| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
iJak-381 targets Janus kinase 1 (JAK1) and Janus kinase 2 (JAK2), members of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases that play critical roles in cytokine signaling. It shows approximately 950 times higher concentration in the lungs than in plasma after inhalation in mice, indicating significant lung targeting. By inhibiting JAK1/2, iJak-381 blocks downstream STAT signaling, including IL-13, IL-4, and IL-6 pathways, thereby reducing inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，iJak-381 是一种具有抗炎活性的 JAK1/2 抑制剂。它能阻断 IL-13 信号通路，并抑制 IL-4 和 IL-6 信号通路。该化合物能降低磷酸化 STAT6 (p-STAT6) 的水平，表明其能够抑制 JAK-STAT 信号通路。这些体外活性表明，iJak-381 是研究 JAK 介导的炎症通路以及评估其在炎症疾病模型中应用潜力的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，iJak-381 可抑制炎症细胞向小鼠肺部的浸润，并抑制气道高反应性 (AHR)。小鼠吸入该化合物后，肺部浓度约为血浆浓度的 950 倍，表明其具有优异的肺部靶向性和滞留性。这些体内实验结果支持其在治疗哮喘和其他肺部疾病等呼吸系统炎症方面的应用潜力。
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| 酶活实验 |
iJak-381 的体外酶/受体结合试验通常包括测定其对 JAK1 和 JAK2 激酶活性的抑制作用。将该化合物与重组 JAK1 或 JAK2 酶在 ATP 和肽底物存在下孵育。使用基于发光或荧光的检测方法（例如 ADP-Glo 或 TR-FRET）测定激酶活性，以确定 IC50 值。可使用一系列激酶检测方法进行针对其他激酶的选择性分析，以确认其对 JAK1/2 的特异性。
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| 细胞实验 |
iJak-381 的体外细胞检测方法包括培养对 IL-13、IL-4 或 IL-6 刺激有反应的细胞，例如表达相关受体的 TF-1 或 HEK293 细胞。将细胞用不同浓度的 iJak-381 处理，然后用相应的细胞因子刺激。通过蛋白质印迹法或磷酸化特异性 ELISA 检测 STAT6 磷酸化水平来评估 JAK 抑制情况。还可以检测细胞因子诱导的细胞增殖或基因表达，以评估 JAK-STAT 信号通路的功能性抑制。
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| 动物实验 |
iJak-381 的体内动物研究在气道炎症和高反应性的小鼠模型中进行。小鼠经致敏和过敏原激发后，通过吸入途径给予不同剂量的 iJak-381。收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 以评估炎症细胞浸润情况。采用体积描记法或有创气道阻力测量法评估气道高反应性 (AHR)。收集肺组织进行组织病理学分析，并测定 p-STAT6 和细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
iJak-381 具有良好的药代动力学特性，且肺部靶向性高。小鼠吸入后，该化合物在肺部的浓度约为血浆浓度的 950 倍，表明其肺部滞留性极佳，全身暴露量极低。该化合物的分子式为 C28H28ClF2N9O3，分子量为 612.03。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
iJak-381 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种 JAK1/2 抑制剂，其主要安全性问题在于免疫抑制和潜在的血液学效应，这与 JAK 抑制剂的类效应一致。该化合物对肺部的高靶向性和低全身暴露量可能降低全身毒性。标准的毒理学评估将包括在啮齿动物和犬中进行的急性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 |
1: Dengler HS, Wu X, Peng I, Rinderknecht CH, Kwon Y, Suto E, Kohli PB, Liimatta M, Barrett K, Lloyd J, Cain G, Briggs M, Addo S, Salmon G, Ubhayakar S, Deshmukh G, Shahidi-Latham SK, Quiason-Huynh CM, Jackman J, Liu J, Ray NC, Goodacre SC, Johnson A, McKenzie BS, Lee WP, Zak M, Kenny JR, Ghilardi N. Lung-restricted inhibition of Janus kinase 1 is effective in rodent models of asthma. Sci Transl Med. 2018 Nov 21;10(468). pii: eaao2151. doi: 10.1126/scitranslmed.aao2151. PubMed PMID: 30463918.
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| 其他信息 |
iJak-381 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。它是一种高效、选择性强且可吸入的 JAK1/2 抑制剂，具有抗炎活性。该化合物可阻断 IL-13、IL-4 和 IL-6 信号通路，降低 p-STAT6 水平，抑制炎症细胞浸润肺部，并抑制气道高反应性。吸入后，iJak-381 在肺部的浓度比血浆中的浓度高约 950 倍，使其成为呼吸道炎症研究的重要工具。
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| 分子式 |
C28H28CLF2N9O3
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|---|---|
| 分子量 |
612.030230522156
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| 精确质量 |
611.2
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| 元素分析 |
C, 54.95; H, 4.61; Cl, 5.79; F, 6.21; N, 20.60; O, 7.84
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| CAS号 |
1831144-46-7
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| PubChem CID |
118522534
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ITNFPSJJBYFVEA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H28ClF2N9O3/c1-37(10-2-8-32)19-6-12-38(13-7-19)24(41)17-39-16-22(35-27(42)21-15-34-40-11-3-9-33-26(21)40)25(36-39)20-14-18(29)4-5-23(20)43-28(30)31/h3-5,9,11,14-16,19,28H,2,6-7,10,12-13,17H2,1H3,(H,35,42)
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| 化学名 |
N-(3-(5-Chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1-(2-(4-((2-cyanoethyl)(methyl)amino)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
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| 别名 |
iJak381; iJak 381; iJak-381; GDC-0214; GDC 0214; GDC0214;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6339 mL | 8.1695 mL | 16.3391 mL | |
| 5 mM | 0.3268 mL | 1.6339 mL | 3.2678 mL | |
| 10 mM | 0.1634 mL | 0.8170 mL | 1.6339 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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