| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1
HMN-176 targets Polo-like kinase 1 (PLK1), a key regulator of mitosis. PLK1 is involved in various mitotic processes, including centrosome maturation, spindle assembly, and chromosome segregation. By inhibiting PLK1, HMN-176 disrupts these processes, leading to mitotic arrest and apoptosis in cancer cells. Its mechanism of action also involves interference with mitotic spindle formation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
HMN-176 (2.5 μM) 可显著延长 hTERT-RPE1 和 CFPAC-1 细胞系的有丝分裂持续时间。微管聚合效应似乎与 HMN-176 对纺锤体形态的影响无关。HMN-176 在 2.5、0.25 和 0.025 μM 浓度下以浓度依赖的方式抑制星体形成[1]。卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌样本在暴露于 HMN-176 (0.1、1.0 或 10.0 µg/mL) 时表现出最强的活性，HMN-176 对多种肿瘤具有抑制作用。在 10.0 µg/mL 浓度下处理的样本中，67% 的非小细胞肺癌 (4/6)、57% 的乳腺癌 (5/8) 和 4/7 的卵巢癌样本表现出对 HMN-176 的活性[2]。 HMN-176 的平均 IC50 值为 118 nM，表明其具有很强的细胞毒性。对于起源于不同器官、具有不同特征的肿瘤，HMN-176 表现出相似的细胞毒性[3]。3 μM HMN-176 处理可抑制 MDR1 mRNA 表达 56%。HMN-176 对残余启动子活性没有明显影响[4]。
HMN-176 的体外活性通过基于细胞的实验进行评估，这些实验测量有丝分裂阻滞和细胞凋亡。用该化合物处理癌细胞系，并使用磷酸化组蛋白 H3 染色通过流式细胞术测量有丝分裂细胞的积累。细胞凋亡通过评估 caspase 激活或 Annexin V 染色来测量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
雄性大鼠口服HMN-214后，血浆中HMN-176的浓度在2小时达到峰值，随后逐渐下降，但血浆中未检测到前药[3]。
HMN-176的体内活性尚未得到广泛报道。作为一种研究化合物，它可用于癌症动物模型中评估其抗肿瘤疗效。然而，目前尚无公开的体内数据。 |
| 酶活实验 |
HMN-176 的体外检测通常采用基于细胞的检测方法来测量有丝分裂阻滞。将细胞用不同浓度的化合物处理，然后通过流式细胞术（使用磷酸化组蛋白 H3 (Ser10) 染色）或显微镜观察来确定有丝分裂指数。PLK1 的活性可以通过蛋白质印迹法检测其底物（例如 Cdc25C）的磷酸化水平来评估。
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| 细胞实验 |
将测试细胞以 3 × 10³–1 × 10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔微孔板中。次日，加入药物，并将微孔板置于 37 °C、5% CO₂ 和 95% 空气的加湿培养箱中培养 72 小时。使用 Scansoft 96 软件计算抑制细胞生长 50% 所需的浓度 (IC50)，并采用 MTT 法测定生长抑制程度。图中显示了参考药物和 HMN-176 的 IC50 值。总之，计算每种化合物在所有测试细胞系中的平均 IC50 值，平均值左侧或右侧的柱状图表示各细胞系 IC50 值与平均 IC50 值之间的差异（log10）。 （耐药细胞系的IC50值）/（亲代细胞系的IC50值）得出耐药指数。
HMN-176的细胞学检测包括用该化合物处理癌细胞系，并测量其对细胞周期和凋亡的影响。细胞周期分析采用流式细胞术，并使用碘化丙啶（PI）染色。凋亡的评估方法包括测量caspase-3/7活性、Annexin V染色或通过Western blotting检测裂解的PARP。 |
| 动物实验 |
雄性SD大鼠分别注射剂量为33 mg/kg（或30 mg/kg HMN-176）和30 mg/kg的14C-HMN-214和14C-HMN-176。在预定时间点采集血样，并使用液体闪烁计数器测量血浆中的放射性水平。此外，雄性大鼠还注射未标记的HMN-214（33 mg/kg），并使用高效液相色谱法测量血浆中HMN-214和HMN-176的含量。
HMN-176的体内动物实验通常涉及将该化合物应用于小鼠异种移植瘤模型。将监测肿瘤生长抑制情况，并评估药效学标志物，例如肿瘤组织中的有丝分裂阻滞和细胞凋亡诱导。然而，目前尚无具体的体内实验数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的HMN-176药代动力学数据。作为一种研究化合物，需要对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性进行表征。需要测定的参数包括口服生物利用度、半衰期和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
HMN-176 是一种研究用化合物，不适用于人体。其毒理学特性尚未得到充分研究。在实验室环境中处理该化合物时，应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
HMN-176 是一种研究用化合物，可抑制有丝分裂并干扰 Polo 样激酶 1 (PLK1)。它用于癌症和细胞周期调控的研究。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。
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| 分子式 |
C20H18N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
382.432923793793
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| 精确质量 |
382.099
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| 元素分析 |
C, 62.81; H, 4.74; N, 7.33; O, 16.73; S, 8.38
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| CAS号 |
173529-10-7
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| 相关CAS号 |
173529-10-7
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| PubChem CID |
12134997
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.758
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| tPSA |
89.27
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
846
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(=CC=1)OC)(N=C1C=CC=CC1=C/C=C1/C=CN(C=C/1)O)(=O)=O
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| InChi Key |
MYEJOKLXXLVMPR-STNHEDLKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H18N2O4S/c1-26-18-8-10-19(11-9-18)27(24,25)21-20-5-3-2-4-17(20)7-6-16-12-14-22(23)15-13-16/h2-15,23H,1H3/b17-7+,21-20+
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| 化学名 |
(NE)-N-[(6E)-6-[2-(1-hydroxypyridin-4-ylidene)ethylidene]cyclohexa-2,4-dien-1-ylidene]-4-methoxybenzenesulfonamide
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| 别名 |
HMN176; HMN-176; HMN 176
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 30 mg/mL (~78.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6149 mL | 13.0743 mL | 26.1486 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6149 mL | 5.2297 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3074 mL | 2.6149 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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