| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hymecromone targets NSMase2 (neutral sphingomyelinase 2) as an activator (no IC50/Ki reported); downstream effectors include ceramide, PP2A, Akt (Ser473 phosphorylation inhibited), HAS2, calpain1/2, p53 (phosphorylated), caspase-3 (activated), and SIRT1 (downregulated). [1]
The primary target of hymecromone sodium is the biliary system. It acts as a choleretic agent, stimulating bile secretion and flow from the liver. It has antispasmodic properties, relaxing the smooth muscles of the biliary tract and gastrointestinal tract. Its mechanism of action involves the stimulation of bile acid-independent bile flow. It is also used as a fluorescent probe in biochemical assays. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
[1] 1 mM 的羟甲烯酮 (Hymecromone) 处理 24 小时后，G26-24 细胞中透明质酸 (HA) 的产生量从 3250±221 ng/mg 细胞蛋白降至 291±14 ng/mg 细胞蛋白（降低超过 90%）。MTT 法检测显示，羟甲烯酮以剂量依赖的方式（0-1 mM）降低细胞活力，Annexin V/PI 流式细胞术检测显示其诱导细胞凋亡；2 mM 的羟甲烯酮也诱导了细胞凋亡。NSMase2 抑制剂 GW4869 (5 μM) 部分逆转了细胞活力的丧失和细胞凋亡。羟甲烯酮处理引起细胞形态改变（拉伸、粘附并形成突起），GW4869 可部分逆转这些改变。羟甲烯酮无法渗透到细胞内（3 小时后未检测到荧光）。 MU在15分钟内激活NSMase2，并以时间依赖性方式（0.25-24小时）提高神经酰胺水平（总神经酰胺和各组分神经酰胺），这已通过高效薄层色谱（HPTLC）和液相色谱-串联质谱（LC/MS/MS）分析证实；神经酰胺/鞘磷脂（SM）比值呈剂量和时间依赖性增加，且该作用可被GW4869逆转。MU在24小时时增加PP2A表达并降低Akt（Ser473）的磷酸化水平。MU在0.5、1、3和24小时时降低HAS2表达，该作用可被GW4869部分逆转。MU促进NSMase2向脂筏的转位并提高其活性（长达3小时），但不影响ASMase。其他NSMase2激活剂（细菌SMase、星形孢菌素、H₂O₂）和外源性C2-神经酰胺也降低了透明质酸（HA）的合成并增加了细胞黏附性。 MU 可降低 G26-24 细胞的迁移（0.5 mM 时降低约 24%，1 mM 时降低约 42%）和侵袭（分别降低约 30% 和 40%）。MU 可降低钙蛋白酶活性，并增加 pro-calpain1 和 pro-calpain2 的蛋白水平。MU 可增加 p-P53 的水平，激活 caspase-3（活性和裂解），并降低 SIRT1 的表达。[1]
在体外，羟甲烯酮钠可用作多种生化分析中的荧光探针。它具有荧光特性，可用于检测酶活性和其他生物过程。其利胆和解痉作用已被证实。详细的体外药理学研究数据可供参考。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，氢溴酸甲萘醌钠可用作利胆剂以促进胆汁分泌，也可用作评估胆道功能的诊断试剂。它具有解痉作用，可放松胆道平滑肌。它用于治疗胆道运动障碍和其他胆道疾病。其作用机制是通过刺激胆汁分泌。
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| 酶活实验 |
[1] NSMase2 和 ASMase 的活性采用荧光底物 HMU-磷酸胆碱进行测定。将细胞裂解液（50 μg 蛋白）与底物在 pH 7.4（NSMase2 的底物为 10 mM MgCl2、100 mM Tris-HCl、0.1% Triton X-100 和 5 mM DTT）或 pH 4.5（ASMase 的底物为 150 mM 乙酸钠和 1 mM EDTA）的条件下孵育；释放的 HMU 通过荧光法测定（激发/发射波长未指定，但使用微孔板读数仪），并根据荧光强度随时间变化的斜率计算活性，以蛋白浓度进行标准化。
钙蛋白酶活性采用细胞可渗透底物 t-BOC-LM-CMAC (30 μM) 进行测定。用 1 mM MU 处理细胞 60 分钟后裂解，并定量分析释放的 CMAC 的荧光强度（激发波长 351 nm，发射波长 430 nm）。 将 25–30 μg 细胞提取物与 DEVD-AFC 底物在 HEPES 缓冲液（pH 7.4，2 mM DTT，5 mM EDTA）中于 37 °C 孵育 3 小时，测定 Caspase-3 活性；在激发波长 400 nm、发射波长 505 nm 处测量荧光强度，并根据斜率计算活性，最后用蛋白质含量进行归一化。[1] 胆汁分泌活性测定的一般方案是使用离体灌注的大鼠肝脏或胆管插管的大鼠。静脉或十二指肠内给予羟甲唑啉钠，剂量为 10–100 mg/kg。定期从插管的胆管收集胆汁，测量胆汁流量。测定胆汁中胆汁酸和胆红素的浓度。计算该化合物增加胆汁流量的能力。 |
| 细胞实验 |
[1] HA 生成量采用竞争性 ELISA 法测定：将 G26-24 细胞（培养 48 小时）的条件培养基与检测剂混合，加入 HA 包被的酶标板；450 nm 处的比色信号与 HA 含量呈负相关，并以细胞蛋白含量进行标准化。
