| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GSK-690 targets lysine-specific demethylase 1 (LSD1, also known as KDM1A), a flavin-dependent monoamine oxidase that demethylates histone H3 at lysine 4 (H3K4) and lysine 9 (H3K9). LSD1 plays a critical role in epigenetic regulation, gene transcription, and cell differentiation. By inhibiting LSD1, GSK-690 alters histone methylation patterns and gene expression programs, promoting differentiation of cancer cells. The compound shows selectivity for LSD1 over MAO-A.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GSK-690 (1-10μM) 与 JNJ-26481585 协同作用，可诱导所有四种受试 RMS 细胞系（RD、RH30、RMS13 和 TE381.T 细胞）的细胞死亡[2]。GSK690/JNJ-26481585 联合处理可改变促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白之间的平衡（RD 细胞使用 1 μM GSK690 时，RH30 细胞使用 10 μM GSK690 时）[2]。GSK690/JNJ-26481585 联合处理可诱导 caspase 依赖性细胞死亡（RD 细胞使用 1 μM GSK690 时，RH30 细胞使用 10 μM GSK690 时）[2]。添加 GSK690 可进一步增强 JNJ-26481585 刺激的 G2/M 期阻滞 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
关于GSK-690的体内活性数据在文献中有限。基于其体外LSD1抑制作用和诱导白血病干细胞分化的能力，预计其在急性髓系白血病（AML）和其他癌症模型中具有潜在的体内疗效。然而，目前尚缺乏关于其治疗效果、剂量和药代动力学的具体动物研究文献。
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| 酶活实验 |
GSK-690的非细胞酶/受体结合试验通常包括使用荧光法或放射性法测定LSD1酶活性。将重组LSD1酶与组蛋白H3肽底物和不同浓度的GSK-690孵育。通过检测甲醛的生成或使用偶联酶法来测定去甲基化活性。IC₅₀和Kd值由剂量反应曲线计算得出。对MAO-A的选择性评估方法类似。
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| 细胞实验 |
GSK-690 的体外细胞实验通常使用 AML 细胞系或其他癌细胞系来评估 LSD1 抑制和分化情况。细胞用不同浓度的 GSK-690 处理数天。通过蛋白质印迹法或质谱法检测 H3K4 和 H3K9 的甲基化水平来评估 LSD1 活性。使用分化标记物通过流式细胞术评估细胞分化。使用 MTT 法或细胞计数法评估细胞增殖。使用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
GSK-690的体内动物研究数据尚不充分。基于其LSD1抑制机制及其在急性髓系白血病（AML）中的潜在应用，典型的研究设计将采用AML或其他癌症的小鼠模型。GSK-690可通过口服或腹腔注射给药。研究将评估肿瘤负荷、分化标志物和生存率。此外，还将分析骨髓和外周血中白血病细胞的分化和凋亡情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GSK-690的药代动力学特性尚未得到充分阐明。作为一种分子量约为500的小分子抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物可能在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和蛋白结合率，尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GSK-690的药代动力学特性尚未得到充分阐明。作为一种分子量约为500的小分子抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物可能在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和蛋白结合率，尚未得到充分研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GSK-690 是一种研究级化合物，仅供实验室使用。它尚未获准作为临床治疗药物。其主要应用包括研究 LSD1 生物学和表观遗传调控，探究 LSD1 在癌症和干细胞分化中的作用，以及探索 LSD1 抑制剂在急性髓系白血病 (AML) 和其他癌症中的治疗潜力。该化合物是表观遗传学和癌症研究的重要工具。
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| 精确质量 |
405.161
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|---|---|
| 相关CAS号 |
2101305-84-2
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| PubChem CID |
135397147
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
57.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
527
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(C=C1)C2=C(C=C(C=N2)OC[C@@H]3CCNC3)C4=CC=C(C=C4)C#N.Cl
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| InChi Key |
DBTSJYXXWZFXNJ-FSRHSHDFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H23N3O.ClH/c1-17-2-6-21(7-3-17)24-23(20-8-4-18(13-25)5-9-20)12-22(15-27-24)28-16-19-10-11-26-14-19;/h2-9,12,15,19,26H,10-11,14,16H2,1H3;1H/t19-;/m1./s1
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| 化学名 |
4-[2-(4-methylphenyl)-5-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]methoxy]-3-pyridinyl]benzonitrile;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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