| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ROCKII:12 nM (IC50); CaMKII:0.18 μM (IC50); PKG:0.36 μM (IC50); AuroraA:0.745 μM (IC50); MLCK:28.3 μM (IC50); EGFR:50 μM (IC50); MKK4:16.9 μM (IC50); GSK3α:60.7 μM (IC50); PKA:3.03 μM (IC50); Src:3.06 μM (IC50); PKC:5.68 μM (IC50); Abl:7.77 μM (IC50); AMPK:100 μM (IC50) P38α:100 μM (IC50)
The primary target of H-1152 is rho-kinase (ROCK), a serine/threonine kinase involved in the regulation of the actin cytoskeleton. It acts as an ATP-competitive inhibitor, binding to the ATP-binding site of ROCK and preventing its phosphorylation of downstream substrates. H-1152 has a Ki of 1.6 nM for ROCK, demonstrating high potency. It exhibits weaker affinity for other kinases, with a Ki of 630 nM for PKA, 9.27 µM for PKC, and 10.1 µM for MLCK. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Rho激酶抑制剂H-1152对ROCK2的IC50值为12 nM。H-1152（H-1152P）对CaMKII、PKG、AuroraA、PKA、Src、PKC、MLCK、Abl、EGFR、MKK4、GSK3α、AMPK和P38α的IC50值分别为0.180、0.360和0.745，表明其抑制活性降低[1]。H-1152对Rho激酶的Ki值为1.6 nM，对PKA、PKC和MLCK的Ki值分别为0.63、9.27和10.1 μM，表明其对PKA、PKC和MLCK具有中等程度的抑制作用。 H-1152 (0.1-10 µM) 对 LPA 处理的细胞中 MARCKS 的磷酸化具有强烈的抑制作用，IC50 值为 2.5 µM；然而，在 PDBu 处理的细胞中未观察到明显作用 [2]。H-1152 (0.5-10 μM) 不会导致神经元活力下降。此外，H-1152 (1、5 或 10 μM) 也不会改变各种神经元形态的比例。而且，在 BMP4 和 LIF 培养中，H-1152 (10 μM) 可延长神经突 [3]。体外实验表明，H-1152 是一种强效且选择性的 ROCK 抑制剂。它能抑制溶血磷脂酸刺激的细胞中 MARCKS 的磷酸化，并抑制 EP3 刺激的 NO 生成。该化合物可防止凋亡细胞的碎片化，并已被证明能缓解神经性疼痛。由于其对 ROCK 的选择性远高于其他激酶，因此它是研究 ROCK 介导的信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，H-1152能够缓解神经性疼痛。作为一种强效且选择性的ROCK抑制剂，它被用于动物模型中，以研究ROCK在各种生理和病理过程中的作用，包括疼痛、炎症和心血管功能。其作用呈剂量依赖性，并与其抑制靶组织中ROCK活性的能力相关。
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| 酶活实验 |
蛋白激酶活性测定[2] 为了测定抑制剂对体外Rho激酶活性的影响，将指定浓度的抑制剂加入到50 µL的测定混合物中，该混合物包含50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、5 mM MgCl₂、1 mM EDTA、1 mM EGTA、1 mM二硫苏糖醇、40 µM S6肽、不同浓度的[γ-³²P]ATP以及纯化的Rho激酶（纯化方法如前所述（Nagumo等，2000））。加入[γ-³²P]ATP启动反应，并在30°C下进行5分钟。使用米氏方程计算Rho激酶的米氏常数（Km）和最大反应速率（Vmax）。进一步利用二次作图分析数据，以计算抑制常数（Ki）。根据我们的方法并稍作修改（Tokumitsu 等，1991），测定了 Rho 激酶抑制剂对蛋白激酶 A (PKA) 和 C (PKC) 的影响。PKA 的反应在 37°C 下进行 5 分钟，反应体系为 20 µL，包含 25 mM Tris-HCl (pH 7.0)、10 mM MgCl2、2 mM EGTA、50 µM 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白肽和 10 µM [γ-32P]ATP (150 cpm/pmol)。 PKC 反应在 30 µL 混合物中进行 5 分钟，该混合物包含 50 mM Tris-HCl (pH 7.0)、10 mM MgCl2、0.5 mM CaCl2、0.2 mg/mL III-S 型组蛋白、50 µg/mL 磷脂酰丝氨酸和 10 µm[γ-32P]ATP (150 cpm/pmol)。在先前文献（Asano 等，1989）所述的条件下，测定了 Rho 激酶抑制剂对肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的影响。反应体系为 30 µL，包含 40 mM HEPES (pH 7.0)、5 mM 乙酸镁、0.5 mM CaCl₂、0.1% (v/v) Tween-80、5.3 nM 钙调蛋白、51 µM 肌球蛋白轻链肽、1.95 nM MLCK 和 [γ-³²P]ATP (150 cpm/pmol)[2]。体外酶活性测定用于检测 H-1152 对 ROCK 活性的抑制作用。该激酶活性通过底物肽和 ATP 进行评估，并测定磷酸盐的掺入量。通过这些测定，确定该化合物的 Ki 值为 1.6 nM。通过测试其对其他激酶（如 PKA、PKC 和 MLCK）的抑制活性，证实了其对它们的选择性。
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| 细胞实验 |
ROCK抑制剂H-1152用水稀释后，于接种24小时后加入10 μl至培养物中。对照组加入水。加入抑制剂18小时后，用4%多聚甲醛固定培养物（辣根过氧化物酶标记室温固定1小时，荧光标记室温固定20分钟）。ArrayScan/Cellomics自动化分析：将细胞接种于预先包被聚赖氨酸/层粘连蛋白的384孔塑料板中，总体积为50 μl，并在相同的培养基中培养[3]。
