H₁ Receptor
Hydroxyzine targets the histamine H1 receptor, acting as a potent antagonist. It also exhibits anticholinergic and anti-serotonergic properties, which contribute to its sedative and anxiolytic effects. By blocking H1 receptors in the central nervous system and peripheral tissues, it reduces allergic symptoms and induces sedation.

盐酸羟嗪应用于预处理的膀胱切片60分钟后，可使卡巴胆碱（10 μM）诱导的5-羟色胺释放减少34%（10 μM）、25%（1 μM）和17%（0.1 μM）[1]。

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体外实验表明，羟嗪是组胺H1受体的竞争性拮抗剂。它能抑制组胺诱导的多种细胞类型反应，例如平滑肌收缩和血管通透性增加。体外实验也观察到其抗胆碱能活性，可阻断毒蕈碱受体介导的反应。

盐酸羟嗪（腹腔注射，剂量分别为12.5 mg/kg、25 mg/kg和50 mg/kg）仅显著增强吗啡对大鼠疼痛后发声的影响，而这种发声被认为是疼痛的情感成分。它几乎没有直接镇痛作用。在甩尾试验中，盐酸羟嗪（腹腔注射，剂量为50 mg/kg）增强吗啡的镇痛作用，而羟嗪（腹腔注射，剂量为12.5 mg/kg）则减弱吗啡在大鼠中的镇痛作用[3]。

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在体内，羟嗪可有效治疗荨麻疹和瘙痒等过敏性疾病。它还可用作止吐药以控制恶心和呕吐，以及用作抗焦虑药和镇静剂以缓解焦虑和紧张。其镇静作用使其可用作麻醉前的预用药。

组胺H1受体的结合亲和力可通过放射性配体结合试验进行评估。将表达人H1受体的细胞膜制备物与放射性标记的拮抗剂（例如[³H]-美吡拉敏）和不同浓度的羟嗪孵育。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。

羟嗪对H1受体的功能性拮抗作用可在表达该受体的细胞中进行评估。用组胺刺激细胞，并测量细胞内钙离子浓度升高或其他信号事件。由此确定该化合物抑制这些反应的能力。

体内疗效评估采用动物过敏模型，例如豚鼠组胺诱导的皮肤风团模型或大鼠被动皮肤过敏模型。给予羟嗪后，测定其抑制过敏反应的能力。其抗焦虑作用则通过行为模型进行评估，例如高架十字迷宫模型。

