| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK1/2; PAR2; RhoA
I-191 specifically targets the protease-activated receptor 2 (PAR2), a G protein-coupled receptor that is activated by proteolytic cleavage. It acts as a potent and selective antagonist, blocking the activation of PAR2 by its agonists. This inhibition prevents the downstream signaling pathways, including the inhibition of ERK1/2 phosphorylation, RhoA activation, and the inhibition of forskolin-stimulated cAMP accumulation that are induced by PAR2 activation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在HT29 caspase中，I-191通过ERK1/2信号通路抑制细胞因子生成和细胞因子相关的caspase通路[1]。体外实验表明，I-191能够通过ERK1/2信号通路抑制HT29结肠癌细胞中的细胞因子生成和细胞因子相关的caspase裂解。这表明其能够阻断癌细胞中PAR2介导的炎症和促生存信号通路。其pIC50值为7.2，表明其在细胞实验中具有强效活性。该化合物能够减弱多种PAR2诱导的信号通路，证实了其作为有效拮抗剂的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在临床前研究中，I-191在体内展现出令人鼓舞的结果。研究发现，它能减轻炎症性肠病和癌症动物模型中的炎症和肿瘤生长。这些发现凸显了其作为PAR2介导疾病治疗药物的潜力。其体内疗效也支持将其作为研究PAR2病理作用的重要研究工具。
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| 酶活实验 |
由于I-191是一种受体拮抗剂，因此其体外酶/受体结合研究并非常规方法。其活性评估并非直接与纯化酶结合，而是通过基于细胞的功能分析进行。该化合物的效力（pIC50 = 7.2）是通过测量其抑制表达该受体的细胞中PAR2介导的信号通路（例如ERK1/2磷酸化）的能力来确定的。这证实了其在受体水平上的拮抗活性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验是评估I-191活性的主要方法。在这些实验中，表达PAR2的细胞先用该化合物处理，然后用PAR2激动剂刺激。随后检测下游信号通路的抑制情况。关键指标包括ERK1/2磷酸化、RhoA激活和细胞因子产生的抑制情况。这些实验证实了I-191作为一种强效PAR2拮抗剂的作用机制。
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| 动物实验 |
I-191 的体内动物研究是在 PAR2 介导的疾病模型中进行的。例如，在炎症性肠病模型中，用 I-191 治疗动物并评估炎症的减轻情况。在癌症模型中，评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。这些研究通常包括给药（可能通过腹腔注射或口服途径），并监测疾病进展、组织病理学变化以及 PAR2 信号传导的分子标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
I-191的药代动力学特性由其分子量423.49 g/mol和分子式C₂₃H₂₆FN₅O₂决定。它可溶于DMSO。为保持稳定性，通常将其储存在-20°C。这些特性对于其在体外和体内实验中的应用至关重要，因为在实验中需要对其进行适当的配制以利于给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于I-191是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。临床前研究发现，I-191能够减轻炎症和抑制肿瘤生长，提示其具有良好的治疗指数。然而，现有资料并未提供全面的毒理学研究详情。作为一种研究用化学品，应按照标准的实验室安全防护措施进行操作。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
I-191 是一种仅供研究使用的化合物，它是一种强效且选择性的 PAR2 拮抗剂。其 CAS 编号为 1690172-25-8。它被用作研究 PAR2 在多种疾病（包括炎症性肠病、癌症和疼痛）中作用的工具。它的研发代表了在药理学上调控 PAR2 信号通路以用于研究方面取得的重大进展。它并非已获批准的药物。
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| 分子式 |
C23H26FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
423.483248233795
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| 精确质量 |
423.21
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| 元素分析 |
C, 65.23; H, 6.19; F, 4.49; N, 16.54; O, 7.56
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| CAS号 |
1690172-25-8
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| 相关CAS号 |
1690172-25-8
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| PubChem CID |
117977934
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
79.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
701
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1(C(=O)NCCN1C(=O)C2=CN3C(=N2)C(=CC(=N3)C4=CC=C(C=C4)F)C(C)(C)C)C
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| InChi Key |
DTASTQAQBOZSRR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26FN5O2/c1-22(2,3)16-12-17(14-6-8-15(24)9-7-14)27-29-13-18(26-19(16)29)20(30)28-11-10-25-21(31)23(28,4)5/h6-9,12-13H,10-11H2,1-5H3,(H,25,31)
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| 化学名 |
4-[8-tert-butyl-6-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine-2-carbonyl]-3,3-dimethylpiperazin-2-one
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| 别名 |
I191; I 191; I-191; MDK 2258; MDK2258; MDK-2258
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.3~10 mg/mL (19.7~23.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3614 mL | 11.8069 mL | 23.6139 mL | |
| 5 mM | 0.4723 mL | 2.3614 mL | 4.7228 mL | |
| 10 mM | 0.2361 mL | 1.1807 mL | 2.3614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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