| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GRP 60367 targets the fusion loop within the FD domain of the Rabies virus glycoprotein (G protein) —a key structure for viral membrane fusion with host cells. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
GRP-60367 可阻止某些 RABV 菌株进入。在各种宿主细胞系的剂量反应测试中，GRP-60367 显示出支架特异性和强抗 RABV 作用，EC50 范围为 2 至 52 nM [1]。
病毒进入抑制：GRP 60367 强效阻断多种狂犬病毒株（实验室适应株CVS-11及狗、狐狸、蝙蝠来源的街毒株）进入宿主细胞。在Vero和Neuro-2a细胞中，EC50值为0.5 μM至2.3 μM，浓度≥10 μM时抑制率可达>90%[1] - 无直接杀病毒活性：与病毒单独孵育24小时未降低病毒滴度，证实其作用机制为阻断病毒进入而非灭活病毒颗粒[1] - 低细胞毒性：在Vero细胞、Neuro-2a细胞和原代小鼠皮质神经元细胞中毒性极低。所有测试细胞系的CC50值均>50 μM，治疗指数（CC50/EC50）为21-100[1] - 膜融合抑制：阻止狂犬病毒G蛋白从融合前构象向融合后构象转变（内体膜融合必需步骤）。基于FRET的融合实验显示，5 μM浓度下融合效率降低70%-85%[1] - 病毒特异性：对其他弹状病毒（如水泡性口炎病毒）或无关病毒（如甲型流感病毒、腺病毒）无抑制活性，表明对狂犬病毒G蛋白具有特异性[1] |
| 酶活实验 |
SPR-based G蛋白结合实验：将纯化的重组狂犬病毒G蛋白（CVS-11株）固定在传感芯片上，将系列稀释（0.1-50 μM）的GRP 60367 以恒定流速注入芯片，通过折射率变化测量结合亲和力。观察到剂量依赖性结合，KD值约为3.8 μM[1]
- 融合环肽结合实验：将对应G蛋白FD结构域融合环的合成肽包被在微量滴定板上，将GRP 60367 与该肽共同孵育后，通过针对肽-药物复合物的特异性抗体检测结合情况。半数最大结合浓度为2.1 μM[1] |
| 细胞实验 |
病毒进入抑制实验：将Vero/Neuro-2a细胞（2×104个细胞/孔）过夜接种。将狂犬病毒（CVS-11，MOI=0.1）与GRP 60367（0.01-50 μM）在37°C预孵育30分钟后加入细胞。24小时后通过靶向病毒N基因的qRT-PCR定量病毒复制，从剂量-反应曲线推导EC50值[1]
- 空斑减少实验：在6孔板中培养融合的Vero细胞单层，用100 PFU的狂犬病毒与GRP 60367（0.1-20 μM）预混合后感染细胞。吸附1小时后加入覆盖培养基，72小时后对空斑进行染色和计数，以相对于溶媒对照组的空斑减少百分比计算抑制活性[1] - 时间添加实验：用狂犬病毒（MOI=0.1）感染Vero细胞，在吸附前1小时、吸附时、吸附后1、2、4或6小时加入5 μM的GRP 60367。24小时后通过qRT-PCR检测病毒复制，结果显示当药物在吸附后2小时加入时，抑制率降至<20%[1] - FRET膜融合实验：用供体荧光团标记病毒颗粒，用受体荧光团标记宿主细胞内体。加入GRP 60367（0.1-10 μM），在120分钟内测量FRET强度。FRET信号的剂量依赖性降低证实了融合抑制作用[1] - 细胞毒性实验：用GRP 60367（0.1-100 μM）处理细胞48小时，通过基于线粒体脱氢酶活性的比色法评估细胞活力，计算导致50%活力降低的CC50值[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Background: GRP 60367 was identified via high-throughput screening of a 100,000-compound library using a Vero cell-based Rabies virus entry assay. It was selected as a lead compound due to potent antiviral activity, low cytotoxicity, and target specificity[1]
- Structure-Activity Relationship: The benzimidazole core scaffold is critical for binding the G protein fusion loop. Modifications to the 5-position of the benzimidazole ring reduced activity, while 2-position substitutions had minimal impact[1] - Therapeutic Potential: Proposed as a post-exposure prophylaxis candidate for Rabies, especially in resource-limited regions where rabies immunoglobulin is unavailable. May also enhance vaccine efficacy when used in combination[1] |
| 分子式 |
C21H27N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
353.457985162735
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| 精确质量 |
353.21
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| 元素分析 |
C, 71.36; H, 7.70; N, 11.89; O, 9.05
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| CAS号 |
1309241-34-6
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| 相关CAS号 |
GRP-60367 hydrochloride;2803211-60-9
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| PubChem CID |
56713854
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
54.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
431
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WNJMKSOJWRDLLM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N3O2/c1-16-3-4-17(2)20(15-16)26-14-11-23-19-7-12-24(13-8-19)21(25)18-5-9-22-10-6-18/h3-6,9-10,15,19,23H,7-8,11-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
(4-((2-(2,5-dimethylphenoxy)ethyl)amino)piperidin-1-yl)(pyridin-4-yl)methanone
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| 别名 |
GRP-60367; GRP 60367; GRP60367;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8292 mL | 14.1459 mL | 28.2917 mL | |
| 5 mM | 0.5658 mL | 2.8292 mL | 5.6583 mL | |
| 10 mM | 0.2829 mL | 1.4146 mL | 2.8292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GRP-60367 hydrochloride
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