吸收、分布和排泄
由于存在溶血风险，目前尚无静脉制剂；因此，羟嗪的绝对生物利用度尚未确定。口服后，羟嗪可迅速从胃肠道吸收，约2小时后达到血浆峰浓度（Tmax）。羟嗪的活性代谢物西替利嗪约70%以原形经尿液排出。其在人体内的肾脏和粪便排泄情况尚未确定。平均分布容积为16.0 ± 3.0 L/kg。皮肤中的药物浓度高于血浆浓度。据报道，儿童羟嗪的清除率为31.1 ± 11.1 mL/min/kg，成人为9.8 ± 3.3 mL/min/kg。目前尚不清楚羟嗪是否能通过胎盘或分泌到乳汁中。羟嗪在人体组织和体液中的分布情况尚未完全阐明。动物研究表明，羟嗪广泛分布于大多数体液和组织中，其中肝脏、肺脏、脾脏、肾脏和脂肪组织中的浓度最高。该药物也可分布于动物的胆汁中。口服后，羟嗪可迅速从胃肠道吸收。本研究通过鼻内或动脉内给药，探讨了四种结构相似的抗组胺药——盐酸氯环嗪、马来酸氯苯那敏、盐酸羟嗪（二羟嗪）和盐酸曲普利啶——在Sprague-Dawley大鼠脑脊液中的分布情况，并测定了血浆和脑脊液中的药物浓度。氯环利嗪、氯苯那敏、羟嗪和曲普利啶的给药剂量分别为15.4、13.3、8.7和16.5 μmol/kg。羟嗪的血浆和脑脊液浓度显著高于大多数其他抗组胺药。此外，羟嗪经鼻内给药后吸收最快，其脑脊液（CSF）Cmax值显著高于动脉内给药。羟嗪经鼻内和动脉内给药后，脑脊液和血浆中AUC(0–180 min)的比值分别为4和0.42，而曲普利啶（唯一可以测定脑脊液浓度的另一种抗组胺药）的相应比值分别为0.54和0.66。有关羟嗪（共8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。羟嗪在肝脏中通过CYP3A4和CYP3A5代谢。羟嗪的确切代谢途径尚未完全阐明；其主要活性代谢物（约占口服剂量的45%至60%）是第二代抗组胺药西替利嗪，由羟嗪的醇基氧化为羧酸生成。羟嗪也可能分解成其他几种代谢物，但它们的具体结构和在人体内代谢的途径尚未阐明。本研究测定了六只健康犬口服和静脉注射2 mg/kg羟嗪后，羟嗪及其活性代谢物西替利嗪的药代动力学参数。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆药物浓度。药效学研究评估了羟嗪对组胺和抗犬IgE介导的皮肤风团形成的抑制作用。采用计算机建模确定了药代动力学和药效学参数之间的相关性。口服羟嗪的平均全身生物利用度为72%。无论给药途径如何，羟嗪均能迅速转化为西替利嗪。静脉注射和口服给药后，西替利嗪的平均药时曲线下面积（AUC）分别是羟嗪的8倍和10倍。口服羟嗪后，西替利嗪的平均峰浓度约为2.2 μg/mL，而羟嗪的平均峰浓度约为0.16 μg/mL。静脉注射和口服羟嗪后，西替利嗪的终末半衰期均为10至11小时。西替利嗪血浆浓度与风团抑制率之间的关系呈S形曲线。给药后8小时内即可观察到最大抑制率（组胺和抗犬IgE介导的皮肤反应抑制率分别为82%和69%），这与西替利嗪血浆浓度高于1.5 μg/mL相关。药理学模型表明，增加羟嗪的剂量或给药频率并不能比每日两次2 mg/kg羟嗪更有效地抑制组胺。总之，羟嗪可迅速转化为西替利嗪。风团形成的减少几乎完全归因于西替利嗪。药效学模型预测，每日两次口服2 mg/kg羟嗪可达到最大的抗组胺效果。
尽管羟嗪的确切代谢途径尚未完全阐明，但该药物似乎完全在肝脏代谢。在动物体内，羟嗪及其代谢物通过胆汁排泄，最终随粪便排出。西替利嗪是羟嗪的羧酸代谢产物，是一种长效抗组胺药。
肝脏
半衰期：20 至 25 小时

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生物半衰期
据报道，羟嗪的半衰期为 14-25 小时，儿童的平均半衰期（约 7.1 小时）似乎比成人（约 20 小时）短。老年人的消除半衰期延长，平均约为 29 小时，肾功能或肝功能受损患者的消除半衰期也可能延长。
肼是一种强效的 H1 受体拮抗剂，常用于缓解肝功能受损患者的瘙痒症状。本研究纳入了 8 例原发性胆汁性肝硬化患者，平均年龄为 53.4 ± 11.2 岁。患者单次接受羟嗪治疗，剂量为0.7 mg/kg（平均剂量43.9 ± 6.6 mg）。给药前测定血清羟嗪和西替利嗪浓度，随后每小时给药一次（持续6小时），之后6至12小时每2小时给药一次，24小时后每2小时给药一次，之后每24小时给药一次（持续6天）。同时皮内注射0.01 mL浓度为0.1 mg/mL的磷酸组胺溶液。……羟嗪的平均血清消除半衰期为36.6 ± 13.1小时，西替利嗪的平均血清消除半衰期为25.0 ± 8.2小时。……本研究对12名平均年龄为6.1 ± 4.6岁的重度特应性皮炎患儿进行了盐酸羟嗪的药代动力学和止痒效果研究。单次口服0.7 mg/kg后，……平均消除半衰期为7.1 ± 2.3小时，……研究了犬每日肌注0.7 mg/kg羟嗪150天后血清半衰期和清除率的变化。分别于第1天和第30、60、90、120和150天进行药代动力学研究。第30、60和120天的平均血清半衰期值显著长于第1天的2.4 ± 0.3小时（p < 0.05）。……在7名健康成年人中，研究了组胺H1受体拮抗剂羟嗪给药后的药代动力学及其对组胺诱导的皮肤风团、红斑和瘙痒的抑制作用。单次口服0.7 mg/kg羟嗪（平均剂量39.0 ± 5.4 mg）后，根据血清羟嗪浓度-时间曲线末端的线性部分计算的平均消除半衰期为20.0 ± 4.1小时。羟嗪口服后吸收良好，血浆峰浓度在1-2小时内出现。它广泛分布于全身，包括中枢神经系统。羟嗪在肝脏经CYP3A4和CYP2D6代谢为活性代谢物西替利嗪，半衰期约为20小时。

