GR 127935 HCl

别名: GR 127935; GR-127935; GR 127,935; GR 127935 HCl; GR-127,935; GR 127935 hydrochloride; 148642-42-6; GR 127935 hydrochloride hydrate; GR 127935 HCl; GR127935 hydrochloride; GR127935 (hydrochloride); N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,1'-biphenyl-4-carboxamide hydrochloride; CHEBI:64111; GR 127935
目录号: V21749 纯度: ≥98%
GR127935 HCl(GR-127935; GR 127935) 是一种新型、高效、选择性 5-HT1B/1D 受体拮抗剂,对豚鼠 5-HT1D 和大鼠 5-HT1B 受体的 pK 均为 8.5。
GR 127935 HCl CAS号: 148642-42-6
产品类别: 5-HT Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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  • GR-127935
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
GR127935 HCl (GR-127935; GR 127935) 是一种新型、高效、选择性 5-HT1B/1D 受体拮抗剂,对豚鼠 5-HT1D 和大鼠 5-HT1B 受体的 pK 均为 8.5。 GR 127935 HCl 对 5HT1A、5-HT2A、5-HT2C 受体和其他受体类型的选择性高出 100 倍以上。
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT1B Receptor ( pKi = 8.5 ); 5-HT1D Receptor ( pIC50 = 8.5 )
体外研究 (In Vitro)
本研究评估了HTR1D敲除和HTR1D抑制剂GR127935对GC细胞生物学行为的影响,这两种行为都损害了GC细胞的增殖和迁移。RNA测序显示,GR127935通过限制DNA复制和细胞周期、诱导铁下垂和影响肿瘤代谢来抑制肿瘤进展。综上所述,这些发现表明HTR1D对GC具有强烈的致癌作用,并可能提供一种新的治疗靶点。

用HTR1D抑制剂GR127935处理AGS和SGC7901 GC细胞系显著且剂量依赖性地降低了HTR1D蛋白的表达(图S4)以及细胞生长(图3A)、集落数量(图3B)和细胞迁移(图3C)。此外,用GR127935处理细胞显示出与HTR1D敲除实验一致的结果。此外,流式细胞术分析表明,GR127935抑制GC细胞增殖的机制是通过AGS和SGC7901细胞在G1期的细胞周期阻滞介导的(图3D)。 [Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
体内研究 (In Vivo)
Harmaline(HA)诱导的记忆获得障碍。[2]
高剂量CP94253、GR127935、α-甲基5-HT和西芹碱诱导的遗忘症。 [2]
亚阈值剂量的CP94253和GR127935逆转了HA诱导的遗忘。 [2]
亚阈值剂量的α-甲基5-HT和西芹碱可增强HA诱导的遗忘。 [2]
此外,在CA1区内注射5-HT1B/1D受体激动剂CP94253(5 ng/只小鼠)、5-HT1B/1D受体拮抗剂GR127935(0.05和0.5 ng/只老鼠)、5-HT2A/2B/2C受体激动剂α-甲基5-HT(0.5 ng/鼠)和5-HT2受体拮抗剂西那可林(0.5 ng/ml鼠)会损害记忆获得,但不影响运动活动和甩尾。此外,训练前CA1区注射阈下剂量的CP94253(0.05 ng/只小鼠)或GR127935(0.005 ng/只老鼠)逆转了由哈马林(1 mg/kg,i.p.)引起的记忆获得障碍。然而,训练前在CA1区内输注亚阈值剂量的α-甲基5-HT(0.005 ng/只小鼠)或西那可林(0.005 ng/只小鼠),并给予骆驼蓬碱(0.5和1 mg/kg,i.p.),会加重记忆获得的损伤。这些发现暗示CA1 5-羟色胺能机制参与了骆驼蓬碱诱导的记忆获得障碍。[2]
细胞实验
细胞活力和克隆测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
将细胞以2000个细胞/孔的密度接种到96孔板中,并根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8 试剂评估存活率。为了进行克隆试验,将700个细胞接种在六孔培养皿的每个孔中并培养。当菌落肉眼可见时(约2周),用4%多聚甲醛固定并用结晶紫染色。
细胞周期分析[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
用GR127935处理的细胞收集在1.5mL离心管中,用PBS洗涤一次,然后离心。丢弃上清液后,向每个试管中加入1 mL DNA染色溶液和10μL渗透溶液,然后在室温下在黑暗中孵育30分钟。随后使用流式细胞术对细胞进行分类。
细胞迁移测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
使用具有8-μm大小孔的24孔Transwell板进行细胞迁移分析。将200μL无FBS培养基中的5×104个细胞加入每个上室,将含有10%FBS的700μL培养基加入每个下室。孵育24小时后,用PBS清洁腔室,并用4%多聚甲醛固定。上腔中的细胞用棉球擦拭,而下腔中迁移的细胞则用Giemsa染色。
动物实验
Mice weighing 25–30 g (5–8 weeks old animals) were kept in an animal house with a controlled temperature of 22 ± 2 °C under a 12/12-h light/dark cycle. Animals were housed in groups of 10 in Plexiglas cages and they had free access to water and food except during the limited times of experiments. Ten mice were used in each group and each animal was used once only. Behavioral tests were performed during the light phase of the light/dark cycle. All animal experiments reported in this study were conducted in accordance with the institutional guidelines for animal care and use.[2]
参考文献

