| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Gonadotropin-releasing hormone receptor (GNRHR). Acts as a potent agonist with high affinity binding (Ki in the low nanomolar range). Continuous exposure leads to receptor downregulation and desensitization, suppressing LH and FSH secretion.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当给予组氨瑞林（10-100 nM）醋酸盐时，下丘脑-神经垂体系统在体内释放催产素（VP）[4]。（Ad Extra Minute）[5]。
体外实验表明，组氨瑞林能以高亲和力与促性腺激素释放激素（GnRH）受体结合（在表达人受体的CHO细胞中，Ki值约为0.2 nM），并能刺激培养的垂体细胞释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），其半数有效浓度（EC50）在低纳摩尔范围内。组氨瑞林是GnRH受体功能测定中的标准激动剂，并被用作研究GnRH受体药理学的参考化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 Csfmop/Csfmop 小鼠中，皮下注射组氨瑞林（0.1 mg/kg）醋酸盐可提高循环中 LH 浓度 [2]。皮下注射组氨瑞林（10、30 或 100 μg/天）醋酸盐可稳定基质耗竭并减少视网膜内腺体的数量 [3]。
在体内，醋酸组氨瑞林最初会刺激促黄体生成素 (LH) 和促卵泡生成素 (FSH) 的释放，从而提高血清睾酮水平（男性）或雌二醇水平（女性）。持续给药（例如，通过皮下水凝胶植入）可使垂体脱敏，导致性激素分泌持续受到抑制。在男性中，治疗开始后 2 至 4 周内，睾酮水平会降至去势水平 (<50 ng/dL)。该药物可用于治疗前列腺癌和性早熟。 |
| 酶活实验 |
GnRH受体结合试验：将表达GnRH受体的细胞膜（例如，CHO-GnRHR转染细胞或垂体膜制备物）与放射性标记的GnRH激动剂（例如，[¹2⁵I]布舍瑞林或[3H]组氨瑞林，0.05-0.2 nM）和不同浓度的未标记组氨瑞林（0.001-10,000 nM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4，5 mM MgCl2，0.1% BSA）中于4℃孵育2小时。结合的放射性物质通过GF/C滤膜过滤分离并定量。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
|
| 细胞实验 |
LH/FSH释放测定：将原代大鼠垂体细胞或促性腺激素细胞系（例如LβT2细胞）接种于24孔板中，并用组氨瑞林（0.001-1000 nM）处理2-4小时。收集上清液，并通过ELISA或RIA测定LH和FSH水平。根据剂量反应曲线确定激素释放的EC50值。
|
| 动物实验 |
激素依赖性疾病动物模型：将组氨瑞林（Histrelin）皮下植入、渗透泵或每日注射给药于啮齿动物，并随时间推移测量其对血清促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和睾酮水平的影响。前列腺癌模型（例如，去势敏感性或去势抵抗性异种移植瘤）或性早熟模型用于评估组氨瑞林抑制性激素依赖性肿瘤生长或青春期启动的疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在前列腺癌患者皮下植入一枚Vantas®植入剂（50 mg醋酸组氨瑞林）后，血清药物浓度峰值出现在12小时（中位数），平均为1.10 ± 0.375 ng/mL。皮下持续释放，在52周的给药期内，血清药物浓度维持稳定；第52周的平均血清药物浓度为0.13 ± 0.065 ng/mL。52周内，药物平均释放速率为56.7 ± 7.71 mcg/天。与皮下推注相比，相对生物利用度为92%。平均半衰期约为4小时，表观清除率为179 mL/min，表观分布容积为58 L。口服组氨瑞林无效。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
常见不良反应包括与性激素抑制（雄激素剥夺）相关的反应，例如潮热、性欲减退、勃起功能障碍、骨质疏松和疲劳。初始反应（睾酮短暂升高）可能会加重前列腺癌患者的症状。植入后可能会出现注射部位反应（疼痛、红斑、感染）。动物和人体研究表明，长期用药与激素敏感组织肿瘤的增加有关。已观察到QTc间期延长约6毫秒。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，醋酸组氨瑞林可能引起发育毒性。醋酸组氨瑞林是醋酸组氨瑞林的醋酸盐形式，后者是一种长效合成促性腺激素释放激素 (GnRH) 九肽类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，醋酸组氨瑞林与 GnRH 受体结合并激活它们；长期给药会导致垂体 GnRH 受体脱敏，并抑制卵泡刺激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) 的分泌，从而显著降低男性睾酮的产生，并可能抑制雄激素受体阳性肿瘤的进展；在女性中，长期给药会导致雌二醇产生减少。另见：醋酸组氨瑞林（注：已移至此处）。
醋酸组氨瑞林是一种获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物：Vantas® 植入剂（50 毫克）用于晚期前列腺癌的姑息治疗（2004 年获批），Supprelin® LA 植入剂（50 毫克）用于中枢性性早熟（2007 年获批）。它是一种合成的九肽类促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂。该植入剂由不可生物降解的聚合物基质构成，可实现组氨瑞林的扩散控制式持续释放，每日释放量约为 50-60 微克，持续 12 个月。 |
| 分子式 |
C66H86N18O12.NC2H4O2
|
|---|---|
| 分子量 |
1383.55
|
| 精确质量 |
1442.71
|
| CAS号 |
220810-26-4
|
| 相关CAS号 |
Histrelin;76712-82-8
|
| PubChem CID |
25084151
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.979
|
| tPSA |
521.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
16
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
17
|
| 可旋转键数目(RBC) |
34
|
| 重原子数目 |
100
|
| 分子复杂度/Complexity |
2690
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC2=CN(C=N2)CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC5=CNC6=CC=CC=C65)NC(=O)[C@H](CC7=CN=CN7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8.CC(=O)O
|
| InChi Key |
OWAUGAMNPZHEOJ-YKZVIGSYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C66H86N18O12.C2H4O2/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10-24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43)33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94)54(35-85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29-42-32-69-36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47;1-2(3)4/h5-9,12-15,18-21,31-32,34,36-38,47-55,72,85-86H,4,10-11,16-17,22-30,33,35H2,1-3H3,(H,69,73)(H,70,95)(H,75,87)(H,76,89)(H,77,93)(H,78,94)(H,79,92)(H,80,88)(H,81,90)(H,82,91)(H4,67,68,71);1H3,(H,3,4)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55-;/m0./s1
|
| 化学名 |
acetic acid;(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-3-(1-benzylimidazol-4-yl)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7228 mL | 3.6139 mL | 7.2278 mL | |
| 5 mM | 0.1446 mL | 0.7228 mL | 1.4456 mL | |
| 10 mM | 0.0723 mL | 0.3614 mL | 0.7228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
