规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
5-HT1B Receptor ( pKi = 8.5 ); 5-HT1D Receptor ( pIC50 = 8.5 )
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体外研究 (In Vitro) |
本研究评估了HTR1D敲除和HTR1D抑制剂GR127935对GC细胞生物学行为的影响,这两种行为都损害了GC细胞的增殖和迁移。RNA测序显示,GR127935通过限制DNA复制和细胞周期、诱导铁下垂和影响肿瘤代谢来抑制肿瘤进展。综上所述,这些发现表明HTR1D对GC具有强烈的致癌作用,并可能提供一种新的治疗靶点。
用HTR1D抑制剂GR127935处理AGS和SGC7901 GC细胞系显著且剂量依赖性地降低了HTR1D蛋白的表达(图S4)以及细胞生长(图3A)、集落数量(图3B)和细胞迁移(图3C)。此外,用GR127935处理细胞显示出与HTR1D敲除实验一致的结果。此外,流式细胞术分析表明,GR127935抑制GC细胞增殖的机制是通过AGS和SGC7901细胞在G1期的细胞周期阻滞介导的(图3D)。 [Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] |
体内研究 (In Vivo) |
Harmaline(HA)诱导的记忆获得障碍。[2]
高剂量CP94253、GR127935、α-甲基5-HT和西芹碱诱导的遗忘症。 [2] 亚阈值剂量的CP94253和GR127935逆转了HA诱导的遗忘。 [2] 亚阈值剂量的α-甲基5-HT和西芹碱可增强HA诱导的遗忘。 [2] 此外,在CA1区内注射5-HT1B/1D受体激动剂CP94253(5 ng/只小鼠)、5-HT1B/1D受体拮抗剂GR127935(0.05和0.5 ng/只老鼠)、5-HT2A/2B/2C受体激动剂α-甲基5-HT(0.5 ng/鼠)和5-HT2受体拮抗剂西那可林(0.5 ng/ml鼠)会损害记忆获得,但不影响运动活动和甩尾。此外,训练前CA1区注射阈下剂量的CP94253(0.05 ng/只小鼠)或GR127935(0.005 ng/只老鼠)逆转了由哈马林(1 mg/kg,i.p.)引起的记忆获得障碍。然而,训练前在CA1区内输注亚阈值剂量的α-甲基5-HT(0.005 ng/只小鼠)或西那可林(0.005 ng/只小鼠),并给予骆驼蓬碱(0.5和1 mg/kg,i.p.),会加重记忆获得的损伤。这些发现暗示CA1 5-羟色胺能机制参与了骆驼蓬碱诱导的记忆获得障碍。[2] |
细胞实验 |
细胞活力和克隆测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
将细胞以2000个细胞/孔的密度接种到96孔板中,并根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8 试剂评估存活率。为了进行克隆试验,将700个细胞接种在六孔培养皿的每个孔中并培养。当菌落肉眼可见时(约2周),用4%多聚甲醛固定并用结晶紫染色。 细胞周期分析[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 用GR127935处理的细胞收集在1.5mL离心管中,用PBS洗涤一次,然后离心。丢弃上清液后,向每个试管中加入1 mL DNA染色溶液和10μL渗透溶液,然后在室温下在黑暗中孵育30分钟。随后使用流式细胞术对细胞进行分类。 细胞迁移测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 使用具有8-μm大小孔的24孔Transwell板进行细胞迁移分析。将200μL无FBS培养基中的5×104个细胞加入每个上室,将含有10%FBS的700μL培养基加入每个下室。孵育24小时后,用PBS清洁腔室,并用4%多聚甲醛固定。上腔中的细胞用棉球擦拭,而下腔中迁移的细胞则用Giemsa染色。 |
动物实验 |
Mice weighing 25–30 g (5–8 weeks old animals) were kept in an animal house with a controlled temperature of 22 ± 2 °C under a 12/12-h light/dark cycle. Animals were housed in groups of 10 in Plexiglas cages and they had free access to water and food except during the limited times of experiments. Ten mice were used in each group and each animal was used once only. Behavioral tests were performed during the light phase of the light/dark cycle. All animal experiments reported in this study were conducted in accordance with the institutional guidelines for animal care and use.[2]
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参考文献 |
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其他信息 |
GR 127935 hydrochloride is a hydrochloride obtained by reaction of GR 127935 with one equivalent of hydrochloric acid. Potent and selective 5-HT1B/1D receptor antagonist (pKi values are 8.5 for both guinea pig 5-HT1D and rat 5-HT1B receptors). Displays > 100-fold selectivity over 5HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C receptors and other receptor types. Centrally active following oral administration. It has a role as a serotonergic antagonist. It contains a GR 127935(1+).
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分子式 |
C29H32CLN5O3
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分子量 |
534.0491
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精确质量 |
533.219
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元素分析 |
C, 65.22; H, 6.04; Cl, 6.64; N, 13.11; O, 8.99
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CAS号 |
148642-42-6
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相关CAS号 |
148642-42-6 (HCl); 148672-13-3 (Free Base)
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PubChem CID |
11497466
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外观&性状 |
White to off-white solid powder
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LogP |
5.911
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tPSA |
83.73
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氢键供体(HBD)数目 |
2
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氢键受体(HBA)数目 |
7
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可旋转键数目(RBC) |
6
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重原子数目 |
38
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分子复杂度/Complexity |
739
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(C2=NOC(C([H])([H])[H])=N2)=C([H])C=1C([H])([H])[H])=O
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InChi Key |
SRVVUYIJVBLEJI-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C29H31N5O3.ClH/c1-19-17-23(28-30-20(2)37-32-28)9-11-25(19)21-5-7-22(8-6-21)29(35)31-24-10-12-27(36-4)26(18-24)34-15-13-33(3)14-16-34;/h5-12,17-18H,13-16H2,1-4H3,(H,31,35);1H
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化学名 |
N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide;hydrochloride
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别名 |
GR 127935; GR-127935; GR 127,935; GR 127935 HCl; GR-127,935; GR 127935 hydrochloride; 148642-42-6; GR 127935 hydrochloride hydrate; GR 127935 HCl; GR127935 hydrochloride; GR127935 (hydrochloride); N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,1'-biphenyl-4-carboxamide hydrochloride; CHEBI:64111; GR 127935
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.8725 mL | 9.3624 mL | 18.7248 mL | |
5 mM | 0.3745 mL | 1.8725 mL | 3.7450 mL | |
10 mM | 0.1872 mL | 0.9362 mL | 1.8725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。