[1]. Evolution of a novel series of [(N,N-dimethylamino)propyl]- and piperazinylbenzanilides as the first selective 5-HT1D antagonists. J Med Chem. 1994 Jul 22;37(15):2253-7.

[2]. Possible involvement of CA1 5-HT1B/1D and 5-HT2A/2B/2C receptors in harmaline-induced amnesia. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Oct;125:70-77.

其他信息
GR 127935 hydrochloride is a hydrochloride obtained by reaction of GR 127935 with one equivalent of hydrochloric acid. Potent and selective 5-HT1B/1D receptor antagonist (pKi values are 8.5 for both guinea pig 5-HT1D and rat 5-HT1B receptors). Displays > 100-fold selectivity over 5HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C receptors and other receptor types. Centrally active following oral administration. It has a role as a serotonergic antagonist. It contains a GR 127935(1+).
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H32CLN5O3
分子量
534.0491
精确质量
533.219
元素分析
C, 65.22; H, 6.04; Cl, 6.64; N, 13.11; O, 8.99
CAS号
148642-42-6
相关CAS号
148642-42-6 (HCl); 148672-13-3 (Free Base)
PubChem CID
11497466
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.911
tPSA
83.73
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
38
分子复杂度/Complexity
739
定义原子立体中心数目
0
SMILES
Cl[H].O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C([H])=C([H])C(C2=NOC(C([H])([H])[H])=N2)=C([H])C=1C([H])([H])[H])=O
InChi Key
SRVVUYIJVBLEJI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C29H31N5O3.ClH/c1-19-17-23(28-30-20(2)37-32-28)9-11-25(19)21-5-7-22(8-6-21)29(35)31-24-10-12-27(36-4)26(18-24)34-15-13-33(3)14-16-34;/h5-12,17-18H,13-16H2,1-4H3,(H,31,35);1H
化学名
N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide;hydrochloride
别名
GR 127935; GR-127935; GR 127,935; GR 127935 HCl; GR-127,935; GR 127935 hydrochloride; 148642-42-6; GR 127935 hydrochloride hydrate; GR 127935 HCl; GR127935 hydrochloride; GR127935 (hydrochloride); N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1,1'-biphenyl-4-carboxamide hydrochloride; CHEBI:64111; GR 127935
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8725 mL 9.3624 mL 18.7248 mL
5 mM 0.3745 mL 1.8725 mL 3.7450 mL
10 mM 0.1872 mL 0.9362 mL 1.8725 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们