细胞活力采用 MTT 法评估：将细胞接种于 24 孔板（1×10⁵/cm²），用 MU（0–1 mM）处理，然后加入 MTT（5 mg/mL）孵育 2 小时，之后用 10% SDS-HCl 溶解，并在 595 nm 处测定吸光度值。 细胞凋亡采用 Alexa Fluor 488 Annexin V/Dead Cell 凋亡检测试剂盒进行流式细胞术分析；对细胞进行染色，并计算早期和晚期凋亡细胞的百分比。 超声处理后，通过荧光法（激发波长360 nm，发射波长460 nm）检测细胞裂解液和上清液中的MU摄取情况，并使用DRAQ5进行核染色，通过共聚焦显微镜观察；3小时后未检测到摄取。 蛋白质印迹分析：将细胞裂解液进行SDS-PAGE电泳分离，转移至膜上，并用针对NSMase2、Akt、p-Akt (Ser473)、HAS2、calpain1、calpain2、PP2A、caspase3、cleaved caspase3、p53、SIRT1和β-actin的抗体进行检测；使用密度扫描法对条带进行定量。 脂筏分离：将细胞在4℃下用Triton X-100裂解，进行蔗糖梯度超速离心，收集各组分并进行蛋白质印迹分析。 脂质提取和高效薄层色谱法 (HPTLC)：用[³H]棕榈酸酯标记细胞24小时，用氯仿-甲醇-水提取脂质，进行碱性甲醇解，用氯仿/甲醇/乙酸/水进行HPTLC分离，碘显色，并通过闪烁计数定量，以确定神经酰胺/鞘磷脂 (SM) 比值。 液相色谱-串联质谱 (LC/MS/MS)：以17:0-神经酰胺 (17:0-Cer) 为内标提取脂质，采用ESI正离子模式和多反应监测 (MRM) 进行LC/MS/MS分析；使用R²>0.98的标准曲线（0–300 pmol）对各神经酰胺种类进行定量。 迁移和侵袭实验使用CytoSelect 24孔板试剂盒，并按照制造商说明进行操作；用MU（0.5或1 mM）处理细胞24小时，然后接种于上室并进行孵育；对迁移/侵袭的细胞进行染色和定量。 [1] 目前使用羟甲烯酮钠进行细胞研究的通用方案有限。该化合物主要用作荧光探针和利胆剂。在胆道功能研究中，肝细胞或胆管上皮细胞用羟甲烯酮钠处理。测量胆汁酸的转运和分泌。检测采用基于荧光的分析方法。 |
| 动物实验 |
体内诊断研究的一般方案采用胆道功能障碍患者或动物模型。羟甲烯龙钠可通过口服或静脉注射给药。利用影像学技术或测量胆汁中该化合物的出现情况来监测胆汁的流动和排泄。评估该化合物在评估胆道功能方面的诊断价值。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氢化萘醌钠的分子量为198.15 g/mol (C10H7NaO3)。它是氢化萘醌的钠盐，易溶于水。它是一种具有利胆作用的香豆素衍生物。给药后，主要经胆汁排泄。其药代动力学特性已得到充分研究，可用于诊断和治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Hymecromone是一种透明质酸（HA）合成抑制剂，传统观点认为其作用机制是通过消耗UDP-葡萄糖醛酸，但本研究揭示了一种新的机制：它激活质膜上的NSMase2，将鞘磷脂水解为神经酰胺，神经酰胺随后激活PP2A，使Akt去磷酸化，降低HAS2表达和HA合成；PP2A还抑制钙蛋白酶1/2，从而减少细胞迁移和侵袭；神经酰胺进一步激活p53和caspase-3，同时抑制SIRT1，最终导致细胞凋亡。该机制解释了MU的抗转移和促凋亡作用。该化合物无需进入细胞即可启动这些信号通路，因为它作用于细胞表面。这项工作表明，生成神经酰胺的药物（NSMase2激活剂）可能对癌症治疗有用。[1]
Hymecromone钠具有良好的安全性。高剂量服用时可能引起恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适。胆道梗阻患者应慎用。过敏反应罕见。治疗剂量下，该化合物通常耐受性良好。 |
| 参考文献 |
Biochim Biophys Acta.2016Feb;1861(2):78-90.
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| 其他信息 |
氢氯噻嗪钠（CAS 5980-33-6）是一种利胆剂，用于促进胆汁分泌和作为胆道功能的诊断试剂。它具有解痉作用。氢氯噻嗪钠有多种剂型，包括口服和注射剂。在一些国家，它被批准用作利胆剂和诊断试剂。此外，它还可用作研究中的荧光探针。
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| 分子式 |
C10H7NAO3
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|---|---|
| 分子量 |
198.15
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| 精确质量 |
198.029
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| CAS号 |
5980-33-6
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| PubChem CID |
3364573
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.319g/cm3
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| 沸点 |
377.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
90-92ºC(lit.)
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| 闪点 |
174.5ºC
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| 折射率 |
1.611
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| LogP |
2.245
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| tPSA |
53.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
262
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
0
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| InChi Key |
JGMQHDNPUCPRQE-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H8O3.Na/c1-6-4-10(12)13-9-5-7(11)2-3-8(6)9;/h2-5,11H,1H3;/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-methyl-2-oxochromen-7-olate
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| 别名 |
Hymecromone sodium 4-Methylumbelliferone sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0467 mL | 25.2334 mL | 50.4668 mL | |
| 5 mM | 1.0093 mL | 5.0467 mL | 10.0934 mL | |
| 10 mM | 0.5047 mL | 2.5233 mL | 5.0467 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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