| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
5-HT1B Receptor ( pKi = 8.5 ); 5-HT1D Receptor ( pIC50 = 8.5 )
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
本研究评估了HTR1D敲除和HTR1D抑制剂GR127935对GC细胞生物学行为的影响，这两种行为都损害了GC细胞的增殖和迁移。RNA测序显示，GR127935通过限制DNA复制和细胞周期、诱导铁下垂和影响肿瘤代谢来抑制肿瘤进展。综上所述，这些发现表明HTR1D对GC具有强烈的致癌作用，并可能提供一种新的治疗靶点。
用HTR1D抑制剂GR127935处理AGS和SGC7901 GC细胞系显著且剂量依赖性地降低了HTR1D蛋白的表达（图S4）以及细胞生长（图3A）、集落数量（图3B）和细胞迁移（图3C）。此外，用GR127935处理细胞显示出与HTR1D敲除实验一致的结果。此外，流式细胞术分析表明，GR127935抑制GC细胞增殖的机制是通过AGS和SGC7901细胞在G1期的细胞周期阻滞介导的（图3D）。 [Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Harmaline（HA）诱导的记忆获得障碍。[2]
高剂量CP94253、GR127935、α-甲基5-HT和西芹碱诱导的遗忘症。 [2] 亚阈值剂量的CP94253和GR127935逆转了HA诱导的遗忘。 [2] 亚阈值剂量的α-甲基5-HT和西芹碱可增强HA诱导的遗忘。 [2] 此外，在CA1区内注射5-HT1B/1D受体激动剂CP94253（5 ng/只小鼠）、5-HT1B/1D受体拮抗剂GR127935（0.05和0.5 ng/只老鼠）、5-HT2A/2B/2C受体激动剂α-甲基5-HT（0.5 ng/鼠）和5-HT2受体拮抗剂西那可林（0.5 ng/ml鼠）会损害记忆获得，但不影响运动活动和甩尾。此外，训练前CA1区注射阈下剂量的CP94253（0.05 ng/只小鼠）或GR127935（0.005 ng/只老鼠）逆转了由哈马林（1 mg/kg，i.p.）引起的记忆获得障碍。然而，训练前在CA1区内输注亚阈值剂量的α-甲基5-HT（0.005 ng/只小鼠）或西那可林（0.005 ng/只小鼠），并给予骆驼蓬碱（0.5和1 mg/kg，i.p.），会加重记忆获得的损伤。这些发现暗示CA1 5-羟色胺能机制参与了骆驼蓬碱诱导的记忆获得障碍。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力和克隆测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.]
将细胞以2000个细胞/孔的密度接种到96孔板中，并根据制造商的说明使用细胞计数试剂盒-8 试剂评估存活率。为了进行克隆试验，将700个细胞接种在六孔培养皿的每个孔中并培养。当菌落肉眼可见时（约2周），用4%多聚甲醛固定并用结晶紫染色。 细胞周期分析[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 用GR127935处理的细胞收集在1.5mL离心管中，用PBS洗涤一次，然后离心。丢弃上清液后，向每个试管中加入1 mL DNA染色溶液和10μL渗透溶液，然后在室温下在黑暗中孵育30分钟。随后使用流式细胞术对细胞进行分类。 细胞迁移测定[Biochem Biophys Res Commun. 2022 Sep 10:620:143-149.] 使用具有8-μm大小孔的24孔Transwell板进行细胞迁移分析。将200μL无FBS培养基中的5×104个细胞加入每个上室，将含有10%FBS的700μL培养基加入每个下室。孵育24小时后，用PBS清洁腔室，并用4%多聚甲醛固定。上腔中的细胞用棉球擦拭，而下腔中迁移的细胞则用Giemsa染色。 |
| 动物实验 |
体重25-30克（5-8周龄）的小鼠饲养于温度控制在22±2℃、光暗周期为12/12小时的动物房内。小鼠以10只为一组饲养于有机玻璃笼中，除实验特定时间段外，可自由获取水和食物。每组使用10只小鼠，每只小鼠仅使用一次。行为学测试在光暗周期的光照期进行。本研究中所有动物实验均按照机构动物护理和使用指南进行。[2]
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| 参考文献 |
[1]. Evolution of a novel series of [(N,N-dimethylamino)propyl]- and piperazinylbenzanilides as the first selective 5-HT1D antagonists. J Med Chem. 1994 Jul 22;37(15):2253-7.
[2]. Possible involvement of CA1 5-HT1B/1D and 5-HT2A/2B/2C receptors in harmaline-induced amnesia. Pharmacol Biochem Behav. 2014 Oct;125:70-77. |
| 其他信息 |
GR 127935 是一种苯甲酰胺类化合物，由 2'-甲基-4'-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)联苯-4-羧酸的羧基与 4-甲氧基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺的苯胺基缩合而成。它是一种强效且选择性的 5-HT1B/1D 受体拮抗剂（豚鼠 5-HT1D 受体和大鼠 5-HT1B 受体的 pKi 值均为 8.5）。其对 5-HT1A、5-HT2A、5-HT2C 受体和其他受体类型的选择性超过 100 倍。口服后具有中枢活性。它是一种血清素能拮抗剂。它是 N-烷基哌嗪、N-芳基哌嗪、1,2,4-噁二唑和苯甲酰胺类化合物。它是 GR 127935(1+) 的共轭碱。
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| 分子式 |
C29H31N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
497.58814
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| 精确质量 |
497.242
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| 元素分析 |
C, 70.00; H, 6.28; N, 14.07; O, 9.65
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| CAS号 |
148672-13-3
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| 相关CAS号 |
148672-13-3 (free Base); 148642-42-6 (HCl)
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| PubChem CID |
107780
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
4.31
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| tPSA |
83.73
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
739
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1C2=CC=C(C=C2)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC)N4CCN(C)CC4)C5=NOC(=N5)C
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| InChi Key |
YDBCEBYHYKAFRX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31N5O3/c1-19-17-23(28-30-20(2)37-32-28)9-11-25(19)21-5-7-22(8-6-21)29(35)31-24-10-12-27(36-4)26(18-24)34-15-13-33(3)14-16-34/h5-12,17-18H,13-16H2,1-4H3,(H,31,35)
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| 化学名 |
N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide
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| 别名 |
GR 127935; GR-127935; GR-127,935; GR127,935; GR 127,935; N-(4-Methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide; GR127935; 2'-Methyl-4'-(5-methyl-(1,2,4)-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-carboxylic acid (4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amide; N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide; 2LLH6CEB40;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0097 mL | 10.0484 mL | 20.0969 mL | |
| 5 mM | 0.4019 mL | 2.0097 mL | 4.0194 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0048 mL | 2.0097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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