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Imeglimin

别名: (+)-(9ci)-1,6-二氢-n,n,6-三甲基-1,3,5-三嗪-2,4-二胺；Imeglimin(Twymeeg)
目录号: V6419 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Imeglimin (EMD 387008) 是一种口服降血糖药。
Imeglimin CAS号: 775351-65-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
50mg
100mg
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Other Forms of Imeglimin:

  • 盐酸伊美格列明
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产品描述
伊美格列明（EMD 387008）是一种口服降血糖药。伊美格列明可提高胰岛素敏感性，减少活性氧（ROS）的产生，增加线粒体DNA，并改善线粒体功能。
伊美格列明（EMD 387008）（CAS号：775351-65-0）是一种口服降糖药，也是首个含有四氢三嗪的口服降糖药——格列明类药物。其分子量未在标准产品说明书中明确列出。伊美格列明可提高胰岛素敏感性，减少活性氧（ROS）的产生，增加线粒体DNA，并改善线粒体功能。伊美格列明作用于肝脏、肌肉和胰岛β细胞，特异性地靶向2型糖尿病的关键缺陷。它是一种用于治疗2型糖尿病的在研药物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Imeglimin targets mitochondrial bioenergetics to ameliorate insulin resistance and enhance β-cell function. It is a small cationic drug with a complex mechanism of absorption involving active transport through organic cation transporters (OCTs). Imeglimin decreases ROS production by decreasing reverse electron transport at mitochondrial complex I. It prevents human endothelial cell death by inhibiting mitochondrial permeability transition without inhibiting mitochondrial respiration. Imeglimin also induces an increase in mitochondrial phospholipid composition.
体外研究 (In Vitro)
叔丁基过氧化氢 (tBH) 诱导的细胞死亡可通过预先用伊美格列明 (10 mM，孵育 4 小时或 100 μM，孵育 24 小时) 进行完全抑制 [2]。体外研究表明，伊美格列明可改善线粒体功能并减少活性氧 (ROS) 的产生。它通过抑制线粒体通透性转换来预防人内皮细胞死亡。在一项为期 24 周的临床试验中，伊美格列明 (2000 mg/天) 与二甲双胍 (1000 mg/天) 进行了比较，结果显示，伊美格列明可显著提高总葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和活性 GIP 的水平，而二甲双胍则无此作用。这些体外和临床研究证实了伊美格列明对线粒体功能和葡萄糖代谢的影响。
体内研究 (In Vivo)
在高脂高糖饮食（HFHSD）的最后六周，口服美格列明（200 mg/kg，每日两次）可显著降低高血糖，恢复正常的葡萄糖耐量，并增强胰岛素敏感性[1]。体内研究表明，美格列明可在动物模型中降低高血糖，恢复正常的葡萄糖耐量，并改善胰岛素敏感性。临床试验显示，美格列明有望在不引起明显体重增加或低血糖的情况下降低血糖水平。一项为期24周的开放标签随机对照试验比较了美格列明（2000 mg/天）与二甲双胍（1000 mg/天）在2型糖尿病患者中的疗效。美格列明是一种正在研究用于治疗2型糖尿病的口服药物。
酶活实验
由于伊美格列明的作用机制与线粒体功能相关，而非直接抑制酶活性，因此其体外酶活性测定方法尚不明确。可通过耗氧量测定法评估其对线粒体呼吸的影响。活性氧（ROS）的产生可通过荧光探针进行检测。线粒体通透性转换的抑制可通过检测线粒体肿胀或膜电位的测定方法进行评估。这些测定方法证实了该化合物对线粒体功能的影响。
细胞实验
细胞活力检测 [2]
细胞类型： 人内皮细胞 (HMEC-1)
测试浓度： 100 μM 和 10 mM
孵育时间： 100 μM 24 小时，10 mM 4 小时
实验结果： 抑制细胞死亡。
采用体外细胞实验研究伊美格列明对线粒体功能和细胞存活的影响。用伊美格列明处理细胞，并通过测量耗氧量、ATP 生成量和 ROS 水平来评估线粒体功能。通过各种刺激诱导内皮细胞死亡，并通过测量细胞活力来评估伊美格列明的保护作用。这些检测证实了该化合物的细胞保护和线粒体作用。
动物实验
动物/疾病模型：雄性C57BL/6JOlaHsd小鼠（4周龄）[1]
剂量：200 mg/kg
给药途径：口服（po）；每日两次；持续6周
实验结果：观察到体重和食物摄入量略有下降，并出现少量腹泻，但仅在治疗的最初几天出现。
已在糖尿病动物模型中进行了伊美格列明的体内动物实验。在典型的研究中，对糖尿病动物口服伊美格列明，并测量血糖水平、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。评估肝脏和肌肉组织中的线粒体功能。这些研究证实了伊美格列明在改善葡萄糖代谢和线粒体功能方面的体内疗效。
药代性质 (ADME/PK)
伊美格列明的分子量未在标准产品说明书中明确列出。它是一种固体化合物，可溶于二甲基亚砜（DMSO）和其他有机溶剂。建议将粉末储存在-20°C。其药代动力学特性已在临床研究中得到表征。伊美格列明通过有机阳离子转运体（OCTs）吸收。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，可从临床试验数据中获得。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
伊美格列明的详细毒性数据来自其临床开发过程。临床试验表明，伊美格列明总体耐受性良好。常见副作用可能包括胃肠道不适。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的毒性数据，例如不良反应或器官毒性。与所有研究用化学品一样，处理伊美格列明时应遵循标准的实验室安全预防措施。
参考文献

