| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
在离体大鼠下丘脑-神经垂体外植体中，组氨瑞林 (10–100 nM) 促进加压素 (VP) 的释放 [4]。在大鼠下丘脑-神经垂体系统中，组氨瑞林 (100 nM) 促进催产素 (OT) 的产生 [5]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 Csfmop/Csfmop 小鼠中，组氨瑞林（0.1 mg/kg，皮下注射）会升高循环 LH 浓度 [2]。皮下注射组氨瑞林（10、30 或 100 μg/天）的兔肾内膜腺较少。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Csfmop/Csfmop 小鼠 [2]
剂量： 0.001、0.05 和 0.1 mg/kg 给药途径： 皮下注射结果：血清 FSH 浓度增加 4 倍。 动物/疾病模型： 兔 [3] 剂量： 10、30 或 100 μg/天 给药途径： 皮下注射，持续 4 周 实验结果： 导致子宫内膜腺体变性和间质变薄。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
接受皮下植入组氨瑞林（Vantas，Endo Pharmaceuticals）的晚期前列腺癌患者（n = 17）在12小时时血清组氨瑞林浓度峰值为1.10 ± 0.375 ng/mL（平均值 ± 标准差）。由于在52周的给药期内血清组氨瑞林浓度持续稳定，证实了组氨瑞林植入物的持续皮下释放。52周结束时，平均血清组氨瑞林浓度为0.13 ± 0.065 ng/mL。在52周结束时接受第二次植入的患者中，前八周的血清组氨瑞林浓度与第一次植入时检测到的浓度相似。在为期 52 周的研究中，41 例组氨瑞林植入剂（Vantas，Endo Pharmaceuticals）的平均药物残留量为 56.7 ± 7.71 mcg/天。与接受皮下推注的健康男性志愿者相比，肾功能和肝功能正常的的前列腺癌患者的组氨瑞林相对生物利用度为 92%。在接受皮下组氨瑞林植入剂（Supprelin LA，Endo Pharmaceuticals）的中枢性性早熟（CPP，n=47）患儿中，研究期间血清组氨瑞林浓度的中位数峰值为 0.43 ng/mL，预计可将促性腺激素维持在青春期前水平。既往接受过促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂治疗的患者与未接受过此类治疗的患者之间，未发现药代动力学差异。尚未开展组氨瑞林产品的食物-药物相互作用研究。与无肾脏或肝脏损害的前列腺癌患者相比，轻度至重度肾功能损害的前列腺癌患者的血清组蛋白浓度高出 50%；然而，这种差异在临床上并不重要。 尚未进行组氨瑞林的药物排泄研究。 健康志愿者皮下注射组氨瑞林（Vantas，Endo Pharmaceuticals，500 mcg）后，组氨瑞林的表观分布容积为 58.4 ± 7.86 L。 在接受组氨瑞林植入（Vantas，Endo Pharmaceuticals）的前列腺癌患者（n=17）中，表观清除率为 174 ± 56.5 mL/min（平均值 ± 标准差）。 口服组氨瑞林醋酸盐无效。 晚期前列腺癌患者皮下植入组氨瑞林醋酸盐植入物后，组氨瑞林血清浓度峰值出现时间为中位数 12 小时；该药物以每日 50-60 微克的速率持续给药，疗程为 12 个月。 在晚期前列腺癌患者（n = 17）皮下植入一枚 50 毫克 Vantas（组氨瑞林植入剂）后，血清药物浓度峰值出现在 12 小时（中位数），平均为 1.10 ± 0.375 ng/mL（平均值 ± 标准差）。 在 52 周的给药期内，对 41 枚植入剂进行皮下药物释放量测定，平均释放速率为 56.7 ± 7.71 微克/天。 有关组氨瑞林（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 作为一种合成肽，组氨瑞林预计会在体内被蛋白酶代谢。这很可能导致水解产生多种肽片段。在一项使用人肝细胞进行的体外药物代谢研究中，鉴定出一种由C端脱烷基化产生的组氨瑞林代谢物。 一项使用人肝细胞进行的体外药物代谢研究鉴定出一种由C端脱烷基化产生的组氨瑞林代谢物。水解产生的肽片段也可能是代谢物。 生物半衰期 在健康志愿者皮下注射单剂量组氨瑞林后，其终末半衰期为3.92 ± 1.01小时（平均值±标准差）。 在健康男性中，单次皮下注射500微克组氨瑞林后，药物的平均终末半衰期约为3.92小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
组氨瑞林治疗期间血清酶升高的发生率与其他促性腺激素释放激素类似物相似。血清酶升高通常较轻，无症状，即使不调整剂量或停药也能自行恢复。ALT升高超过正常值上限3倍的发生率低于1%。组氨瑞林曾与一例急性肝损伤病例相关，但该报告并未明确指出该病例是否伴有黄疸或其他症状，因此仍存在其他诊断的可能性。因此，组氨瑞林可能引起临床上明显的肝损伤，但这种情况极其罕见，且通常具有自限性。尚未发现与组氨瑞林或其他GnRH类似物治疗相关的急性肝衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征病例。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 蛋白质结合 体外测量显示，组氨瑞林（Vantas，Endo Pharmaceuticals）在血浆中的游离分数为29.5% ± 8.9%（平均值±标准差）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
促性腺激素释放激素激动剂 /组氨瑞林/适用于晚期前列腺癌的姑息治疗。/美国产品标签包含/ /组氨瑞林/是一种促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂，适用于治疗中枢性性早熟 (CPP) 儿童。/美国产品标签包含/ 药物警告 /已知对组氨瑞林或制剂中任何成分、其他促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或 GnRH 过敏的患者禁用组氨瑞林。 与其他 GnRH 激动剂一样，组氨瑞林在治疗的第一周会导致血清睾酮浓度短暂升高。前列腺癌的体征和/或症状可能会加重，和/或出现新的表现（例如骨痛、神经病变、血尿、输尿管或膀胱出口梗阻），这些情况可能在治疗的最初几周内发生。已有报道称，使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH激动剂）会导致输尿管梗阻和脊髓压迫，进而导致瘫痪，并可能伴有或不伴有致命并发症。患有转移性椎体病变和/或泌尿道梗阻的患者在治疗的最初几周内应密切观察。