127935 可逆转 HA 导致的遗忘症。[2] 亚阈值剂量的 α-甲基-5-羟色胺和西那卡林可增强 HA 导致的遗忘症。 [2] 此外，CA1区内注射5-HT1B/1D受体激动剂CP94253（5 ng/只小鼠）、5-HT1B/1D受体拮抗剂GR127935（0.05和0.5 ng/只小鼠）、5-HT2A/2B/2C受体激动剂α-甲基5-HT（0.5 ng/只小鼠）和5-HT2受体拮抗剂辛那卡林（0.5 ng/只小鼠）会损害记忆习得，但不影响运动活性和甩尾行为。此外，训练前CA1区内注射亚阈值剂量的CP94253（0.05 ng/只小鼠）或GR127935（0.005 ng/只小鼠）可逆转哈尔明（1 mg/kg，腹腔注射）引起的记忆习得障碍。然而，在训练前向CA1区内注射亚阈值剂量的α-甲基5-羟色胺（0.005 ng/只小鼠）或西那卡林（0.005 ng/只小鼠），并同时腹腔注射哈尔明（0.5和1 mg/kg），会加剧记忆习得障碍。这些发现表明，CA1区的5-羟色胺能机制参与了哈尔明诱导的记忆习得障碍。[2] 在体内，GR 127935已被用于动物模型中，以研究5-HT₁B/₁D受体在偏头痛、抑郁症和焦虑症中的作用。它能调节大脑多个区域的5-羟色胺能神经传递。该化合物对于理解用于治疗偏头痛的曲坦类药物的作用机制至关重要，这些药物是5-HT₁B/₁D受体激动剂。 GR 127935 还被研究用于评估其对心血管功能和疼痛感知的影响。 |
| 酶活实验 |
放射性配体结合试验：将表达 5-HT₁B 或 5-HT₁D 受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如 [³H]-GR 125743 或 [³H]-5-HT）和 GR 127935 在不同浓度（通常为 0.1-100 nM）下孵育。结合亲和力 (Kᵢ) 由置换曲线计算得出。选择性通过与其他血清素受体亚型和无关受体的比较进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力和克隆实验[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
将细胞以每孔2000个细胞的密度接种于96孔板中，并根据制造商的说明，使用细胞计数试剂盒-8评估细胞活力。对于克隆实验，将700个细胞接种于六孔板的每个孔中并进行培养。当肉眼可见克隆时（约2周），用4%多聚甲醛固定，并用结晶紫染色。 细胞周期分析[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 将用GR127935处理的细胞收集于1.5 mL离心管中，用PBS洗涤一次，然后离心。弃去上清液后，向每个试管中加入1 mL DNA染色液和10 μL细胞膜通透液，并在室温下避光孵育30分钟。随后使用流式细胞仪对细胞进行分选。 细胞迁移实验[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 细胞迁移实验采用孔径为8 μm的24孔Transwell小室进行。将5 × 10⁴个细胞悬浮于200 μL无血清培养基中，加入每个上室；将700 μL含10%血清的培养基加入每个下室。孵育24小时后，用PBS清洗小室，并用4%多聚甲醛固定。上室中的细胞用棉球擦拭干净，而下室中迁移的细胞则用吉姆萨染液染色。表达重组5-HT₁B/₁D受体的细胞（例如CHO或HEK293细胞）在合适的培养基中培养。功能测定中，细胞先用GR 127935预孵育，然后用5-羟色胺刺激。受体激活通过ELISA或基于HTRF的检测试剂盒测量福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况来评估。IC₅₀值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
体重25-30克（5-8周龄）的小鼠饲养于温度控制在22±2℃、光暗周期为12/12小时的动物房内。小鼠以10只为一组饲养于有机玻璃笼中，除实验限定时间外，可自由获取水和食物。每组使用10只小鼠，每只小鼠仅使用一次。行为学测试在光暗周期的光照期进行。本研究中所有动物实验均按照机构动物护理和使用指南进行。[2]
体内研究采用啮齿动物模型。GR 127935以特定剂量通过腹腔注射、皮下注射或脑室内注射给药。进行行为学测试（例如，用于焦虑评估的高架十字迷宫、用于抑郁评估的强迫游泳测试以及偏头痛模型）。采用微透析技术测量脑区神经递质水平。在相关模型中监测心血管参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GR 127935 HCl 的分子量约为 525.4（游离碱：488.9）。它可溶于 DMSO 和水。该化合物是一种选择性 5-HT₁B/₁D 受体拮抗剂，具有高亲和力（pKᵢ 值通常在低纳摩尔范围内）。在推荐的储存条件下，它稳定，适用于体外和体内药理学研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GR 127935 盐酸盐由 GR 127935 与等量的盐酸反应制得。它是一种强效且选择性的 5-HT1B/1D 受体拮抗剂（对豚鼠 5-HT1D 受体和大鼠 5-HT1B 受体的 pKi 值均为 8.5）。它对 5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 受体和其他受体类型的选择性超过 100 倍。口服后具有中枢神经系统活性。它是一种血清素能拮抗剂。它含有 GR 127935(1+)。
GR 127935 盐酸盐是 5-HT₁B 和 5-HT₁D 血清素受体的强效且选择性拮抗剂。该化合物已被广泛用于药理学研究，以探究这些受体在各种生理和病理过程中的作用，包括偏头痛、抑郁症、焦虑症和心血管功能。该化合物对于理解曲坦类药物的作用机制以及表征5-HT₁B/₁D受体的药理学特征至关重要。 |
| 分子式 |
C29H32CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
534.0491
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| 精确质量 |
533.219
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| 元素分析 |
C, 65.22; H, 6.04; Cl, 6.64; N, 13.11; O, 8.99
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| CAS号 |
148642-42-6
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| 相关CAS号 |
148642-42-6 (HCl); 148672-13-3 (Free Base)
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| PubChem CID |
11497466
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.911
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| tPSA |
83.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
739
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(C2=NOC(C([H])([H])[H])=N2)=C([H])C=1C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
SRVVUYIJVBLEJI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31N5O3.ClH/c1-19-17-23(28-30-20(2)37-32-28)9-11-25(19)21-5-7-22(8-6-21)29(35)31-24-10-12-27(36-4)26(18-24)34-15-13-33(3)14-16-34;/h5-12,17-18H,13-16H2,1-4H3,(H,31,35);1H
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| 化学名 |
N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide;hydrochloride
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| 别名 |
GR 127935; GR-127935; GR 127,935; GR 127935 HCl; GR-127,935; GR 127935 hydrochloride; 148642-42-6; GR 127935 hydrochloride hydrate; GR 127935 HCl; GR127935 hydrochloride; GR127935 (hydrochloride); N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,1'-biphenyl-4-carboxamide hydrochloride; CHEBI:64111; GR 127935
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8725 mL | 9.3624 mL | 18.7248 mL | |
| 5 mM | 0.3745 mL | 1.8725 mL | 3.7450 mL | |
| 10 mM | 0.1872 mL | 0.9362 mL | 1.8725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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