为研究蛋白激酶抑制剂（例如H-1152）的作用，将细胞与抑制剂预孵育15分钟，然后用LPA刺激1分钟或用PDBu刺激5分钟。在刺激后的不同时间点，向培养物中加入5% (v/v) 三氯乙酸，并用橡胶刮刀刮取细胞。沉淀后，用含6 mM二硫苏糖醇的丙酮洗涤沉淀物以去除三氯乙酸，然后干燥。将干燥的细胞粉末置于十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS-PAGE) 样品缓冲液中，该缓冲液含有125 mM Tris (pH 7.4)、8 M尿素、10% (w/v) 蔗糖、0.02% (w/v) 溴酚蓝、4% (w/v) SDS和2-巯基乙醇，然后在95℃加热5分钟进行提取。将样品通过0.22 μm离心过滤器（Millipore，美国马萨诸塞州贝德福德）过滤以去除不溶性物质。将样品（2.5 × 10⁵ 个细胞）进行 SDS-PAGE (7.5%)/Western blotting 分析。凝胶中的蛋白质通过电转印转移至聚偏二氟乙烯 (PVDF) 膜上。用 5% (w/v) 脱脂奶粉孵育后，将膜与 pS159-Mar-Ab 抗体孵育，随后与抗小鼠 IgG 抗体孵育。使用增强型化学发光-Western blotting 检测试剂检测免疫反应，并使用 KODAK 1D 图像分析软件扫描 X 光胶片密度测定其强度，结果以各条件下相对于对照组的百分比表示[2]。 体外细胞实验评估 H-1152 对 ROCK 介导的细胞功能的影响。用该化合物处理细胞，并通过 Western blot 检测 ROCK 底物（例如 MARCKS）的磷酸化水平。还可以评估该化合物抑制细胞迁移、增殖或凋亡的能力。这些检测证实了其在细胞环境中作为 ROCK 抑制剂的活性。 |
| 动物实验 |
为评估H-1152的药理作用，已开展体内动物研究。该化合物可通过腹腔注射或口服途径给药。采用神经性疼痛、炎症或心血管疾病模型评估其疗效。药效学研究测量ROCK活性及其下游靶点在组织中的磷酸化水平。药代动力学研究测定该化合物的半衰期和生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
H-1152 的药代动力学性质已在临床前研究中得到表征。该化合物可溶于水、乙醇（~20 mg/ml）、二甲基亚砜（DMSO，~12.5 mg/ml）、二甲基甲酰胺（DMF，~15 mg/ml）和甲醇。其分子量为 392.34。用于研究时，应储存于 -20°C。该化合物的熔点为 182-184°C。有关其半衰期、Cmax 和生物利用度的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中对H-1152的毒性特征描述尚不详尽。该药物仅供研究使用，不得用于人体。作为一种强效激酶抑制剂，其潜在副作用可能包括在高浓度下产生脱靶效应。应遵循处理生物活性化合物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(S)-2-甲基-1-(4-甲基异喹啉-5-磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷属于异喹啉类化合物，是由4-甲基异喹啉-5-磺酸的磺酰基与(S)-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷的1-氨基缩合而成的磺酰胺。它是一种EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂。它属于异喹啉类化合物，同时也是一种N-磺酰基二氮杂环庚烷。它是 (S)-2-甲基-1-(4-甲基异喹啉-5-磺酰基)-1,4-二氮杂环庚烷 (2+) 的共轭碱。
补充信息：H-1152 也称为 (S)-(+)-2-甲基-1-[(4-甲基-5-异喹啉基)磺酰基]高哌嗪。它是一种比 Y-27632 更有效、更具选择性的 ROCK 抑制剂，Ki 值为 1.6 nM。该化合物可透过细胞膜，用于研究各种细胞过程中的 ROCK 信号通路。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。 |
| 分子式 |
C16H21N3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
319.423
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| 精确质量 |
319.1354
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| 元素分析 |
C, 60.16; H, 6.63; N, 13.16; O, 10.02; S, 10.04
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| CAS号 |
451462-58-1
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| 相关CAS号 |
H-1152 dihydrochloride;871543-07-6;Glycyl H-1152 hydrochloride;913844-45-8
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| PubChem CID |
448043
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| 外观&性状 |
Typically exists as Off-white to light yellow solids at room temperature
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| LogP |
4.867
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| tPSA |
70.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CN=CC2=C1C(S(=O)(N3[C@@H](C)CNCCC3)=O)=CC=C2
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| InChi Key |
AWDORCFLUJZUQS-ZDUSSCGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H21N3O2S/c1-12-9-18-11-14-5-3-6-15(16(12)14)22(20,21)19-8-4-7-17-10-13(19)2/h3,5-6,9,11,13,17H,4,7-8,10H2,1-2H3/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
4-Methyl-5-[[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline
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| 别名 |
H 1152; H1152; 451462-58-1; (S)-2-METHYL-1-[(4-METHYL-5-ISOQUINOLINE)SULFONYL]-HOMOPIPERAZINE; H-1152P; CHEBI:88220; 4-methyl-5-[[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline; H1152; (S)-4-Methyl-5-((2-methyl-1,4-diazepan-1-yl)sulfonyl)isoquinoline;
H-1152
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1307 mL | 15.6534 mL | 31.3067 mL | |
| 5 mM | 0.6261 mL | 3.1307 mL | 6.2613 mL | |
| 10 mM | 0.3131 mL | 1.5653 mL | 3.1307 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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