如果出现脊髓压迫或肾功能损害，应立即采取标准治疗措施。 已有报道称，合成促性腺激素释放激素 (GnRH) 或 GnRH 激动剂可引起过敏反应。 有关 HISTRELIN（共 16 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 Histrelin 通过可逆性下调垂体中促性腺激素释放激素 (GnRH) 受体和使垂体促性腺激素细胞脱敏来抑制促性腺激素的分泌。在患有中枢性性早熟 (CPP) 的儿童患者中，长期使用醋酸组氨瑞林治疗可抑制黄体生成素 (LH) 对 GnRH 的反应，使 LH 水平在治疗一个月内降至青春期前水平。这可以减少卵巢和睾丸类固醇的生成，减缓线性生长速度，从而提高达到预期成年身高的可能性。口服醋酸组氨瑞林无效。两种组氨瑞林产品（Endo Pharmaceuticals 公司的 Vantas 和 Supprelin LA）均会导致女性血清雌二醇浓度和男性和女性血清睾酮浓度在治疗第一周出现短暂升高。建议进行实验室检查以监测激素水平。对于使用组氨瑞林（Endo Pharmaceuticals 公司的 Supprelin LA）治疗中枢性性早熟 (CPP) 的儿童患者，应监测黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇或睾酮水平。对于使用组氨瑞林（Endo Pharmaceuticals 公司的 Vantas）治疗的晚期前列腺癌患者，应定期检测睾酮和前列腺特异性抗原 (PSA) 水平。已有报道称，植入过程中可能出现断裂以及植入物定位和取出困难等问题。 Supprelin LA（Endo Pharmaceuticals）的产品标签提醒用户，接受 GnRH 激动剂治疗的患者曾报告出现精神事件、惊厥和特发性颅内高压（假性脑瘤）病例。Vantas（Endo Pharmaceuticals）的产品标签提醒用户，接受 GnRH 激动剂治疗的男性患者曾报告出现脊髓压迫和尿路梗阻病例，以及高血糖/糖尿病和心血管疾病风险增加。 |
| 分子式 |
C66H86N18O12
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|---|---|
| 分子量 |
1323.50244
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| 精确质量 |
1322.667
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| CAS号 |
76712-82-8
|
| 相关CAS号 |
Histrelin acetate;220810-26-4
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| PubChem CID |
25077993
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1800.6ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
1042.8ºC
|
| 折射率 |
1.701
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| LogP |
0.09
|
| tPSA |
446.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
15
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
15
|
| 可旋转键数目(RBC) |
34
|
| 重原子数目 |
96
|
| 分子复杂度/Complexity |
2660
|
| 定义原子立体中心数目 |
9
|
| SMILES |
CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC2=CN(C=N2)CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC5=CNC6=CC=CC=C65)NC(=O)[C@H](CC7=CN=CN7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8
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| InChi Key |
HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C66H86N18O12/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10-24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43)33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94)54(35-85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29-42-32-69-36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47/h5-9,12-15,18-21,31-32,34,36-38,47-55,72,85-86H,4,10-11,16-17,22-30,33,35H2,1-3H3,(H,69,73)(H,70,95)(H,75,87)(H,76,89)(H,77,93)(H,78,94)(H,79,92)(H,80,88)(H,81,90)(H,82,91)(H4,67,68,71)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-3-(1-benzylimidazol-4-yl)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2S)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7556 mL | 3.7779 mL | 7.5557 mL | |
| 5 mM | 0.1511 mL | 0.7556 mL | 1.5111 mL | |
| 10 mM | 0.0756 mL | 0.3778 mL | 0.7556 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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