毒性概述
羟嗪与组胺竞争性结合效应细胞表面的H1受体，从而抑制组胺引起的水肿、红斑和瘙痒。羟嗪的镇静作用发生在皮质下中枢神经系统。由于其具有中枢抗胆碱能作用，羟嗪可能具有止吐作用。肝毒性
尽管羟嗪应用广泛，但尚未发现其与肝功能异常或具有临床意义的肝损伤相关。事实上，羟嗪常用于治疗肝病相关的瘙痒。其安全性可能与其每日剂量低和用药时间有限有关。概率评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献列于“抗组胺药概述”部分之后。药物类别：抗组胺药 妊娠期和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 偶尔服用小剂量羟嗪预计不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。较大剂量或长期使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应，或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药物（如伪麻黄碱）合用或在泌乳尚未完全建立时。建议使用其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在一项电话随访研究中，母亲们报告称，10% 接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛，1.6% 的婴儿出现嗜睡。所有不良反应均无需就医。法国国家药物警戒中心汇总了1985年1月至2011年6月期间法国所有母乳喂养婴儿的不良反应报告。在174份报告中，羟嗪被报道导致8名婴儿出现不良反应，并且是严重不良反应（主要表现为镇静）最常被怀疑的药物之一。◉ 对哺乳和母乳的影响
注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基础血清催乳素水平。然而，产后母亲在哺乳前服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。目前尚不清楚较低剂量的口服抗组胺药是否会对血清催乳素产生相同的影响，以及这种对催乳素的影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响。已建立哺乳期的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。
一位5周大婴儿的哺乳期母亲被诊断患有双相情感障碍、惊恐发作和焦虑症。她开始服用羟嗪50毫克，持续3至5天，但服用时间未知，且对乳汁分泌没有影响。之后，她开始服用阿立哌唑5毫克，服用时间未知。5天后，她报告乳汁分泌减少，需要补充配方奶。停用两种药物9天后，她的乳汁分泌恢复正常。乳汁分泌减少可能是药物引起的，阿立哌唑是最可能的罪魁祸首。蛋白结合：体外研究表明，羟嗪可与人血清白蛋白结合，但其血浆蛋白结合尚未评估。毒性数据：大鼠口服LD50：950毫克/千克。相互作用：羟嗪已被证明可抑制和逆转肾上腺素的血管收缩作用。如果服用羟嗪的患者需要血管收缩，应使用去甲肾上腺素或间羟胺；不应使用肾上腺素。抗胆碱能作用：羟嗪与其他抗胆碱能药物合用时，可能产生叠加的抗胆碱能作用。羟嗪可能与其他中枢神经系统抑制剂（例如阿片类药物或其他镇痛药、巴比妥类药物或其他镇静剂、麻醉剂或酒精）产生叠加或协同作用。羟嗪与其他中枢神经系统抑制剂合用时，应避免过度镇静。生产商建议将中枢神经系统抑制剂的剂量减少至多 50%。一项使用兔子的研究探讨了乙醇给药后血液中羟嗪浓度升高的机制。当同时口服10 mg/kg盐酸羟嗪和10 mL/kg浓度为1%～15%的乙醇溶液时，所有接受乙醇浓度超过10%的乙醇溶液的兔子的血液羟嗪浓度均升高。当在口服羟嗪前1、2或3小时口服10 mL/kg浓度为15%的乙醇溶液时，所有兔子的血液羟嗪浓度均显著升高。当静脉注射5 mL/kg浓度为20%的乙醇溶液后立即口服羟嗪时，血液羟嗪浓度的升高幅度很小或仅有轻微升高。该研究表明，血液羟嗪浓度升高的主要机制并非羟嗪与乙醇之间的代谢相互作用，而是乙醇增强了羟嗪的肠道吸收。该研究还发现，血液中的羟嗪可以迅速分布到身体组织。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50：840 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：160 mg/kg
大鼠静脉注射LD50：45 mg/kg
小鼠口服LD50：480 mg/kg
有关羟嗪类药物（共6种）更完整的非人类毒性数据，请访问HSDB记录页面。

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羟嗪通常耐受性良好。常见副作用包括嗜睡、口干、头晕和视力模糊。罕见但严重的副作用包括QT间期延长和迟发性运动障碍。有超敏反应史或QT间期延长史的患者禁用。

[1]. Hydroxyzine inhibits neurogenic bladder mast cell activation. Int J Immunopharmacol, 1998. 20(10): p. 553-63.