[1]. Imeglimin normalizes glucose tolerance and insulin sensitivity and improves mitochondrialfunction in liver of a high-fat, high-sucrose diet mice model. Diabetes. 2015 Jun;64(6):2254-64.

[2]. Imeglimin prevents human endothelial cell death by inhibiting mitochondrial permeability transition without inhibiting mitochondrial respiration. Cell Death Discov. 2016 Jan 18;2:15072.
其他信息
伊美格列明已用于研究2型糖尿病治疗的临床试验。
伊美格列明（EMD 387008）是一种正在研究用于治疗2型糖尿病的口服药物。它是首个含四氢三嗪类化合物的口服降糖药——格列明类药物。伊美格列明可提高胰岛素敏感性并减少活性氧（ROS）的产生。它能增加线粒体DNA并改善线粒体功能。伊美格列明作用于肝脏、肌肉和胰岛β细胞，以靶向2型糖尿病的关键缺陷。它在临床试验中显示出良好的疗效。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
精确质量
155.117
CAS号
775351-65-0
相关CAS号
Imeglimin hydrochloride;775351-61-6
PubChem CID
24812808
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
LogP
-1
tPSA
66.01
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
205
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C[C@@H]1N=C(NC(=N1)N(C)C)N
InChi Key
GFICWFZTBXUVIG-SCSAIBSYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H13N5/c1-4-8-5(7)10-6(9-4)11(2)3/h4H,1-3H3,(H3,7,8,9,10)/t4-/m1/s1
化学名
(4R)-6-N,6-N,4-trimethyl-1,4-dihydro-1,3,5-triazine-2,6-diamine
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Durable Effect of Imeglimin on the Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
CTID: NCT05366868
Phase: Phase 4    Status: Recruiting
Date: 2023-11-09
Pharmacokinetics of Imeglimin in Hepatic Impaired Subjects
CTID: NCT03802786
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2020-08-11
Bioequivalence of Imeglimin Tablet Formulations
CTID: NCT03646331
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2019-01-11
Effect of Cimetidine on the PK of Imeglimin
CTID: NCT03618316
Phase: Phase 1    Status: Completed
Date: 2018-08-27
Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the safety and efficacy of imeglimin or placebo add-on therapy in type 2 diabetic subjects not adequately controlled by metformin monotherapy
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2010-06-11
A double-blind, double-dummy, randomized, controlled, multi-centre study of the activity and safety of 2 daily doses of EMD 387008 versus placebo and metformin in parallel groups after 8 weeks of treatment in type 2 diabetic subjects.
CTID: null
Phase: Phase 2    Status: Completed
Date: 2006-07-21
Study for the effects of imeglimin on glycemic control in patients with type 2 diabetes
CTID: jRCT1011220005
Phase:    Status: Recruiting
Date: 2022-05-11
View More

