| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
samuraciclib（ICEC0942；0–10 µM；24 小时；HCT116 细胞）疗法可促进细胞凋亡 [1]。细胞周期停滞是由 samuraciclib（ICEC0942；0–10 µM；24 小时；HCT116 细胞）疗法引起的 [1]。在 HCT116 结肠癌细胞中，samuraciclib（ICEC0942；0–10 µM；0–24 小时）治疗以剂量和时间依赖性方式抑制 PolII CTD 磷酸化。此外，samuraciclib 还可防止视网膜母细胞瘤、CDK1 和 CDK2 被磷酸化 [1]。 samuraciclib (ICEC0942) 的 GI50 值为 0.18 µM、0.32 µM 和 0，可抑制 MCF7、T47D、MDA-MB-231、HS578T、MDA-MB-468、MCF10A 和 HMEC 细胞的发育。依次为 33 µM、0.21 µM、0.22 µM、0.67 µM 和 1.25 µM [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
第 14 天，用 samuraciclib（ICEC0942；100 mg/kg；口服强饲；每天；持续 14 天；雌性 nu/nu-BALB/c 无胸腺裸鼠）治疗显着降低肿瘤生长 60%，PolII 显着降低磷酸化Ser2 和 Ser5 在肿瘤和 PBMC 中的表达 [1]。 ICI 47699 和 Samuraciclib (ICEC0942) 的联合治疗显示雌激素受体阳性的肿瘤异种移植物完全生长停滞 [1]。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0 µM、0.1 µM、1 µM 和 10 µM 孵育持续时间：24 小时 实验结果：诱导 caspase 3/7 并证明 PARP 裂解。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0 µM、0.01 µM、0.1 µM、1 µM 和 10 µM 孵育时间：24 小时 实验结果：显示 G2/M 细胞的积累。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HCT116 细胞 测试浓度： 0 µM、0.1 µM、1 µM 和10 µM 孵育时间：0 小时、4 小时、8 小时、16 小时或 24 小时 实验结果： HCT116 结肠剂量中的 PolII CTD 磷酸化- 癌细胞中的时间依赖性方式。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female nu/nu-BALB/c athymic nude mice (7 weeks old) with MCF7 cells [1].
Doses: 100 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); daily; 14-day Experimental Results: On day 14, tumor growth was inhibited by 60%. |
| 参考文献 |
[1]. Patel H, et al. ICEC0942, an Orally Bioavailable Selective Inhibitor of CDK7 for Cancer Treatment. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1156-1166.
[2]. Hazel P, et al. Inhibitor Selectivity for Cyclin-Dependent Kinase 7: A Structural, Thermodynamic, and Modelling Study. ChemMedChem. 2017 Mar 7;12(5):372-380. |
| 其他信息 |
Samuraciclib is under investigation in clinical trial NCT03363893 (Modular Study to Evaluate CT7001 Alone in Cancer Patients With Advanced Malignancies).
Samuraciclib is an orally available, selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, samuraciclib selectively and competitively binds to the CDK7 ATP binding site, thereby inhibiting CDK7-mediated signaling. CDK7, a serine/threonine kinase, plays a role in controlling cell cycle progression, transcriptional regulation, and promotes the expression of key oncogenes such as c-Myc through the phosphorylation of RNA polymerase II. Inhibition of CDK7 may inhibit tumor cell proliferation in certain cancers that are dependent on CDK7-mediated transcriptional regulation and signaling. |
| 分子式 |
C22H30N6O
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|---|---|
| 分子量 |
394.513204097748
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| 精确质量 |
394.248
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| CAS号 |
1805833-75-3
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| 相关CAS号 |
Samuraciclib hydrochloride;1805789-54-1;Samuraciclib hydrochloride hydrate;Samuraciclib hydrochloride hydrate
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| PubChem CID |
91844733
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
86.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NC[C@H]4CCNC[C@@H]4O
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| InChi Key |
YCVGLKWJKIKVBI-MJGOQNOKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30N6O/c1-15(2)18-13-26-28-21(25-11-16-6-4-3-5-7-16)10-20(27-22(18)28)24-12-17-8-9-23-14-19(17)29/h3-7,10,13,15,17,19,23,25,29H,8-9,11-12,14H2,1-2H3,(H,24,27)/t17-,19+/m1/s1
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| 化学名 |
(3~{R},4~{R})-4-[[[7-(benzylamino)-3-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]methyl]piperidin-3-ol
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| 别名 |
ICEC0942 PPDA-001 GTPL9903CT 7001ICEC-0942 PPDA-001 GTPL-9903CT-7001ICEC 0942 CT7001 PPDA-001 GTPL
9903
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5348 mL | 12.6739 mL | 25.3479 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5348 mL | 5.0696 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2674 mL | 2.5348 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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