[2]. A study of the influence of hydroxyzine and diazepam on morphine antinociceptoion in the rat. Pain, 1979. 7(2): p. 173-80.

[3]. J Basic Clin Pharm . 2016 Sep;7(4):97-104.

治疗用途
抗焦虑药；止吐药；止痒药；组胺H1受体拮抗剂；非巴比妥类镇静剂。兽药：抗组胺药治疗瘙痒的疗效差异很大。最常用的抗组胺药包括盐酸羟嗪……兽药：在慢性荨麻疹中，羟嗪等抗组胺药可能对马有效……羟嗪还用于治疗急性酒精戒断引起的躁动；减少阿片类镇痛药的剂量；控制晕动病；以及控制各种原因（例如术后）引起的恶心和呕吐。/美国产品标签包括/羟嗪用于缓解与神经症相关的焦虑和紧张症状，并作为伴有焦虑的器质性疾病患者的辅助治疗；用于治疗过敏性疾病（如慢性荨麻疹、特应性皮炎或接触性皮炎）引起的瘙痒，以及组胺介导的瘙痒；并用于全身麻醉前后的镇静。羟嗪作为抗焦虑药物的长期疗效（即超过4个月）尚未确定；大多数临床医生认为，苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和甲丙氨酯在治疗焦虑方面比羟嗪更有效。有长期服用羟嗪史的患者应定期评估疗效以及是否需要进一步治疗。羟嗪不应作为治疗抑郁症或精神病的唯一药物。/美国产品标签包含/

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药物警告
肌内注射后，注射部位可能出现明显的局部不适、无菌性脓肿、红斑、局部刺激和组织坏死；据报道，药物外渗可导致明显的局部皮下硬结。羟嗪最常见的不良反应是嗜睡和口干。嗜睡通常会随着继续治疗或剂量减少而减轻。其他较少见的神经系统不良反应包括头晕、共济失调、乏力、言语不清、头痛、躁动和焦虑加剧。极少数情况下，可能会出现不自主运动，包括震颤和癫痫发作，通常发生在服用剂量高于推荐剂量的患者中。应告知患者，羟嗪可能会损害其进行需要精神警觉或身体协调的活动的能力（例如，操作机器、驾驶机动车辆）。由于存在局部不良反应的风险，且这些反应可能很严重（例如，坏疽、血栓形成），因此应谨慎地进行肌内注射羟嗪，以避免药物外渗或意外的皮下、静脉或动脉内注射。有关羟嗪（共 11 项）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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药效学
羟嗪通过阻断组胺的活性来缓解瘙痒等过敏症状。由于其非靶向活性，羟嗪在某些疾病状态下也可用作镇静剂、抗焦虑药和止吐药。羟嗪起效相对较快，15 至 60 分钟即可起效，作用持续时间为 4 至 6 小时。全身麻醉后，羟嗪可能会增强中枢神经系统 (CNS) 抑制剂的作用——因此，服用羟嗪的患者应减少 CNS 抑制剂的所需剂量。上市后报告显示，羟嗪可延长 QT/QTc 间期，并与尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停和猝死等罕见事件相关。因此，对于QTc间期延长高风险患者，应谨慎使用羟嗪。羟嗪是一种广泛使用的药物，有多种剂型，包括片剂、胶囊和糖浆。它被列入世界卫生组织基本药物清单。其活性代谢物西替利嗪是一种第二代抗组胺药。

C21H27CLN2O2

374.91

374.176

C, 67.28; H, 7.26; Cl, 9.46; N, 7.47; O, 8.53

68-88-2

Hydroxyzine dihydrochloride; 2192-20-3; Hydroxyzine-d4 dihydrochloride; 1219805-91-0; Hydroxyzine-d8; 1189480-47-4; Hydroxyzine pamoate; 10246-75-0; Hydroxyzine-d4 dihydrochloride; 1244-76-4 (HCl); 5978-92-7 (pamoate ester)

3658

Colorless to light yellow solid powder

220 (0.5 torr)

190°C

2.931

35.94

1

4

8

26

376

0

ClC1=CC=C(C(N2CCN(CCOCCO)CC2)C3=CC=CC=C3)C=C1

ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H27ClN2O2/c22-20-8-6-19(7-9-20)21(18-4-2-1-3-5-18)24-12-10-23(11-13-24)14-16-26-17-15-25/h1-9,21,25H,10-17H2

2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethoxy]ethanol

NSC-169188; NSC169188; Hydroxyzine; NSC 169188; U.C.B 4492

2933.59.9500

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。