| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK, OXPHOS
Lixumistat targets mitochondrial complex I, a key component of the electron transport chain involved in oxidative phosphorylation (OXPHOS). By inhibiting complex I, it reduces ATP production and activates AMPK. This dual mechanism affects cellular metabolism, promoting apoptosis in cancer cells and modulating fibrotic processes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IM156 (0.31-10 μM) 以剂量和时间依赖的方式磷酸化 NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的 AMPK1 Thr172 位点[1]。葡萄糖-6-磷酸酶 (G6pase) 和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1 (Pck1) 是葡萄糖稳态中的两个重要参与者，IM156 对其表达没有影响[1]。体外实验表明，利舒司他是一种强效的 AMPK 激活剂，可增强其磷酸化水平。它通过抑制复合物 I 来阻断氧化磷酸化 (OXPHOS)，并促进细胞凋亡。它还能抑制高糖诱导的 RPMC 细胞向肌成纤维细胞的转分化。这些作用表明其在癌症和纤维化研究中具有应用潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在饮食诱导肥胖小鼠中，IM156 对体重、血糖、胰岛素水平和脂质代谢物含量等代谢控制指标均无影响[1]。IM156（50 mg/kg，持续 2 个月）对焦虑、一般运动能力或体重均无影响[2]。
IM156（50 mg/kg，持续 2 个月）不影响体重、一般运动能力或焦虑[2]。 IM156 显著延缓与衰老相关的空间工作记忆和新物体识别记忆的衰退[2]。 在老年小鼠的海马体中，IM156 显著增强 AMPK 的激活[2]。 在体内，利舒司他已在动物模型中显示出疗效。它能改善多种类型的纤维化并抑制肿瘤生长。它通过调节氧化磷酸化 (OXPHOS) 来减弱线粒体代谢重编程并抑制肺纤维化。其抗癌活性与其抑制氧化磷酸化（OXPHOS）的能力有关，而氧化磷酸化是癌细胞中经常上调的过程。 |
| 酶活实验 |
将RPMC以每孔1×10⁵个细胞的密度接种于六孔板中。RPMC培养至70%汇合度后，在正常生长条件下（NG）进行24小时血清饥饿处理。使用siRNA转染试剂，并按照制造商的说明，将特异性AMPKα1小干扰RNA（siRNA）、AMPKα2 siRNA或对照siRNA转染至细胞中。使用siRNA稀释缓冲液，将AMPKα1 siRNA和AMPKα2 siRNA在室温下孵育30分钟，最终浓度为20 μM。用2 ml siRNA转染培养基洗涤细胞两次，然后向孔中加入200 μl siRNA转染试剂复合物和0.8 ml siRNA转染培养基，覆盖整个细胞层。轻轻摇晃孔板，确保整个细胞层都被溶液浸没。将细胞置于含 5% CO2 的培养箱中，在 37°C 下培养 5 小时。然后加入 1 毫升常规培养基。继续培养 24 小时。之后更换为全新的培养基，并在有或无 IM156 (HL156A) 的情况下，用 NG 或 HG 处理细胞 24 小时。
利舒司他体外活性测定包括测量线粒体复合物 I 的活性。通常使用分离的线粒体或细胞裂解液进行测定，通过监测化合物存在下 NADH 的氧化来评估酶活性。AMPK 的激活通过磷酸化 AMPK 的蛋白质印迹分析来确认。 |
| 细胞实验 |
体外细胞研究采用多种癌细胞系和纤维化模型。细胞经利舒司他处理后，使用 MTT 或其他方法评估细胞活力。细胞凋亡通过 Annexin V 染色进行检测。代谢变化通过测量耗氧率 (OCR) 和细胞外酸化率 (ECAR) 进行评估。对于纤维化模型，还会评估 α-SMA 等标志物。
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| 动物实验 |
5至6周龄雌性C57BL/6小鼠
5 mg/kg 腹腔注射 在癌症和纤维化模型中进行体内动物实验。给荷瘤小鼠或诱导纤维化的小鼠注射利舒司他。监测肿瘤生长，并通过组织学和相关生物标志物的测量评估纤维化变化。评估该化合物对靶组织中氧化磷酸化和AMPK信号通路的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利舒米司他（Lixumistat）的分子式为C11H16ClN5O，分子量为269.73 g/mol。它是一种双胍类化合物。其溶解度和其他理化性质与小分子抑制剂类似。通常以粉末形式储存于-20°C。作为一种研究用化学品，它不可用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
利舒司他（lixumistat）的毒理学数据来源于临床前研究。作为一种强效的线粒体功能抑制剂，它仅供研究使用，不得用于人类治疗。其在动物体内的安全性需要通过全面的毒理学研究来确定。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利舒利司他是一种口服生物利用度高的双胍类化合物，可抑制线粒体氧化磷酸化（OxPhos），具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，利舒利司他可抑制氧化磷酸化，降低线粒体功能，抑制肿瘤细胞代谢，使肿瘤细胞能量匮乏，从而抑制肿瘤细胞增殖。线粒体氧化磷酸化在癌细胞中过度激活，并在肿瘤细胞增殖中起着至关重要的作用。耐药肿瘤细胞对线粒体氧化磷酸化的降低高度敏感，因为它们难以通过增加糖酵解来补偿线粒体功能的下降。利舒利司他也称为IM156、HL-156A，是二甲双胍/双胍类类似物。目前正在研究其在治疗癌症和纤维化疾病方面的潜力。它是研究线粒体代谢和 AMPK 信号传导在各种疾病中的作用的宝贵工具，并以高纯度化合物的形式提供给研究用途。
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| 分子式 |
C13H16F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
315.3002
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| 精确质量 |
315.13
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| 元素分析 |
C, 49.52; H, 5.12; F, 18.08; N, 22.21; O, 5.07
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| CAS号 |
1422365-93-2
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| 相关CAS号 |
Lixumistat acetate;1422365-94-3;Lixumistat hydrochloride;1422365-52-3
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| PubChem CID |
71512108
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
337.2±52.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
157.8±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.578
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| LogP |
0.96
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| tPSA |
89.2Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
424
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(OC1C=CC(=CC=1)/N=C(\N)/N=C(\N)/N1CCCC1)(F)F
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| InChi Key |
NGFUHJWVBKTNOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16F3N5O/c14-13(15,16)22-10-5-3-9(4-6-10)19-11(17)20-12(18)21-7-1-2-8-21/h3-6H,1-2,7-8H2,(H4,17,18,19,20)
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| 化学名 |
N'-[N'-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]carbamimidoyl]pyrrolidine-1-carboximidamide
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| 别名 |
lixumistat; IM156; IM 156; IM-156
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 63~100 mg/mL (199.8~266.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1716 mL | 15.8579 mL | 31.7158 mL | |
| 5 mM | 0.6343 mL | 3.1716 mL | 6.3432 mL | |
| 10 mM | 0.3172 mL | 1.5858 mL | 3.1716 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03272256 | Completed | Drug: IM156 | Advanced Solid Tumor | ImmunoMet Therapeutics, Inc. | October 9, 2017 | |
| NCT05497778 | Recruiting | Drug: IM156 Drug: Gemcitabine |
Pancreas Cancer | M.D. Anderson Cancer Center | October 21, 2022 | Phase 1 |
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