Imeglimin add-on therapy:A randomized, double-blind, clinical trial
CTID: jRCTs061210082
Phase:    Status: Recruiting
Date: 2022-03-04

Mechanism of Imeglimin effect on glucose metabolism by a 75g oral glucose tolerance test with double-tracer
CTID: jRCTs031210600
Phase:    Status: Recruiting
Date: 2022-02-07
Study to evaluate intestinal glucose excretion using 18F-FDG-PET/MR enterography in patients taking imeglimin
CTID: UMIN000045345
Phase:    Status: Pending
Date: 2021-10-01
The Pharmacokinetics study of Imeglimin (PXL008) in Japanese Subjects with Renal Impairment
CTID: jRCT2080224682
Phase:    Status: completed
Date: 2019-05-10
TIMES 3
CTID: jRCT2080223790
Phase:    Status: completed
Date: 2018-01-30
TIMES 2
CTID: jRCT2080223726
Phase:    Status: completed
Date: 2017-11-22
TIMES 1
CTID: jRCT2080223713
Phase:    Status: completed
Date: 2017-11-13
None
CTID: jRCT2080223032
Phase:    Status:
Date: 2015-12-01

生物数据图片

  • Effect of Imeglimin on tBH- or hyperglycemia-induced endothelial cell death. HMEC-1 cells incubated in the absence or presence of either 100 μM Imeglimin for 24 h, 10 mM Imeglimin for 4 h or 1 μM CsA for 30 min were washed with PBS before subsequent exposure to 0.5 mM tBH or vehicle (control) in FBS-free culture medium for 45 min. Cells were then washed with PBS and incubated at 37 °C for 24 h in a complete MCDB medium. Alternatively, HMEC-1 cells were cultured for 48 h in a complete MCDB medium at the indicated concentration of glucose, in the absence or presence of 1 μM CsA, 250 μM N-acetyl cysteine (NAC) or 100 μM imeglimin. Cytotoxicity was evaluated by staining cells with Alexa Fluor-conjugated annexin V and PI. (a and b) Representative data. (c and d) Percentage of dead cells (i.e., cells positive for annexin V or PI) in five different experiments. Results are mean±S.E.M.; # P<0.01, *P<0.05 versus control cells, paired Student’s t-test.[2]. Detaille D, et al. Imeglimin prevents human endothelial cell death by inhibiting mitochondrial permeability transition without inhibiting mitochondrial respiration. Cell Death Discov. 2016 Jan 18;2:15072.

  • Effect of Imeglimin on cytochrome c distribution. HMEC-1 cells incubated in the presence or absence of Imeglimin were exposed to tBH or to hyperglycemic conditions as described in Figure 1. After 24 or 48 h (for tBH treatment and hyperglycemia, respectively), immunostaining was performed with specific anti-cytochrome c antibody. Representative data of five different experiments. Scale bar: 40 μm.[2]. Detaille D, et al. Imeglimin prevents human endothelial cell death by inhibiting mitochondrial permeability transition without inhibiting mitochondrial respiration. Cell Death Discov. 2016 Jan 18;2:15072.

  • Effects of Imeglimin on the Ca2+ retention capacity of digitonin-permeabilized HMEC-1 cells. (a) The incubation medium contained 250 mM sucrose, 1 mM Pi, 10 mM Tris-MOPS, 0.25 μM Calcium Green-5N, 50 μg/ml digitonin and either 5 mM succinate or 5 mM glutamate plus 2.5 mM malate. The final volume was 1 ml (pH 7.35) at 25 °C. Experiments were started by the addition of 107 HMEC-1 cells. Where indicated, 12.5 μM Ca2+ pulses were added (arrows). Panel (b) represents cumulative data of five different experiments performed as described in the panel (a) after preincubation with CsA (1 μM for 30 min) or Imeglimin (100 μM for 24 h). Results are mean±S.E.M.; # P<0.01; *P<0.05 versus control cells, paired Student’s t-test.[2]. Detaille D, et al. Imeglimin prevents human endothelial cell death by inhibiting mitochondrial permeability transition without inhibiting mitochondrial respiration. Cell Death Discov. 2016 Jan 18;2:15072.
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